李傳英 方岳軍

分泌早期短程小劑量應(yīng)用米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥中長期效果觀察

李傳英 方岳軍

目的 研究子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）分泌早期應(yīng)用小劑量米非司酮的長期療效。方法 回顧分析109例EMs患者臨床資料，依據(jù)治療方式將其分為分泌早期小劑量組、持續(xù)小劑量組、持續(xù)中劑量組，觀察對比3組療效、治療前后血清性激素、炎癥因子水平變化及不良反應(yīng)。結(jié)果 3組療效相當(dāng)，治療后血清P：(0.53±0.08）、（0.47±0.06）、（0.42±0.07)；E2：(45.36±7.23）、（42.18±7.85）、（33.73±6.92)；LH：(7.72±0.53）、（7.61±0.56）、（7.31±0.54)；PRL：(17.75±7.47）、（17.23±7.18）、（16.45±6.82)水平；血清TNF-α：(19.57±6.25）、（15.58±5.46）、（15.32±5.19)；IL-4：(22.43±5.11）、（15.24±3.32）、（14.47±3.15)；IL-8：(28.58±4.16）、（23.19±4.27）、（23.33±4.21)水平均較治療前降低（P＜0.05），F(xiàn)SH：(7.85±0.58）、（7.83±0.57）、（7.71±0.75)均較治療前升高（P＜0.05），持續(xù)小劑量組、持續(xù)中劑量組治療后血清P：(0.47±0.06）、（0.42±0.07)、E2:(42.18±7.85）、（33.73±6.92)；LH：(7.61±0.56）、（7.31±0.54)；PRL：(17.23±7.18）、（16.45±6.82)水平；血清TNF-α：(15.58±5.46）、（15.32±5.19);IL-4:(15.24±3.32）、（14.47±3.15);IL-8:(23.19±4.27）、（23.33±4.21)水平降低更為明顯，3組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 EMs分泌早期應(yīng)用小劑量米非司酮治療，能夠有效減少月經(jīng)量、緩解痛經(jīng)，對子宮內(nèi)膜的發(fā)育、成熟、向分泌期的轉(zhuǎn)變影響小，不良反應(yīng)少，預(yù)后理想，應(yīng)予推廣。

分泌早期；短程；小劑量；米非司酮；子宮內(nèi)膜異位癥；遠(yuǎn)期療效

研究顯示，卵巢激素的周期性改變與EMs發(fā)病密切相關(guān)，患者多有月經(jīng)量偏多、痛經(jīng)、異位囊腫、不孕等表現(xiàn)[1]。另據(jù)文獻(xiàn)報道，由于該病機制目前尚未明確，治療以假孕、假絕經(jīng)模式最為普遍，雖然短期療效顯著，但預(yù)后多不理想[2]。本文研究EMs分泌早期應(yīng)用小劑量米非司酮的長期療效，旨在為臨床制定更為合理、可靠的EMs治療方案提供理論依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取新疆沙雅縣人口和計劃生育生殖健康服務(wù)站于2013年5月～2014年5月治療的109例EMs患者臨床資料，依據(jù)治療方式將其分為分泌早期小劑量組（n=37）、持續(xù)小劑量組（n=36）、持續(xù)中劑量組（n=36），分泌早期小劑量組年齡23～39歲，平均年齡（33.25±3.17）歲，平均病程（4.31±1.25）年，持續(xù)小劑量組年齡24～37歲，平均年齡（32.71±3.42）歲，平均病程（4.24±1.74）年，持續(xù)中劑量組年齡22～39歲，平均年齡（31.25±4.53）歲，平均病程（4.12±1.66）年，3組年齡、病程方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)規(guī)律、年齡20歲以上，無生殖道異常出血者；超聲下EMs征象者；盆腔結(jié)節(jié)觸痛，宮旁囊性、不活動包塊者；痛經(jīng)、非經(jīng)期下腹痛者；3個月內(nèi)未予藥物治療、未予手術(shù)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮肌瘤、子宮腺肌??；惡性腫瘤者；急、慢性感染者；心、肺、肝、腎、神經(jīng)、精神系統(tǒng)及臟器嚴(yán)重疾病者；近期予性激素類藥物治療者。

1.3 治療方法 分泌早期小劑量組在月經(jīng)第14天予以小劑量米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H 20000648；規(guī)格：10 mg×1粒）口服治療，6.25 mg/次，1次/ d，共4 d，連續(xù)治療12個月經(jīng)周期；持續(xù)小劑量組月經(jīng)第1天予以小劑量米非司酮口服治療，6.25 mg/次，1次/d，持續(xù)治療12個月經(jīng)周期；持續(xù)中劑量組月經(jīng)第1天予以小劑量米非司酮口服治療，12.5 mg/次，1次/d，持續(xù)治療12個月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評價標(biāo)準(zhǔn) 觀察對比3組療效，觀察對比3組治療前后血清P（孕酮）、E2（雌二醇）、LH（黃體生成素）、FSH（卵泡刺激素）、PRL（泌乳素）水平的改變情況，觀察對比3組治療前后血清TNF-α（腫瘤壞死因子-α）、IL-4（白介素-4）、IL-8（白介素-8）水平的改變情況，觀察對比3組治療后胃腸道反應(yīng)、分泌早期陰道少量出血、潮熱盜汗、血糖升高、肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效評價標(biāo)準(zhǔn)：（1）顯效，患者月經(jīng)量顯著減少、無自覺性月經(jīng)痛，卵巢囊腫、子宮、卵巢大小無變化；（2）有效，患者月經(jīng)量減少、痛經(jīng)減輕，卵巢囊腫、子宮、卵巢無明顯增大；（3）無效，患者月經(jīng)量不減少、甚至增多，痛經(jīng)無改善、甚至加重，卵巢囊腫、子宮、卵巢均明顯增大。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理選擇SPSS 19.0軟件包，計量資料“s”，對比選擇F檢驗；計數(shù)資料對比選擇χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組療效對比 分泌早期小劑量組20例顯效，15例有效，2例無效，總有效率為94.59%，持續(xù)小劑量組、持續(xù)中劑量組總有效率分別為91.67%、86.11%，3組療效對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 3組療效對比[n(%)]

