康娟 鄭念軍/普萊柯生物工程股份有限公司

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蛋雞H9亞型禽流感的流行情況及其防控措施

康娟 鄭念軍/普萊柯生物工程股份有限公司

“疫病已成為制約我國養(yǎng)禽業(yè)發(fā)展的瓶頸之一，不僅造成嚴(yán)重的經(jīng)濟損失，使生產(chǎn)成本急劇上升，而且還帶來食品安全等公共衛(wèi)生問題，影響公眾的消費心理。揚州農(nóng)業(yè)大學(xué)劉秀梵院士提出，到目前為止，幾乎所有雞場都有H9N2禽流感病毒存在！中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院劉金華教授課題組在美國的PNAS（《美國科學(xué)院院刊》）上發(fā)表論文表明：H9N2亞型禽流感病毒很容易發(fā)生重排，且部分重排病毒的毒力明顯提高，危害極大。

普萊柯工程中心診斷室和偉嘉飼料云檢測體系對全國大型養(yǎng)殖集團和規(guī)模養(yǎng)殖場病毒分離的結(jié)果如下：普萊柯國家中心2015年蛋雞群H9N2禽流感病毒的分離率占45%，傳染性支氣管炎病毒的分離率占22%，新城疫病毒占8%，其他疫病占25%；偉嘉飼料云檢測2015年病毒分離結(jié)果，H9N2亞型禽流感病毒分離率51%，新城疫占15%，其他疫病占34%，從實驗室研究結(jié)果來看，發(fā)病雞群中H9N2亞型禽流感分離率最高。

根據(jù)國內(nèi)專家的研究成果和實驗室的病毒分離結(jié)果綜合分析，大家一致認(rèn)為目前影響?zhàn)B雞業(yè)的主要疫病是低致病性禽流感病毒，下面從H9亞型禽流感的流行病學(xué)、臨床癥狀和病理變化及其疫苗免疫防控措三個方面進行分析，供廣大養(yǎng)殖戶參考。

一、流行病學(xué)

1.禽流感感染很多種家禽，雞和火雞最為易感，各種日齡的雞和火雞都可感染，尤其以產(chǎn)蛋高峰期的雞發(fā)病最嚴(yán)重，發(fā)病率和死亡率都很高，可達(dá)100%。

2.自然界鳥的帶毒現(xiàn)象較為普遍，不同遷徙路線上候鳥攜帶的H9N2毒株趨同化，加上流通領(lǐng)域造成的傳播隱患，H9N2禽流感的發(fā)生范圍擴大，已經(jīng)達(dá)到無處不在的程度。

3.本病的傳播主要為水平傳播，主要存在于病禽、感染禽的消化道、呼吸道等組織器官中，可通過眼、鼻、口腔分泌物、糞便、空氣等進行傳播，傳播速度極快。

4.本病的發(fā)生沒有明顯的季節(jié)性，但以冬季和春季多發(fā)；在大密度飼養(yǎng)的情況下傳播迅速；在雞與水禽混養(yǎng)的地方增加了互相感染的幾率。

5.該病與大腸桿菌、支原體、新城疫和傳支等混感，造成的損失非常大。

6.低致病性的流感病毒重組后，毒力增加，危害極大。

二、主要癥狀和病理變化

（一）低致病性禽流感主要癥狀

低致病性禽流感，主要表現(xiàn)為輕微的一過性呼吸道癥狀，呼吸道癥狀快速傳播，產(chǎn)蛋下降2%～15%。個別雞可見流淚、頭部和眼瞼腫脹。蛋雞病程約0～15 d，產(chǎn)蛋量降至谷底，然后緩慢上升，恢復(fù)期間雞蛋明顯變小，畸形蛋增多，出現(xiàn)大腸桿菌繼發(fā)感染，會引起雞只死亡增多。

