鄒菁帆

多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察

鄒菁帆

目的 研究多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療效果和不良反應(yīng)。方法 選取60例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，隨機分為2組，各30例。觀察組采用多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療，對照組采用多西他賽單藥治療。評價2組患者治療療效，記錄不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察者總有效率(CR+PR)為60.0%、腫瘤控制率(CR+PR+SD)為86.7%；對照組總有效率(CR+PR)為33.3%、腫瘤控制率(CR+PR+SD)為70.0%；觀察組療效明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)；觀察組患者常見的不良反應(yīng)中手足綜合征明顯少于對照組（χ2=4.6296，P=0.0314），其余指標(biāo)與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌比單藥治療效果更佳，值得臨床推廣。

多西他賽；希羅達(dá)；轉(zhuǎn)移性乳腺癌

目前，乳腺癌作為是女性疾病中的惡性腫瘤之一，單藥治療效果不理想，大多數(shù)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者難以治愈。有研究表明，為使轉(zhuǎn)移性乳腺癌得到更好的治療，聯(lián)合化療是其重要手段，有效率達(dá)30%～80%[1]。此外，文獻(xiàn)報道的關(guān)于聯(lián)合多西他賽和希羅達(dá)兩藥治療比單藥治療有顯著的優(yōu)勢[2-3]。選取60例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者為研究對象進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報導(dǎo)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為湖南師范大學(xué)附屬湘東醫(yī)院2013年12月～2015年1月入院治療的60例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，隨機分為觀察組和對照組。觀察組患者30例，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為轉(zhuǎn)移性乳腺癌，年齡39～69歲，平均年齡（53.8±5.9）歲，其中絕經(jīng)前13例，絕經(jīng)后17例。對照組患者30例，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為轉(zhuǎn)移性乳腺癌，年齡37～68歲，平均年齡（54.4±5.8）歲，其中絕經(jīng)前12例，絕經(jīng)后18例。2組患者在病理、年齡等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。2組患者化療前均簽署患者知情同意書。

1.2 方法 對照組多西他賽(齊魯制藥，國藥準(zhǔn)字H20031244)75 mg/m2，單藥化療。用藥前給患者靜脈注射10 mg地塞米松（廣東三才石岐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024276），50 mg雷尼替?。ǚ鹕绞中闹扑幱邢薰?，國藥準(zhǔn)字H44021231）靜脈滴注，40 mg苯海拉明（山西太原藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022436）肌內(nèi)注射，半小時后，輸注多西他賽。化療前常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用5-羥色胺受體阻斷劑止吐治療。觀察組進(jìn)行多西他賽與希羅達(dá)（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073024）聯(lián)合用藥。多西他賽75 mg/m2，第1天，輸注多西他賽前同樣予以地塞米松等預(yù)處理及止嘔治療，希羅達(dá)2500 mg/（m2·d），飯后30 min內(nèi)服用，早晚各1次，連續(xù)服用14 d，休息1周作為1個周期，每3周重復(fù)，2個周期后評價療效。定時復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)及心電圖。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 對 2組患者進(jìn)行療效比較，以WHO實體瘤客觀療效為評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和病變進(jìn)展（PD）的效果比較；比較2組患者不良反應(yīng)乏力、骨髓抑制、口腔黏膜炎、脫發(fā)情況的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)資料錄入SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件包中，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者評價療效 2組患者均可評價療效，觀察者總有效率(CR+PR)為60.0%、腫瘤控制率(CR+PR+SD)為86.7%；對照組總有效率(CR+PR)為33.3%、腫瘤控制率(CR+PR+SD)為70.0%；觀察組療效明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較［n（%）］

2.2 2組患者不良反應(yīng)情況比較 觀察組患者常見的不良反應(yīng)中手足綜合征明顯少于對照組（χ2=4.6296，P=0.0314），其余指標(biāo)與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討論

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，發(fā)病率呈上升趨勢。有研究表明，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移趨勢的乳腺癌患者高達(dá)15.2%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的發(fā)病率逐年上升[4-5]。研究治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，并根據(jù)相關(guān)研究，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者應(yīng)用多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療其有效率可達(dá)41.7%～73.2%[6]。