2.2 3組治療前后血清性激素水平改變情況對比 3組治療后的血清P、E2、LH、PRL水平均較治療前降低（P＜0.05），F(xiàn)SH均較治療前升高（P＜0.05），且持續(xù)小劑量組、持續(xù)中劑量組治療后血清P、E2、LH、PRL水平降低更為明顯。見表2。

2.3 3組治療前后血清炎癥因子改變情況對比 3組治療后血清的TNF-α、IL-4、IL-8水平均較治療前降低（P＜0.05），持續(xù)小劑量組、持續(xù)中劑量組治療后血清TNF-α、IL-4、IL-8水平降低更為明顯（P＜0.05）。見表3。

表2 3組治療前后血清性激素水平改變情況對比（s）

表2 3組治療前后血清性激素水平改變情況對比（s）

注：組內(nèi)對比，aP＜0.05；與早期小劑量組對比，bP＜0.05

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表3 3組治療前后血清炎癥因子改變情況對比（s）

表3 3組治療前后血清炎癥因子改變情況對比（s）

注：組內(nèi)對比，aP＜0.05；與早期小劑量組對比，bP＜0.05。

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2.4 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 3組治療階段胃腸道反應(yīng)、分泌早期陰道少量出血、潮熱盜汗、血糖升高、肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

表4 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討論

研究顯示，絕大多數(shù)EMs患者會有慢性下腹痛、痛經(jīng)等表現(xiàn)，且其發(fā)病趨勢正呈年輕化，是不孕的主要致病因素，對患者生活造成嚴(yán)重影響[3]。目前，EMs發(fā)病機制仍未能明確，大劑量、小劑量孕激素拮抗劑米非司酮治療，雖然對患者慢性下腹痛、痛經(jīng)有顯著療效[4]，且無骨鈣丟失、雌激素樣表現(xiàn)，但連續(xù)治療階段，能夠抑制EMs患者子宮內(nèi)膜的生長，引起子宮內(nèi)膜萎縮，患者會出現(xiàn)暫時性閉經(jīng)、不孕，預(yù)后多不理想[5]。文獻(xiàn)報道，EMs應(yīng)用大劑量、小劑量米非司酮治療，患者閉經(jīng)后痛經(jīng)即消失，而停藥后依然會有痛經(jīng)表現(xiàn)[6]，且長時間應(yīng)用可引起閉經(jīng)，EMs年輕患者多無法接受[7]。所以，控制內(nèi)膜生長、減少月經(jīng)量、月經(jīng)周期改變不顯著、減輕痛經(jīng)的治療方案才更趨合理、可靠[8]。

本文結(jié)果顯示，雖然3組療效相當(dāng)，治療后血清P、E2、LH、PRL水平降低，血清FSH水平升高，但持續(xù)小劑量組、持續(xù)中劑量組P、E2、LH、PRL降低及FSH升高更為明顯，說明分泌早期應(yīng)用小劑量米非司酮治療，在療效相當(dāng)?shù)那闆r下，對EMs患者性激素分泌的影響較小，即對子宮內(nèi)膜的發(fā)育、成熟、向分泌期的轉(zhuǎn)變影響較小。另據(jù)研究顯示，小劑量米非司酮在黃體初期應(yīng)用4 d，可以有效阻隔、減弱該階段雌孕激素作用于子宮內(nèi)膜的效果，使內(nèi)膜增長、內(nèi)膜成熟延緩、阻礙致痛因子，從而減少月經(jīng)量、減輕痛經(jīng)。

本文結(jié)果中，3組治療后血清的TNF-α、IL-4、IL-8水平均較治療前降低，且持續(xù)小劑量組、持續(xù)中劑量組降低更為明顯。說明分泌早期應(yīng)用小劑量米非司酮治療EMs，對炎癥因子的影響也較小。免疫系統(tǒng)與EMs發(fā)病具有密切關(guān)聯(lián)，EMs初期，免疫監(jiān)視失調(diào)導(dǎo)致異位內(nèi)膜無法被清除，與此同時，由于黏附分子對內(nèi)膜碎片具有誘導(dǎo)作用，激活免疫細(xì)胞后分泌炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子，異位內(nèi)膜出現(xiàn)進(jìn)一步生長、增殖。所以分泌早期小劑量組TNF-α、IL-4、IL-8水平降低不明顯，也說明分泌早期應(yīng)用小劑量米非司酮治療，在療效相當(dāng)?shù)那闆r下，對子宮內(nèi)膜的發(fā)育、成熟、向分泌期的轉(zhuǎn)變影響也較小。

綜上所述，EMs分泌早期應(yīng)用小劑量米非司酮治療，能夠有效減少月經(jīng)量、緩解痛經(jīng)，對子宮內(nèi)膜的發(fā)育、成熟、向分泌期的轉(zhuǎn)變影響小，不良反應(yīng)少，預(yù)后理想，應(yīng)予推廣。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.15.091

新疆 842200 新疆沙雅縣人口和計劃生育生殖健康服務(wù)站 （李傳英 方岳軍）