（二）低致病性禽流感病理變化

雞群感染H9N2亞型低致病性禽流感病毒，蛋雞剖檢可見喉頭、氣管黏膜充血、水腫，有粘性分泌物，氣囊渾濁增厚。卵泡出血變形，后期可見輸卵管萎縮，內(nèi)有水泡樣囊腫以及白色膿性分泌物或者干酪樣滲出物，并伴有卵黃性腹膜炎。

三、毒株流行情況

低致病性禽流感流行毒株均屬于BJ/94亞系，但是不同毒株間表現(xiàn)較明顯的差異，特別是2007年以后變異非常明顯，來自不同亞群的毒株在交叉中和能力、臨床免疫保護上均存在一定的區(qū)別，且毒株存在變異的現(xiàn)象，給疫苗毒株的選擇帶來一定的困難。

2010年以前，H9N2毒株單一，主要集中在第1分支。

2010年冬季以后，毒株呈現(xiàn)出明顯的變異，且多種變異毒株同時存在，比如廣西、湖北、福建都是2種以上分支的病毒共存，廣西尤為復(fù)雜，一定時間內(nèi)幾乎3種分支病毒同時存在。

2011.5-2012.2廣東主要流行6分支，江浙仍流行1分支，廣西、云貴、湖北流行毒株相對復(fù)雜，多種分支混雜；華東、華北、東北地區(qū)依然流行1分支毒株，值得注意的是2012.1-2012.02在廣東出現(xiàn)了1分支。

2013年至2014年在我國南方部分省份分離的禽流感H9N2毒株均屬于H9.4.2.1亞分支。

2015年診斷中心共進行45株AIV（H9）的HA基因序測定，發(fā)現(xiàn) 2015年分離的H9毒株均屬于H9.4.2.1亞分支，與普萊柯新支流（Re-9）基因工程三聯(lián)滅活疫苗Re-9株的HA基因的同源性較高（98.0%～99.8%），而與常見疫苗株SS株、F98株等相似性在91.9%～93.7%，提示該毒株與常規(guī)疫苗株相比，已發(fā)生較明顯的遺傳變異。

四、防控過程中存在問題

1.現(xiàn)有疫苗毒株分離年代久遠(yuǎn)，與當(dāng)前流行株基因同源性低，保護性差（見表1）。

表1　目前H9N2疫苗毒株分離時間表

2.現(xiàn)有疫苗抗體維持時間短，蛋雞免疫次數(shù)多，應(yīng)激大。目前H9亞型禽流感滅活苗家族的成員，免疫期均為四個月，蛋雞產(chǎn)蛋期間每隔2～3個月加免一次油苗，雞群免疫頻率很高，多次免疫雞群應(yīng)激很大，影響產(chǎn)蛋性能，增加疫苗免疫成本，針頭注射存在交叉感染的風(fēng)險。

3.禽流感H9抗體滴度低，免疫期短。常規(guī)的H9亞型禽流感疫苗免疫后抗體生成慢，抗體效價低，抵御外界野毒的能力差。

鑒于H9N2亞型禽流感病毒在防控過程中存在以上問題，普萊柯國家獸用藥品工程技術(shù)研究中心攜手國家禽流感參考實驗室，聯(lián)袂推出H9亞型禽流感最新流行株的新一代新支流（Re-9）基因工程三聯(lián)滅活疫苗，基因工程技術(shù)在疫苗生產(chǎn)上是一次技術(shù)性的進步，它的核心是利用基因重組技術(shù)保證和疫苗中的抗原含量。該產(chǎn)品中添加了復(fù)合佐劑（普萊柯生物承擔(dān)的國家“863”項目經(jīng)過長達(dá)10年的科研攻關(guān)，發(fā)明了可以同時激活多個免疫通路的復(fù)合型免疫佐劑），該復(fù)合佐劑的斷代技術(shù)與普萊柯基因工程技術(shù)改造的Re-9毒株進行結(jié)合，完美地解決了免疫后抗體水平低、疫苗免疫期短的問題。

