師勇　劉洋　鄭彩霞　汪嚴　劉振安（安徽省淮北市中醫(yī)院，安徽　淮北　235000）

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溫陽平喘顆粒對支氣管哮喘患者血清、誘導痰嗜酸性粒細胞、嗜酸性細胞陽離子蛋白（ECP）、ACT評分的影響研究*

師勇劉洋鄭彩霞汪嚴劉振安
（安徽省淮北市中醫(yī)院，安徽淮北235000）

【摘要】目的觀察溫陽平喘顆粒對慢性持續(xù)期哮喘患者血清、誘導痰嗜酸性粒細胞（EOS）、嗜酸性細胞陽離子蛋白（ECP）、ACT評分的影響。方法75例患者隨機分為3組，各25例。中藥組給予溫陽平喘顆粒，聯(lián)合組加用舒利迭，西藥組吸入舒利迭治療，3組療程均為4周。結(jié)果聯(lián)合組總有效率92.00%、中藥組總有效率88.00%、西藥組總有效率88.00%，3組總有效率差別不大（P＞0.05）。治療后聯(lián)合組、中藥組、西藥組血清EOS均較治療前下降（均P＜0.01）；聯(lián)合組血清ECP水平較治療前下降（P＜0.01），而中藥組、西藥組血清ECP較治療前差別不大（均P＞0.05）；治療后各組血清EOS、ECP指標水平差別不大（均P＞0.05）。治療后3組痰液EOS、ECP指標較治療前降低（P＜0.01）；治療后聯(lián)合組EOS、ECP降低程度優(yōu)于西藥組（P＜0.05），聯(lián)合組ECP指標高于中藥組（P＜0.05）；中藥組EOS指標改善優(yōu)于西藥組（P＜0.05），ECP指標中藥組與西藥組比較無明顯改善（P＞0.05）。各組ACT評分較治療前均改善（P＜0.01），治療后各組組間ACT評分比較，差別不大（P＞0.05）。結(jié)論溫陽平喘顆粒能減輕哮喘患者氣道炎癥和降低氣道高反應性，其機制可能與抑制嗜酸性粒細胞、陽離子蛋白分泌有關。

【關鍵詞】支氣管哮喘慢性持續(xù)期溫陽平喘顆粒EOS ECP ACT

支氣管哮喘（以下稱哮喘）是由多種細胞參與的慢性氣道炎癥，嗜酸性粒細胞（EOS）是哮喘氣道炎癥的關鍵效應細胞，EOS分泌的嗜酸性細胞陽離子蛋白（ECP）毒性作用較強，且證實其是EOS活化的標志，反映EOS活化程度；而在炎癥反應部位聚集的EOS 與ECP水平升高有關，反映了EOS活化狀態(tài)。本研究通過血清結(jié)合誘導痰方法，觀察溫陽平喘顆粒對于慢性持續(xù)期哮喘患者的臨床療效以及EOS的影響，并對相應機制進行探討。ACT評分能較好地指導不同哮喘控制水平的患者，臨床應用簡便，所以ACT可以與實驗室指標結(jié)合，通過客觀指標和主觀指標來全面了解哮喘控制水平。本研究觀察了溫陽平喘顆粒對慢性持續(xù)期哮喘患者EOS、ECP、ACT評分的影響，并對相應機制進行探討?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇1）診斷標準:參照2008年中華醫(yī)學會呼吸病學會制定的《支氣管哮喘防治指南》［1］。對于哮喘慢性持續(xù)期的中醫(yī)辨證分型，國內(nèi)尚無公認統(tǒng)一標準，依據(jù)本方組方特點（宣肺平喘、溫腎納氣），參照《中醫(yī)內(nèi)科學》哮病章節(jié)的證候分型制定［2］。辨為寒哮，腎氣虧虛證。2）納入標準:符合哮喘的診斷標準；分期為慢性持續(xù)期，分級輕、中度的患者；年齡18～75歲；中醫(yī)辨證為寒哮，腎氣虧虛證。3）剔除標準:哮喘急性發(fā)作期、緩解期者，或慢性持續(xù)期分級間歇或重度患者；年齡不足18歲或超過75歲及妊娠、哺乳期的婦女；對本試驗藥物過敏者。

