侯曉勇　賈廣坡　田連營(yíng)　高飛　劉學(xué)武

065200　河北省三河市中醫(yī)醫(yī)院針灸推拿科

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·論著·

前后配穴法對(duì)慢性疲勞綜合征患者的作用機(jī)制研究

侯曉勇賈廣坡田連營(yíng)高飛劉學(xué)武

065200河北省三河市中醫(yī)醫(yī)院針灸推拿科

【摘要】目的通過對(duì)照研究采用前后配穴針刺法以及應(yīng)用對(duì)照組治療慢性疲勞綜合征，探討前后配穴法對(duì)該綜合征患者的作用機(jī)制。方法將157例病例按照就診循序分為治療組(n=89)和對(duì)照組(n=68)。治療組采用前后配穴法針刺治療，對(duì)照組應(yīng)用藥物治療。對(duì)2組疲勞量表(Fs-14)評(píng)分、血清炎性因子[白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)、機(jī)體代謝功能指標(biāo)[尿素氮、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]比較。結(jié)果治療后2組軀體疲勞、腦力疲勞、總分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但治療組改善情況更佳(P<0.05)。2組免疫球蛋白IgA、IgG及IgM水平均較治療前提高(P<0.05)，且治療后2組間的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后2組的IL-2及TNF-α水平與治療前比較升高(P<0.05)，IL-6降低(P<0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后尿素氮、MDA 及SOD均降低(P<0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論采用前后配穴為主治療CFS可以明顯調(diào)節(jié)細(xì)胞炎性因子，提高機(jī)體抗氧自由基能力，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)疲勞的耐受性。

【關(guān)鍵詞】慢性疲勞綜合征；前后配穴法；針刺治療

現(xiàn)代社會(huì)，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活節(jié)奏的加快，競(jìng)爭(zhēng)的激烈，心理壓力的增大以及情緒不穩(wěn)定，慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome，CFS)的發(fā)病率逐年增加。CFS以不明原因地出現(xiàn)頭痛、咽喉痛、肌肉關(guān)節(jié)痛、虛弱、無力、倦怠、犯困、不耐煩、記憶力下降、注意力不集中、對(duì)任何事物都缺乏興趣等多種癥狀為臨床表現(xiàn)，但是無明顯的器質(zhì)性病變，但是如果進(jìn)一步發(fā)展可引起機(jī)體的器質(zhì)性損害，成為當(dāng)今社會(huì)人群面臨的主要健康問題。CFS的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，現(xiàn)代學(xué)者尤其是中醫(yī)學(xué)者在針灸抗疲勞方面做了大量的研究，并取得了顯著成效，對(duì)其作用機(jī)制的研究已經(jīng)深入細(xì)胞、分子水平[1]。采用后配穴法治療CFS，并觀察了其對(duì)患者免疫功能及其血清細(xì)胞因子、血尿素氮的影響，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部157例病例均為我院針灸門診CFS患者，按照就診循序分為治療組(n=89)和對(duì)照組(n=68)。治療組中，男42例，女47例；年齡21～50歲，平均年齡(36±6)歲；病程6～32個(gè)月，平均(17±8)個(gè)月。對(duì)照組中，男32例，女36例；年齡19～49歲，平均年齡(36±7)歲；病程6～33個(gè)月，平均(16±6)個(gè)月。2組患者性別比、年齡、病程等一般資料有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)以美國(guó)疾病控制中心(Centers for DiseaseControl，CDC)1994年修訂版，即：1994 CDC診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，必須具有兩項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)，六項(xiàng)癥狀標(biāo)準(zhǔn)和兩項(xiàng)體征標(biāo)準(zhǔn)，或八項(xiàng)以上單純的癥狀標(biāo)準(zhǔn)也可確診。(1)主要癥狀標(biāo)準(zhǔn)為：①機(jī)體持續(xù)或反復(fù)出現(xiàn)原因不明嚴(yán)重疲勞，并且持續(xù)6個(gè)月以上，充分休息后疲勞不能緩解，活動(dòng)水平較健康時(shí)下降1/2以上；②根據(jù)病史和體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，排除引起慢性疲勞的器質(zhì)性病變。(2)癥狀標(biāo)準(zhǔn)為：①體力或心理負(fù)荷過重引起不易解除的疲勞；②無明確原因的肌肉無力；③睡眠障礙，或有多夢(mèng)和早醒，醒后疲勞不緩解，睡眠質(zhì)量差；④反復(fù)發(fā)作的頭脹、頭昏或頭痛；⑤注意力難以集中，記憶力減退；⑥食欲差；⑦肩背部不適，胸部緊縮感，或有腰背痛、不定位的肌肉疼痛和關(guān)節(jié)痛，無風(fēng)濕或外傷史；⑧心情抑郁、緊張、焦慮；⑨興趣減退或喪失；⑩咽干、咽痛。(3)體征標(biāo)準(zhǔn)：①低熱，體溫37.5℃～38.5℃；②頸部或腋窩淋巴結(jié)腫大或壓痛；③咽部充血疼痛，但無扁桃體炎[1]。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CFS診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②初中及以上文化水平，具有認(rèn)知能力，能獨(dú)立完成測(cè)試量表者；③近1個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療者，包括服用相關(guān)保健品；④根據(jù)患者病史，包括現(xiàn)病史、既往史及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查等，排除其他可能引起疲勞的疾病；⑤簽署知情同意書，自愿參照本試驗(yàn)，并堅(jiān)持完療程者；⑥年齡20～50歲。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①機(jī)體有明確的可解釋的慢性疲勞活動(dòng)期疾病，還未治愈者，如甲減下、睡眠呼吸暫停綜合、惡性腫瘤、乙肝、丙肝等；②有精神疾病史或家族史者、如精神分裂癥、妄想癥、癡呆、神經(jīng)性食欲下降；③近1周內(nèi)有外感、外傷等急性病史者；④有酗酒或其他藥物依賴史；⑤妊娠或哺乳期女性，及近期備孕者；⑤嚴(yán)重肥胖者；⑥明確診斷焦慮、抑郁者；⑦患有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，使用藥物治療者；⑧不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4治療方法

