楊利兵

前列地爾聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎高膽紅素血癥100例療效觀察

楊利兵

目的 探討前列地爾聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎高膽紅素血癥的療效。方法 收集診斷為病毒性肝炎高膽紅素血癥的患者作為本研究對(duì)象，按住院?jiǎn)坞p號(hào)順序分為研究組和對(duì)照組，各50例。2組基礎(chǔ)治療均相同，研究組加用前列地爾治療。對(duì)比研究組和對(duì)照組治療前及治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、血漿IFN-γ、IL-4的表達(dá)水平。結(jié)果 研究組和對(duì)照組治療前IFN-γ、IL-4分別為（163.2±52.4）pg/mL、（29.6±4.7）pg/mL；（169.2±57.8）pg/mL、（30.6±5.8）pg/mL，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組和對(duì)照組治療后IFN-γ、IL-4分別為（258.4±89.6）pg/mL、（50.4±18.5）pg/mL；（184.2±38.6）pg/mL、（42.3±14.9）pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 前列地爾聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎高膽紅素血癥具有較好療效，可降低患者的膽紅素和谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平，提高IFN-γ、IL-4的表達(dá)。

前列地爾；腺苷蛋氨酸；病毒性肝炎；高膽紅素血癥

病毒性肝炎患者中出現(xiàn)高膽紅素血癥則代表病情惡化，高膽紅素血癥發(fā)生后可以誘導(dǎo)體內(nèi)Th1、Th2表達(dá)失衡，致使肝臟發(fā)生彌漫性纖維化[1]。有學(xué)者指出在高膽紅素血癥發(fā)生后，給予積極退黃、促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)，則可以抑制并降解肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)的合成[2]。前列地爾具有擴(kuò)張血管、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用，腺苷蛋氨酸主要作用于肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汗郁積。本研究收集診斷為病毒性肝炎高膽紅素血癥的患者，探討前列地爾聯(lián)合腺苷蛋氨酸的治療療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年12月～2014年8月湖南醫(yī)藥學(xué)院附屬懷化市第一人民醫(yī)院診斷為病毒性肝炎高膽紅素血癥的患者作為本次研究對(duì)象，按住院?jiǎn)坞p號(hào)順序分為研究組和對(duì)照組，各50例。2組基礎(chǔ)治療均相同，研究組加用前列地爾治療。研究組男28例，女22例，平均年齡（50.2±7.4）歲；對(duì)照組男25例，女25例，平均年齡（48.6±8.2）歲；2組患者性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡18～60周歲，均為乙型肝炎患者。（2）參考《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》所制定病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。（3）自愿參加試驗(yàn),能按時(shí)服藥，簽訂知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入研究時(shí)腦、肝、腎等重要臟器功能不全者;（2）對(duì)本研究藥品過(guò)敏者、惡性心律失常者;（3）患有惡性腫瘤或精神病患者。

1.4 治療方法 2組患者入院后均給予拉米夫定治療，腺苷蛋氨酸（意大利Knoll Farmaceutici S.P.A，批準(zhǔn)文號(hào)：X20000471），使用方法：將1.0 g腺苷蛋氨酸加入溶媒后，加入葡萄糖稀釋至250 mL，靜脈點(diǎn)滴。研究組加用前列地爾（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084565），使用方法1～2 mL（前列地爾5～10μg）+10 mL生理鹽水靜注。2組總療程均為2個(gè)月。

1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比研究組和對(duì)照組治療前及治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、血漿IFN-γ、IL-4的表達(dá)水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將資料錄入Econometrics Views 6.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用“x±s”表示，使用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前及治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素比較 研究組和對(duì)照組治療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組和對(duì)照組治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前及治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素比較（x±s，mmol/L）

2.2 2組治療前及治療后血漿IFN-γ、IL-4的表達(dá)水平比較 研究組和對(duì)照組治療前IFN-γ、IL-4結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組和對(duì)照組治療后IFN-γ、IL-4結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前及治療后血漿IFN-γ、IL-4的表達(dá)水平比較（x±s，pg/mL）

3 討論

病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)理尚未完全了解，大多與病毒和免疫紊亂有關(guān)。病毒性肝炎急性加重期會(huì)發(fā)生肝膽細(xì)胞缺血缺氧，毛細(xì)膽管損傷，形成高膽紅素血癥。因此加速黃疸消退、改善肝細(xì)胞功能為治療的關(guān)鍵[4]。

腺苷蛋氨酸可以通過(guò)腺苷酸脫氫酶促進(jìn)膽汁酸的硫化反應(yīng)，對(duì)降低血清中膽紅素水平，增加肝臟的解毒功能有重要作用[5]。還有研究認(rèn)為腺苷蛋氨酸水平上升后可以減輕高膽紅素對(duì)肝細(xì)胞的損害，達(dá)到退黃、降酶的作用[6]。前列地爾使用后主要分布在腎、肝、肺組織中，在血中代謝較快，主要通過(guò)腎臟排和糞便排泄，通過(guò)作用于肝細(xì)胞膜及肝血管上的前列腺素受體，有效擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集的作用。前列地爾具有改善肝臟微循環(huán)，疏通毛細(xì)膽管的膽汁酸淤積，從而對(duì)排黃氣道關(guān)鍵作用。腺苷蛋氨酸對(duì)于肝細(xì)胞再生、分化起重要作用[7]。

本次研究發(fā)現(xiàn)接受前列地爾聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療的研究組在治療后IFN-γ、IL-4水平明顯上升。肝臟細(xì)胞在受到病毒刺激后，會(huì)激活Th0細(xì)胞，與抗原提呈細(xì)胞、MHC抗原復(fù)合物相結(jié)合分化成Th1、Th2細(xì)胞。Th1細(xì)胞主要表達(dá)IFN-γ，Th2細(xì)胞主要表達(dá)IL-4。IFN-γ能夠增強(qiáng)肝細(xì)胞免疫應(yīng)答能力，加速體內(nèi)巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、NK殺傷細(xì)胞對(duì)病毒的清除。而IL-4表達(dá)的上升可以使血清玻璃酸、層粘連蛋白表達(dá)下降，減少肝臟發(fā)生纖維化的風(fēng)險(xiǎn)，因此IL-4表達(dá)上升與肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。還有學(xué)者指出前列地爾聯(lián)合腺苷蛋氨酸可以通過(guò)提高IFN-γ、IL-4水平防止肝細(xì)胞發(fā)生纖維化、恢復(fù)肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性以及減少膽汁酸對(duì)神經(jīng)末梢的瘙癢刺激[8]。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎高膽紅素血癥具有較好療效，可降低患者的膽紅素和谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平，并提高IFN-γ、IL-4的表達(dá)，值得臨床應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.14.093

湖南 418000 湖南醫(yī)藥學(xué)院附屬懷化市第一人民醫(yī)院 （楊利兵）