1.2臨床資料選取2013年3月至2014年6月淮北市中醫(yī)院呼吸科門診哮喘慢性持續(xù)期患者75例，隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組、中藥組及西藥組各25例。聯(lián)合組男性11例，女性14例；病程3～32年，平均（12.80±8.75）年；年齡18～69歲，平均（40.55±15.93）歲；輕度持續(xù)14例，中度持續(xù)11例。中藥組男性7例，女性18例；病程2～35年，平均（13.80±8.13）年；年齡15～65歲，平均（41.85±16.19）歲；輕度持續(xù)15例，中度持續(xù)10例。西藥組男性12例，女性13例；病程3～29年，平均（13.51±8.37）年；年齡16～63歲，平均（38.90± 16.12）歲；輕度持續(xù)14例，中度持續(xù)11例。3組年齡、性別、病程、分級等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法聯(lián)合組給予溫陽平喘顆粒（淮北市中醫(yī)院制劑中心生產(chǎn)，組成:麻黃6 g，五味子6 g，葶藶子10 g，桔梗10 g，巴戟天10 g，芥子6 g，旋覆花9 g，熟地黃15 g。每袋含生藥量10.75 g）每日2次，舒利迭50/250 μg，每日1次。中藥組:溫陽平喘顆粒，每日3次。西藥組:舒利迭（葛蘭素史克），50/250 μg，每日2次。3組療程均為4周。

1.4療效標準疾病療效判定及癥狀體征積分評定標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》進行療效評價［3］。臨床控制:哮喘癥狀完全緩解，即使偶有輕度發(fā)作，不需用藥即可緩解，F(xiàn)EV1（或PEF）增加量＞35%或治療后FEV1（或PEF）≥80%預計值，PEF晝夜波動率＜20%。顯效:哮喘發(fā)作較治療前明顯減輕，F(xiàn)EV1（或PEF）增加量范圍25%～35%或治療后FEV1（或PEF）達到預計值60%～79%，PEF晝夜波動率＜20%。好轉(zhuǎn):哮喘癥狀有所減輕，F(xiàn)EV1（或PEF）增加量范圍15%～24%。無效:臨床癥狀和FEV1（或PEF）測定值無改善或反而加重。

1.5觀察指標1）誘導痰:參考文獻［4］對所有患者先測定第1秒用力呼氣容積（FEV1），記錄基線值。于誘導前10 min吸入沙丁胺醇400 μg。超聲霧化吸入5%高滲鹽水10 min后，用力咯痰至培養(yǎng)皿中，向痰液內(nèi)加入4倍體積的0.1%的二硫蘇糖醇（DTT），以2000 r/min離心10 min，取上清液分裝-70℃凍存待檢。痰液選取及處理，將咯出的痰液進行篩選，留取合格痰標本。2）血清、痰液EOS、ECP檢測。療程開始及結(jié)束時各測定1次。試劑盒由鄭州安圖綠科生物工程有限公司提供，批號:131217。3）ACT療效判斷:25分為控制、20～24分為部分控制、19分以下為未控制，于治療前后各評定1次。

1.6統(tǒng)計學處理采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件。計量資料以（）表示。組間均數(shù)比較采用單因素方差分析及t檢驗。計數(shù)資料用百分率表示，采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1各組臨床療效比較見表1。結(jié)果示，聯(lián)合組、中藥組、西藥組總有效率差別不大（P＞0.05）。