1.4.1治療組:前后配穴針刺法：主穴：背俞穴?。盒挠嵫?雙)、膈俞穴(雙)、肝俞穴(雙)、腎俞穴(雙)、三焦俞穴(雙)。募穴?。宏P(guān)元穴、氣海穴、中脘穴、膻中穴?；颊吒┡P，醫(yī)者持1.5寸毫針于心俞穴(雙)、膈俞穴(雙)、肝俞穴(雙)、腎俞穴(雙)、三焦俞穴(雙)斜刺入約0.5～1寸許，于膈俞穴(雙)、三焦俞穴(雙)處行捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉法約1 min；余穴行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法約1 min，諸穴留針30 min后拔針。再患者仰臥，取1.5寸無菌毫針向頭方向平刺入膻中穴約1寸留針，取3寸毫針刺入關(guān)元穴、氣海穴、中脘穴約2寸，行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法約1 min后留針30 min。局部疼痛者，增取局部腧穴或阿是穴；疼痛不固定者，宗《靈樞·周痹》篇于主穴基礎(chǔ)上，辨周痹、眾痹增穴以療?？稍谥餮ɑA(chǔ)上加補(bǔ)合谷穴、足三里穴、三陰交穴以補(bǔ)氣養(yǎng)陰。1次/d，7 d 為1個(gè)療程，療程間間隔3 d。

1.4.2對(duì)照組:予服鹽酸氟西汀膠囊(常州華生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980138)20 mg/次，1次/d,口服，10 d為1個(gè)療程，連續(xù)服用3個(gè)療程。維生素B6片(江蘇安格藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13020390)10 mg，2次/d,口服，連服3周。同時(shí)指導(dǎo)患者進(jìn)行有規(guī)律的體育鍛煉，避免運(yùn)動(dòng)過度，科學(xué)飲食，提高自身免疫力。

1.5觀察指標(biāo)包括血清炎性因子白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，免疫球蛋白IgA、IgM、IgG用全自動(dòng)特定蛋白分析儀， 機(jī)體代謝功能尿素氮、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平變化。

