黃文星 唐建民 王文彬

柴胡加龍骨牡蠣湯合黛力新治療腦卒中后抑郁的臨床療效分析

黃文星 唐建民 王文彬

目的 探討柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合黛力新對(duì)于腦卒中后抑郁（PSD）的療效。方法 將78例PSD患者納入研究并隨機(jī)分組，對(duì)照組40例采用黛力新治療，觀察組38例采用黛力新聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯治療。觀察2組治療前及治療2、4、8周后HAMD評(píng)分、8周后神經(jīng)功能缺損（NIHSS評(píng)分）、生活能力評(píng)分（FIM量表，由美國(guó)物理醫(yī)學(xué)會(huì)制訂）情況；比較2組臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 患者各項(xiàng)評(píng)分均改善，但觀察組更顯著（P<0.05）；觀察組總有效率97.37%,高于對(duì)照組的82.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論 應(yīng)用柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合黛力新治療PSD療效顯著，安全可靠，優(yōu)于單用黛力新治療，值得推廣。

柴胡加龍骨牡蠣湯；黛力新；腦卒中后抑郁；臨床療效

腦卒中是一種突然起病，因腦動(dòng)脈狹窄或破裂等急性循環(huán)障礙，以猝然昏撲、不省人事或口眼歪斜為主要表現(xiàn)的疾病。近年來(lái)，隨著老齡化社會(huì)的來(lái)臨，我國(guó)腦卒中患者日益增多，已成為威脅健康的主要?dú)⑹?。腦卒中可見(jiàn)偏癱、失語(yǔ)等多種并發(fā)癥，部分患者還可出現(xiàn)抑郁等精神障礙，影響患者神經(jīng)功能恢復(fù)，并降低其獨(dú)立生活能力[1]。PSD治療方面，多采用抗抑郁藥物口服治療，黛力新作為常用治療藥物，不良反應(yīng)小，但療效欠佳。本研究在黛力新治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月～2015年6月于江西豐城市中醫(yī)院確診為PSD的患者78例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)據(jù)表法對(duì)患者分組，對(duì)照組40例，觀察組38例。對(duì)照組中，男23例，女17例，年齡56～75歲，平均（57.65±9.38）歲。發(fā)病類別：腦出血18例，腦梗死22例。觀察組中，男21例，女17例，年齡55～74歲，平均（58.53±9.42）歲。發(fā)病類別：腦出血19例，腦梗死19例。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 腦卒中診斷參照《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]，抑郁診斷參照漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)并知情同意者；（2）自身無(wú)嚴(yán)重疾病者；（3）均經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過(guò)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）不符診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）精神病不配合者；（3）藥物過(guò)敏者。

1.5 治療方法 對(duì)照組：口服黛力新(丹麥靈北制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130126)2片,1次/d。

觀察組：加用柴胡加龍骨牡蠣湯，方由柴胡、黨參各20 g，黃芪、煅龍骨、煅牡蠣各30 g，茯苓、伏神、法半夏、郁金各15 g，地龍10 g，大棗6枚，炙甘草5 g，并隨癥加減。所有藥物均由本院中藥房統(tǒng)一代煎，150 mL/次，2次/d，2組均以8周為1個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察治療2、4、8周后患者HAMD評(píng)分及8周后NIHSS評(píng)分、FIM評(píng)分改善情況。比較臨床療效及不良反應(yīng)情況。

1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)HAMD評(píng)分減分率而定，痊愈:≥80%；顯效:≥50%；有效:≥25%；無(wú)效:＜25%[3]。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HAMD評(píng)分 2組治療前HAMD評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，2組HAMD評(píng)分均改善，但與對(duì)照組比較，觀察組各監(jiān)測(cè)點(diǎn)水平均顯著更低（P<0.05）。見(jiàn)表1。

組別 例數(shù) 治療前 2周后 4周后 8周后對(duì)照組 4 0 2 9 . 1 7 ± 4 . 8 1 2 3 . 9 8 ± 3 . 7 7a 1 9 . 8 6 ± 3 . 6 4a 1 7 . 7 2 ± 3 . 0 3a觀察組 3 8 2 9 . 2 1 ± 4 . 8 3 2 0 . 9 7 ± 3 . 6 8a 1 5 . 7 5 ± 3 . 2 7a 1 5 . 2 8 ± 2 . 7 1at值 0 . 6 9 0 2 . 1 4 5 7 . 5 4 3 1 0 . 2 1 5 P值 0 . 2 1 5 0 . 0 2 1 0 . 0 1 5 0 . 0 0 3

2.2 NIHSS評(píng)分 2組治療前NIHSS及FIM評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性；治療后，2組各評(píng)分均改善，但與對(duì)照組比較，觀察組改善更顯著（P<0.05）。見(jiàn)表2。

組別 例數(shù) N I H S S評(píng)分 F I M評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 4 0 1 2 . 5 2 ± 2 . 0 3 9 . 6 9 ± 1 . 7 2a 8 . 4 7 ± 1 . 1 9 7 . 0 4 ± 0 . 9 8a觀察組 3 8 1 2 . 4 8 ± 1 . 9 8 8 . 6 4 ± 1 . 2 5a 6 . 5 1 ± 1 . 2 1 5 . 5 7 ± 0 . 5 9at值 0 . 6 8 6 2 . 8 1 9 1 . 3 0 6 2 . 7 8 7 P值 0 . 4 1 0 0 . 0 1 2 0 . 1 2 4 0 . 0 2 3

