張瀟瀟，呂 群

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院生殖中心，四川 成都 610072)

胚胎移植管黏液污染對體外受精技術(shù)助孕結(jié)局的影響

張瀟瀟，呂 群

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院生殖中心，四川 成都 610072)

目的 探討胚胎移植管黏液污染對體外受精(IVF)助孕結(jié)局的影響。方法 回顧性分析在我中心行IVF 383個周期的助孕資料，按照移植胚胎時移植管有黏液與否及黏液位置分為外管黏液組157個周期、內(nèi)管黏液組76個周期及對照組150個周期，比較各組臨床資料、實驗室指標(biāo)及隨訪結(jié)局。結(jié)果 移植外管黏液組臨床妊娠率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，移植內(nèi)管黏液組臨床妊娠率較對照組下降，移植內(nèi)管多量黏液組臨床妊娠率較少量黏液組下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。結(jié)論 移植內(nèi)管的黏液污染會降低胚胎臨床妊娠率。

體外受精-胚胎移植；黏液污染；臨床妊娠率

體外受精-胚胎移植技術(shù)(in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于不孕癥的治療中。自該技術(shù)誕生以來，人們就一直關(guān)注其妊娠結(jié)局。其中胚胎移植過程是與妊娠結(jié)局密切相關(guān)、至關(guān)重要的一個步驟。胚胎移植的難易程度、胚胎放置宮腔的深度、移植管的類型等均直接影響胚胎種植率和妊娠率[1，2]。本文回顧性分析了胚胎移植過程中移植管黏液污染與妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014 年10 月至2015 年10月在四川省人民醫(yī)院生殖中心行IVF 383個周期的助孕資料。入組患者使用黃體期長方案，年齡均小于40歲。根據(jù)移植管黏液情況分為外管黏液組(移植外管尖或/及管壁有黏液)157個周期、內(nèi)管黏液組(移植內(nèi)管尖或/及管壁有黏液)76個周期；其中內(nèi)管黏液組又分為內(nèi)管少量黏液(僅移植內(nèi)管尖少許稀薄黏液)66個周期、內(nèi)管多量黏液(移植內(nèi)管尖及管壁均黏液，黏液粘稠)10個周期。對照組為同期行黃體期長方案IVF助孕的150個無黏液周期。移植后檢查均無胚胎存留，均行單次胚胎移植。三組年齡、不孕年限、基礎(chǔ)激素、絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)日內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、促性腺激素(Gonadotrophin，Gn)總量、受精率、移植胚胎數(shù)等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。見表1。

1.2 方法 所有患者均采用黃體期長方案，于排卵后6～7天開始予促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotropin releasing hormone analogues，GnRH-a，商品名：達菲林)注射行垂體降調(diào)節(jié)，用藥第18天，抽血及B超確認達到降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)后予Gn啟動，Gn 使用5天后開始經(jīng)陰道超聲監(jiān)測卵泡生長情況，根據(jù)卵泡數(shù)目和發(fā)育情況調(diào)整促排卵藥物用量，當(dāng)至少3個卵泡直徑≥18 mm 時，當(dāng)晚肌肉注射重組人絨毛膜促性腺激素(Recombinant human chorionic gonadotropin，r-HCG)250 μg及HCG 2000 IU，36～38 h后在經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下穿刺取卵。取卵后72 h 挑選1～3個優(yōu)質(zhì)胚胎移植。移植日患者充盈膀胱，腹部B超引導(dǎo)移植全程。用生理鹽水拭凈宮頸及周圍穹窿部分泌物，置胚胎移植外管于宮頸內(nèi)口處，實驗室人員用內(nèi)管吸取胚胎及培養(yǎng)液約20 μl，交給移植醫(yī)師，移植醫(yī)師將內(nèi)管沿外管送至宮腔中部，由實驗室人員將培養(yǎng)液及胚胎緩慢注入宮腔內(nèi)，停留約10秒后緩慢取出內(nèi)外管，送回實驗室檢查有無胚胎存留。若有胚胎存留立即進行第2次移植。取卵后每天肌肉注射黃體酮60 mg 或黃體酮陰道緩釋凝膠90 mg 納陰行黃體支持。移植后第14天驗晨尿HCG，陽性者為生化妊娠，移植后5周行B 超檢查，見妊娠囊及心管搏動者為臨床妊娠。

表1 三組患者一般情況及促排卵情況比較

1.3 觀察指標(biāo) 研究患者年齡、不孕年限以及基礎(chǔ)激素水平，記錄患者行促排卵所用Gn總量、Gn天數(shù)、獲卵數(shù)、胚胎移植數(shù)，并計算各組的受精率、移植胚胎數(shù)、移植時移植管黏液情況、胚胎移植后2周血β-HCG 水平及臨床妊娠率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗。P< 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床妊娠率比較 移植外管黏液組臨床妊娠率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，移植內(nèi)管黏液組臨床妊娠率低于對照組和移植外管黏液組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001;P=0.01)，見表2。

表2 三組臨床妊娠率比較 [n(%)]

①與對照組比較，χ2=14.86,P=0.001;②與移植外管黏液組比較，χ2=10.76,P=0.01

2.2 移植內(nèi)管多量黏液組和少量黏液組妊娠率比較 移植內(nèi)管多量黏液組臨床妊娠率低于少量黏液組(P< 0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