1.6疲勞評(píng)分[2]采用Chalder等制訂的疲勞量表-14(fatigue scale-14，F(xiàn)S-14)評(píng)定疲勞癥狀的嚴(yán)重性。該量表共14個(gè)條目組成，每個(gè)條目都是與疲勞相關(guān)的問題，受試者根據(jù)自身的實(shí)際情況回答“是”或“否”，其中1～8項(xiàng)反映軀體疲勞，9～14項(xiàng)反映腦力疲勞。分值越高，說明疲勞越嚴(yán)重。

2結(jié)果

2.1疲勞量表FS-14評(píng)分比較經(jīng)治療后2組無論是軀體疲勞還是腦力疲勞，癥狀都得到了緩解，但是組間比較顯示，治療組改善情況更佳(P<0.05)。見表1。

表1　治療組與對(duì)照組疲勞量表FS-14評(píng)分比較　分，±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.22組血清炎性因子及其他指標(biāo)比較經(jīng)治療后2組免疫球蛋白IgA、IgG及IgM的水平均較本組治療前提高(P<0.05)。且治療后2組間的比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組血清炎性因子及其他指標(biāo)比較　±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.32組血清炎性因子比較經(jīng)治療后2組的IL-2及TNF-α水平升高(P<0.05)，IL-6降低(P<0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。見表3。

表32組血清炎性因子比較

項(xiàng)目對(duì)照組(n=68)治療前治療后治療組(n=89)治療前治療后IL-220±628±8*21±534±8*#IL-677±767±13*76±1154±10*#TNF-α530±34446±36*545±45312±66*#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.42組機(jī)體代謝功能指標(biāo)比較2組治療后機(jī)體代謝功能的尿素氮、MDA 及SOD均降低(P<0.05)，且組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)差異(P<0.05)。見表4。

表4　2組機(jī)體代謝功能指標(biāo)比較　±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

3討論

CFS是一種以長(zhǎng)期身心極度疲勞為主訴的綜合征，屬于亞健康狀態(tài)，其發(fā)病因素尚無定論，目前研究從病毒感染、免疫功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能、營(yíng)養(yǎng)代謝和神經(jīng)精神障礙及等遺傳方面進(jìn)行了有意的探索，但多未達(dá)成共識(shí)。目前有臨床及相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究顯示，CFS患者存在免疫功能障礙，且發(fā)病率也因免疫功力的不同也有一定差異，其中女性高于男性[3]。并且一些免疫性疾病也與CFS的發(fā)生有關(guān)，并出現(xiàn)免疫學(xué)指標(biāo)的異常，如免疫球蛋白異常、IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子異常增高等。劉定華等[4]研究顯示CFS患者主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能低下，如張亞軍等[5]研究的結(jié)果顯示，CFS小鼠外周血促炎因子IL-6、TNF-α水平異常增高，并呈現(xiàn)高氧化應(yīng)激狀態(tài)(如SOD含量減少，MDA含量增高) 以及免疫抑制。白介素在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，及在炎性反應(yīng)中起重要作用。其中IL-2是一種重要的免疫調(diào)節(jié)因子，能活化T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生，是機(jī)體極為活躍的促免疫調(diào)節(jié)子，其活性與免疫功能直接相關(guān)，與很多免疫疾病的發(fā)生均有聯(lián)系，可作為機(jī)體免疫功能的重要指標(biāo)。石世德等[6]人通過造模顯示，CFS小鼠體內(nèi)IL-2水平明顯低于正常組(P<0.05)。IL-6是一種多功能生物活性多肽物質(zhì)，可誘導(dǎo)B細(xì)胞分化，促進(jìn)T細(xì)胞增殖，并產(chǎn)生免疫球蛋白，參與免疫過程，低劑量則表現(xiàn)為免疫調(diào)節(jié)作用。TNF-α是由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)分化的多種生物學(xué)活性，可誘導(dǎo)IL-1、IL-6、等細(xì)胞因子參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用，其生物學(xué)作用與其水平呈負(fù)相關(guān)性，即低水平可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，高水平可致機(jī)體免疫功能降低，引起一系列的病理損害[7]。