本研究選取60例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者為研究對象進(jìn)行研究，從結(jié)果看，觀察者總有效率(CR+PR)為60.0%、腫瘤控制率((CR+PR+SD)為86.7%，明顯高于對照組的總有效率(CR+PR)為33.3%、腫瘤控制率(CR+PR+SD)為70.0%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)；觀察組患者常見的不良反應(yīng)中手足綜合征明顯少于對照組（χ2=4.6296，P=0.0314）。多西他賽是一種半合成紫杉類藥物，是細(xì)胞周期特異性藥物，其作用為與游離的微管蛋白結(jié)合，并促進(jìn)微管白聚合，抑制其解聚。多西紫杉醇可使胸苷磷酸化酶上調(diào)，與卡培他濱產(chǎn)生協(xié)同作用[7]。希羅達(dá)是一種可經(jīng)過胃腸黏膜進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，乳腺癌組織中高表達(dá)的胸苷酸磷酸化酶（thymidine phosphorylase，TP）為希羅達(dá)活化過程中的最后一個酶，希羅達(dá)因此對TP高表達(dá)的癌細(xì)胞極為敏感，與多西他賽聯(lián)合治療乳腺癌具有協(xié)同效應(yīng)，可達(dá)到治療目的[8]。希羅達(dá)是一種口服化療藥物，這是它區(qū)別于其他常規(guī)化療藥物的最大特點。由此可知，多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效好，不良反應(yīng)率低，用藥安全。

綜上所述，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者應(yīng)用多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療療效較好，不良反應(yīng)較少，具有重要的臨床意義，值得臨床推廣。

[1] 申戈,江澤飛,宋三泰,等.NVB聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類和/或紫杉類化療后的晚期乳腺癌[J].癌癥進(jìn)展,2004,2(4):255-257.

[2] 吳慧娟,劉濤,鄒宏志.多西紫杉醇卡培他濱治療蒽環(huán)類耐藥的乳腺癌研究[J].醫(yī)藥論壇雜志,2007,28(16):59.

[3] 王瀟瀟,周中梅,袁中玉,等.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究[J].癌癥,2007,26(4):407.

[4] 黃春平,邵志華.紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶,亞葉酸鈣治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2006,22(20):2402.

[5] 趙芝喬,李開河.紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌40例臨床分析[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2005,21(7):719.

[6] 張少華,江澤飛,宋三泰,等.泰索帝聯(lián)合希羅達(dá)治療蒽環(huán)類化療失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究.癌癥進(jìn)展,2004,2(73):21.

[7] Verma S,Ilersich AL.Population-based pharmacoeconomic model for adopting capecitabine/docetaxel combination treatment for anthracycline-pretreated metastatic breast cancer[J].Oncologist,2010,8(3):232-240.

[8] 姜麗娜,丁世英,熊慧英,等.胸苷磷酸化酶在酶組織中表達(dá)的研究[J].中華腫瘤雜志,2004,26(5):297-298.

Objective To study Xeloda combined with docetaxel in metastatic breast cancer therapeutic effect and adverse reactions. Methods 60 patients with metastatic breast cancer patients were randomly divided into two groups, the observation group, 30 patients were treated with Xeloda combined with docetaxel therapy, the control group, more docetaxel monotherapy. Evaluation of ef f cacy, adverse reactions recorded. Results Observer total eff ciency (CR + PR) was 60.0% tumor control rate (CR + PR + SD) was 86.7%, signi f cantly higher overall response rate (CR + PR) 33.3%, tumor control rate ( (CR + PR + SD) 70.0%, a statistically signi f cant difference (P<0.05); observation group common adversed reactions in hand-foot syndrome was significantly less than control group (χ2=4.6296, P=0.0314), with the remaining indicators in the control group the difference was not statistically signif cant. Conclusion Xeloda combined with docetaxel in patients with metastatic breast cancer better, worthy of promotion.

Docetaxel; Xeloda; Metastatic breast cancer

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.14.090

湖南 412200 湖南師范大學(xué)附屬湘東醫(yī)院腫瘤科（鄒菁帆）