普萊柯公司的新支流（Re-9）基因工程三聯(lián)滅活疫苗蛋雞產(chǎn)蛋前只需要兩次疫苗免疫，產(chǎn)蛋期只需要定期使用活疫苗免疫就能滿足生產(chǎn)需要。該產(chǎn)品在山西省某大型蛋雞養(yǎng)殖集團的使用得到客戶的高度認(rèn)可，產(chǎn)蛋期間加免新支流（Re-9），免疫后7 d剖檢，注射部位的疫苗基本吸收，免疫后21 d測抗體效價，新城疫HI抗體效價到達(dá)211.3，H9亞型禽流感HI抗體效價高達(dá)213.1，該雞群后續(xù)的抗體維持時間普萊柯生物會持續(xù)跟蹤，會適時再次分享。

五、H9亞型禽流感的防控措施

針對H9N2 亞型低致病性禽流感疫情，有效的防控策略總的來說就是科學(xué)的飼養(yǎng)管理、嚴(yán)格的生物安全和優(yōu)質(zhì)的疫苗免疫三個方面綜合防控。

（一）加強飼養(yǎng)管理

1.做好入雞前雞舍的準(zhǔn)備工作，尤其是做好雞舍密封，杜絕賊風(fēng)侵襲雞群。

2.做好雞舍的通風(fēng)、溫度、飼喂和光照等等管理，為雞群創(chuàng)造適宜的生產(chǎn)環(huán)境，提高機體自身的抵抗力。

3.保證雞群全面的飼料營養(yǎng)。

（二）做好雞場的生物安全工作

做好雞場的消毒工作和人流物流的隔離，切斷傳播途徑，做好雞場雞死、雞糞和污水的無害化處理消滅傳染源，確保病原微生物不侵入我們的雞群，確保雞群生物安全。

（三）做好疫苗免疫

H9N2亞型疫苗株主要有SS株、F株和HL株三個，對于H9N2來說分離株發(fā)生了變異，傳統(tǒng)的疫苗株對目前的分離株免疫效果較差，用流行株制備的疫苗則有更好的保護效果。

1.產(chǎn)蛋前至少做三次H9滅活疫苗（10日齡左右，40日齡左右和開產(chǎn)前免疫）。

2.做好疫苗免疫與抗體監(jiān)控，不合格的要及時補免（HI效價在27以下及時補免）。

（1）定時開展禽流感H9N2抗體水平監(jiān)測。根據(jù)抗體監(jiān)控數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，制定科學(xué)合理的免疫程序。

（2）科學(xué)合理的疫苗免疫程序。免疫接種是控制疫病發(fā)生的主要手段，在流行季節(jié)宜盡早免疫，合理的免疫程序應(yīng)根據(jù)母源抗體、疫苗的性質(zhì)、疾病流行的特點及家禽的種類來制定。以普萊柯新支流Re-9基因工程三聯(lián)疫苗為例，推薦免疫程序（見表2）。

該建議免疫程序產(chǎn)蛋前只需免疫兩次新支流（Re-9），產(chǎn)蛋期間不免疫H9亞型禽流感疫苗，為蛋雞疫苗免疫科學(xué)減負(fù)，該基因工程疫苗具有新毒株、新佐劑，免疫保護期長達(dá)6個月以上的特點，蛋雞免疫少抓雞，減少應(yīng)激，降低成本，規(guī)避注射免疫交叉感染的風(fēng)險，是蛋雞H9亞型禽流感免疫防控的最佳選擇。同時新支流（Re-9）中的復(fù)合佐劑也可以非特異性提高新城疫和傳支的抗體水平，延期其免疫期，對新城疫和傳支的防控也達(dá)到異曲同工的作用。

備注：以上僅為參考免疫程序，建議各養(yǎng)殖場要根據(jù)本地疫情壓力、雞場生物安全措施完善程度以及飼養(yǎng)管理水平等方面綜合考慮，根據(jù)抗體檢測情況制定雞群下一步免疫計劃。

表2　蛋雞/蛋種雞推薦免疫程序