2.3 臨床療效 對(duì)照組痊愈、顯效、有效及無(wú)效例數(shù)分別為10、12、11、7例，總有效率為82.50%；觀察組痊愈、顯效、有效及無(wú)效例數(shù)分別為15、14、8、1例，總有效率為97.37%,與對(duì)照組比較，觀察組總有效率顯著更高（χ2=4.680，P<0.05）。2組治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，PSD發(fā)病率為35%～50%，患者可表現(xiàn)為情緒消極，甚至抗拒治療，增大了醫(yī)患溝通難度。PSD病機(jī)尚未闡明，徐存理[4]發(fā)現(xiàn)，左前部大腦受損患者最易患??；KIM[5]的研究則更為深入，他認(rèn)為本病發(fā)生與額葉/顳葉-基底節(jié)-腦干腹側(cè)這一環(huán)路受損最為密切。5-HT作為神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)于人類情感調(diào)節(jié)有重要意義，腦卒中時(shí)腦組織缺血缺氧，5-HT向邊緣系統(tǒng)傳遞的神經(jīng)通路受損，從而使其降解紊亂，引起抑郁[6]。炎彬[7]提出，多巴胺水平降低也是本病的重要特點(diǎn)之一。PSD以藥物治療為主，但抗抑郁藥不良反應(yīng)較大，黛力新作為選擇性5-HT再攝取抑制劑，其含有的氟哌噻噸可升高突觸間隙多巴胺含量，有抗焦慮作用；美利曲辛可抑制突觸前膜5-羥色胺再攝取，從而提高其含量，具有抗抑郁作用[8]。2種成分合用有較好的協(xié)同作用，常用于各種焦慮抑郁狀態(tài)的治療。鑒于黛力新療效顯著，不良反應(yīng)較小，本研究將其定為對(duì)照組藥物。觀察組HAMD及NIHSS評(píng)分改善情況均更顯著，總有效率更高，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

PSD隸屬于中醫(yī)“郁病”范疇，肝主疏泄，對(duì)于機(jī)體情緒的調(diào)節(jié)具有重要意義，若肝失疏泄，則氣機(jī)不暢，氣機(jī)郁久可化熱，熱擾心神，則煩躁易怒；疾病日久不愈，正氣虧虛，從而表現(xiàn)為“肝郁”與“正虛”并存的病機(jī)。因此，治療因以疏肝解郁為主，佐以健脾益氣，觀察組采用柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療。本方由小柴胡湯加減而來(lái)，柴胡、郁金疏肝解郁；煅龍骨、煅牡蠣鎮(zhèn)靜安神；黃芪、黨參健脾益氣；茯神安神；半夏、茯苓燥濕化痰；甘草調(diào)和藥性；大棗養(yǎng)血健脾；地龍活血化瘀通絡(luò)；久病多瘀，痰濁內(nèi)生，病痰飲者當(dāng)溫藥合之，故以桂枝溫陽(yáng)化氣，并加強(qiáng)活血效果，全方共奏疏肝解郁、益氣健脾之效。劉占國(guó)[9]研究柴胡加龍骨牡蠣湯的臨床療效，治療組臨床療效更優(yōu)，且能更好地改善NIHSS，本研究對(duì)于腦卒中后獨(dú)立生活能力一并討論，有一定的臨床價(jià)值。孟海彬[10]在研究柴胡加龍骨牡蠣湯抗抑郁作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)灌服中藥湯劑大鼠的不動(dòng)時(shí)間顯著縮短，以此證實(shí)了其抗抑郁的作用。辛義周[11]則發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷對(duì)于抑郁癥模的情緒具有較好的緩解作用。因此，觀察組用藥無(wú)論從中醫(yī)還是西醫(yī)角度均有充實(shí)的理論支持。

[1] 鄭麗.柴胡加龍骨牡蠣湯合耳穴貼壓治療中風(fēng)后抑郁癥療效觀察[J].陜西中醫(yī),2014,14(35):1609-1670.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)編．中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[S]. 3版．濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:145-146.

[3] 王曉濱,孔明月,孫榮華,等.柴胡加龍骨牡蠣湯對(duì)慢性應(yīng)激抑郁大鼠行為及海馬形態(tài)學(xué)的影響[J].中醫(yī)藥信息,2014,31(3): 50-52.

[4] 徐存理,張麗華,李繼峰,等.老年期腦卒中后抑郁狀態(tài)的臨床研究[J].中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)1999，8(4):300-301．

[5] Kim JS,Choi KS.Poststroke depression and emotional incontinence correlation with lesion location[J]. Neurology,2000,54(9):1805-1810．

[6] 張文淵,李煥德.抑郁癥中樞神經(jīng)遞質(zhì)及治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2011,26(7):540-544.

[7] 炎彬,邢東明,孫虹,等.腦缺血再灌注小鼠腦內(nèi)不同神經(jīng)核團(tuán)單胺遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的變化[J].Chinese pharmacological Bulletin, 2003,19(11):1264-1269．

[8] 崔麗娟.黛力新對(duì)腦卒中后抑郁患者神經(jīng)功能的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(15):142-143.

[9] 劉占國(guó),王慧萍.柴胡加龍骨牡蠣湯合黛力新治療腦卒中后抑郁30例[J].江西中醫(yī)藥,2015,46(389):39-40.

[10] 孟海彬,瞿融.柴胡加龍骨牡蠣湯抗抑郁作用研究[J].中藥藥理與臨床,2003,19(1):3-5.

[11] 辛義周,李寧,高杰.柴胡抗抑郁的藥理機(jī)制研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(18):3285-3287.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.14.104

江西 331100 江西豐城市中醫(yī)院藥劑科 （黃文星 唐建民王文彬）