3 討論

IVF-ET的胚胎種植與胚胎質(zhì)量、內(nèi)膜情況及移植技術(shù)和技巧密切相關(guān)[3]。近年來，隨著移植技術(shù)的提高，胚胎移植的成功率有了顯著提高。然而，無論移植技術(shù)和移植管類型如何改進，在胚胎移植過程中，仍不可能完全避免移植困難的發(fā)生[4]及因操作因素導(dǎo)致的胚胎未著床的發(fā)生。成功的胚胎移植過程包括使移植管無損傷地通過宮頸，并將胚胎放置在最適宜的宮腔部位，盡量減少移植管對子宮內(nèi)膜的刺激。近年來越來越多的醫(yī)生開始注重于如何優(yōu)化移植技術(shù)，提高妊娠率，特別是減少對種植的干擾[4]。

表3 移植內(nèi)管多量黏液組和少量黏液組妊娠率比較 [n(%)]

研究發(fā)現(xiàn)在胚胎移植過程中，若操作時間較長、對宮頸和子宮的刺激操作較強，移植管放置位置不當(dāng)，刺激子宮內(nèi)膜，都可能增加子宮收縮，引起臨床妊娠率下降[5，6]；重復(fù)操作還可以把微生物帶入宮腔，可能增加宮內(nèi)感染的概率，從而影響妊娠結(jié)局。國內(nèi)有學(xué)者研究移植管血染將會降低胚胎種植率及臨床妊娠率。他們認為移植過程中的小的創(chuàng)傷也可能造成的宮腔內(nèi)出血，妨礙胚胎的著床，導(dǎo)致子宮收縮，顯著降低臨床妊娠率[7]。

目前，很少有人研究移植管黏液污染對IVF妊娠結(jié)局的影響。在本實驗中我們發(fā)現(xiàn)移植外管黏液組臨床妊娠率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，移植管內(nèi)黏液組臨床妊娠率較對照組下降(P< 0.05)，且移植內(nèi)管多量黏液組臨床妊娠率低于少量黏液組(P< 0.05)。究其原因在于黏液附著于移植內(nèi)管上容易導(dǎo)致胚胎粘附于黏液團內(nèi)，不利于胚胎植入與著床。雖然胚胎移植后，實驗室醫(yī)生會在顯微鏡下仔細檢查是否有胚胎存留，若有胚胎存留立即進行第2次移植。本研究中移植后檢查均無胚胎存留，但若附著于黏液中的胚胎遺留在宮頸口、窺陰器等位置，則顯微鏡下檢查無法發(fā)現(xiàn)殘留的胚胎，但其臨床妊娠率可能會因此而明顯下降。因此在胚胎移植前對宮頸黏液的擦拭顯得很有必要。移植內(nèi)管的黏液往往會導(dǎo)致放置內(nèi)管時醫(yī)生覺得進管較澀，若放置內(nèi)管困難時，除重新取出放置外，更需仔細檢查頸管是否還有明顯黏液殘留。

總之，放置移植時，應(yīng)該盡量避免困難移植的發(fā)生，盡量清理干凈宮頸黏液，減少不良因素的影響，以改善臨床妊娠結(jié)局。

[1] 關(guān)少艮，林海燕，焦雪丹，等.胚胎移植困難對體外受精-胚胎移植妊娠結(jié)局的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(23)：2988-2990

[2] Phillips JA，Martins WP，Nastri CO，et al.Difficult embryo transfers or blood on catheter and assisted reproductive out-comes： a systematic review and meta-analysis[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2013，168(2)：121-128.

[3] 敖敏，汪蕾，侯艷瓊，等.超聲引導(dǎo)下胚胎移植位置對臨床結(jié)局的影響[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2013，10(2)： 51-53.

[4] Mains L，Van Voorhis BJ.Optimizing the technique of embryo transfer[J].Fertil Steril，2010，94(3)： 785-790.

[5] 邱綺，賈佳，黃佳，等.胚胎移植管血染情況對胚胎移植臨床妊娠率的影響[J].中山大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)，2014，5(3)：403-406.

[6] Zhu L，Xiao L，Che HS，et al.Uterine peristalsis exerts control over fluid migration after mock embryo transfer[J].Hum Reprod，2014，29(2)： 279-280.

[7] 邱綺，賈佳，黃佳，等.胚胎移植管血染對IVF /ICSI 助孕結(jié)局的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35(8)：1185-1188.

Effect of embryo transfer catheter mucous stain on the outcome of IVF

ZHANG Xiao-xiao，LV Qun

(Department of Reproductive Medicine，Sichuan Academy of Medical Science & Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China)

LVQun

Objective To evaluate the effect of mucous stain on the embryo transfer catheter on the outcome of IVF.Methods The data of 383 IVF cycles in our hospital was retrospectively analyzed.These cycles were divided according to whether the mucous present on the transfer outer catheter or not.The clinical data，laboratory indexes and outcome of follow-up were compared among the groups.Results No significant difference was found in the clinical pregnancy rate between the groups of mucous present on the transfer outer catheter and the control groups(P> 0.05).The clinical pregnancy rate in the groups of mucous present on the transfer internal catheter was lower than that in the control group，and clinical pregnancy rate in the groups with more mucous presents on the transfer internal catheter was lower than that in group with less mucous stain(allP< 0.05).Conclusion Mucous staining on the embryo transfer catheter may decrease the clinical pregnancy rate.

IVF-ET；Transfer catheter mucous staining；Clinical pregnancy rate

呂 群

R711.74

A

1672-6170(2016)03-0088-03

2015-12-10；

2016-01-20)