氧自由基的產(chǎn)生或清除能力下降與人體衰老、免疫功能低下等多種疾病有密切關(guān)系。大量自由基的堆積造成機(jī)體代謝水平下降，運(yùn)動(dòng)能力降低，產(chǎn)生疲勞感覺。與正常組比較，慢性疲勞綜合征模型組小鼠體內(nèi)的MDA水平明顯升高，SOD明顯下降(P<0.05)，存在高氧化應(yīng)激狀態(tài)[8]。SOD是抗氧化酶系統(tǒng)的重要組成,是機(jī)體氧自由基的天然清除劑，能抑制脂質(zhì)過氧化，延緩疲勞發(fā)生，具有抗疲勞、提高運(yùn)動(dòng)能力的作用。血尿素氮是蛋白質(zhì)和氨基酸的代謝產(chǎn)物，其轉(zhuǎn)化與運(yùn)動(dòng)的強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間有關(guān)，其含量能夠反映蛋白質(zhì)分解代謝及機(jī)體對(duì)運(yùn)動(dòng)的耐受力。血清尿素氮含量隨運(yùn)動(dòng)負(fù)荷的增加而增加，而身體對(duì)負(fù)荷的適應(yīng)性越差，則尿素氮水平就越高[9]。

CFS并無確切的中醫(yī)病名，但在中醫(yī)古籍中多有“懈怠”、“神疲乏力”“周身乏力”、等描述，《素問》中有描述：“有所勞倦，形氣衰少，谷氣不盛，上焦不行，下胱不通，而胃氣熱，勞則喘，汗出，內(nèi)外皆越，故氣耗矣”?！督饏T要略》將因疲勞引起一系列證候與“虛勞病”同論。我們近年觀察可以歸納為心脾兩虛、肝腎陰虛、肝郁脾虛三種證型。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為所欲過多、所勞過甚易致脾胃內(nèi)傷。肝隨脾升，脾餓胃內(nèi)傷則影響肝氣疏泄，致肝氣郁滯，日久則致肝郁脾虛之證；脾為氣血生化之源，脾氣虛弱，生血不足，致心血虧虛，而致心脾兩虛證；肝郁化火，耗傷肝陰，“肝腎同源”， 肝陰虛下及腎陰，遂致肝腎陰虛。

針灸是我國(guó)特有的療法，有疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)氣血和神經(jīng)體液、提高機(jī)體免疫機(jī)能，激發(fā)調(diào)動(dòng)和增強(qiáng)機(jī)體抗病能力等作用，俞穴與募穴與臟腑有密切聯(lián)系，俞穴是臟腑經(jīng)氣輸注于背腰部的腧穴，募穴是臟腑經(jīng)氣匯聚于胸腹部的腧穴，并與該臟腑一前一后相對(duì)應(yīng)，募俞穴可很好的調(diào)整臟腑虛實(shí)。針灸俞募穴可直接針對(duì)慢性疲勞綜合征五臟六腑功能失調(diào)的病機(jī)而通調(diào)五臟六腑氣機(jī)，臟腑氣機(jī)條達(dá)則氣血運(yùn)行正常，四肢百骸得到營(yíng)養(yǎng)濡潤(rùn)則疲勞不復(fù)。

本研究的結(jié)果顯示，采用臟腑前后俞、募穴為主治療CFS的作用機(jī)制可能為：(1)明顯調(diào)解細(xì)胞炎性因子IL-2、IL-6、TNF-α水平，降低體內(nèi)炎性反應(yīng)，進(jìn)而調(diào)整心理-神經(jīng)-免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，緩解疲勞。(2)提高機(jī)體內(nèi)SOD酶活性，降低MDA含量，提高機(jī)體抗氧自由基能力，減輕自由基對(duì)機(jī)體的損害，從而增強(qiáng)抗疲勞能力。(3)通過加快機(jī)體血清BUN的清除，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)疲勞的耐受性。以上僅是本研究對(duì)于部分機(jī)制的探討，由于慢性疲勞綜合征的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，如內(nèi)分泌功能、神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)紊亂等，有待進(jìn)一步探討該療法的作用機(jī)制。

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(收稿日期：2015-10-19)

【中圖分類號(hào)】R 246

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)10-1560-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.10.037

項(xiàng)目來源：河北省廊坊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：2011013033)