表1　各組臨床療效比較（n）

2.2各組治療前后血清、痰液EOS、ECP水平比較

見表2。治療后聯(lián)合組、中藥組、西藥組血清EOS均較治療前下降（均P＜0.01）；聯(lián)合組血清ECP水平較治療前下降（P＜0.01），而中藥組、西藥組血清ECP較治療前差別不大（均P＞0.05）；治療后各組血清EOS、ECP指標水平差別不大（均P＞0.05）。治療后3組痰液EOS、ECP指標較治療前降低（P＜0.01）；治療后聯(lián)合組EOS、ECP降低程度優(yōu)于西藥組（P＜0.05或P＜0.01），聯(lián)合組ECP指標高于中藥組（P＜0.05）；中藥組EOS指標改善優(yōu)于西藥組（P＜0.05），ECP指標中藥組與西藥組比較無明顯改善（P＞0.05）。

表2　各組治療前后血清、誘導痰EOS、ECP水平比較

表2　各組治療前后血清、誘導痰EOS、ECP水平比較

與本組治療前比較，**P＜0.01；與西藥組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與中藥組比較，▲P＜0.05。下同。

組別　時間（n=25）治療后中藥組治療前血清0.09±0.05**22.13±4.72**0.34±0.16　25.24±8.71誘導痰0.15±0.12**△29.38±8.47**△△▲0.41±0.15　44.34±8.06 EOS（×109/L）ECP（ng/L）　EOS（×109/L）　ECP（ng/L）聯(lián)合組　治療前　0.31±0.22　27.97±9.29　0.40±0.23　41.75±11.62 （n=25）治療后　0.14±0.07**22.42±4.86　0.15±0.07**△24.06±6.83**西藥組　治療前　0.27±0.18　25.3±8.59　0.44±0.14　38.28±17.95 （n=25）治療后　0.11±0.07**23.17±7.73　0.23±0.14**20.29±8.17**

2.3各組治療前后ACT評分比較見表3。各組ACT評分較治療前均改善（P＜0.01），治療后各組組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表3　各組治療前后ACT評分比較（分，

表3　各組治療前后ACT評分比較（分，

組別　n　治療前　治療后聯(lián)合組　25　19.10±1.65　24.05±1.09**中藥組　25　18.60±2.08　23.25±1.55**西藥組　25　19.05±1.60　23.50±1.19**

3　討論

溫陽平喘顆粒經(jīng)由《外科證治全生集》陽和湯之溫陽補腎，散寒理氣之效化裁而來，具有宣肺化痰，溫腎納氣之功效。方中麻黃辛溫解表，宣肺祛邪，五味子收斂肺氣，“治嗽以之為君”，酸能收斂耗散之肺氣，與麻黃相配一宣一斂，祛除痰邪而不耗散肺氣；葶藶子瀉肺平喘，“療肺壅上氣咳嗽，定喘促，除胸中痰飲”；白芥子溫肺豁痰利氣，二者相和，善治胸膈頑痰；諸花皆升，旋覆獨降，《本草匯言》指出:旋覆花，消痰逐水，利氣下行之藥也，桔梗宣肺祛痰、開宣肺氣，載藥上行，與旋覆花相配，一升一降，使肺氣得以宣發(fā)肅降；熟地黃補腎填精益髓、巴戟天溫陽補腎，二者合用陰陽互補。諸藥合用，肺腎同治，宣肺化痰，溫腎納氣，補散結(jié)合，對于寒哮證、腎氣虧虛證多有效驗，體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的特色。本研究結(jié)果示，中藥組和西藥組比較總體療效相當，表明單用中藥同樣能有效控制哮喘癥狀，提示溫陽平喘顆粒能夠緩解哮喘患者的氣道痙攣，改善氣道慢性炎癥。

目前EOS被認為是最重要的氣道炎癥效應細胞，與哮喘氣道炎癥、免疫調(diào)控、上皮細胞損傷、氣道阻塞及肺功能下降等密切相關，因此，拮抗EOS是哮喘藥物治療的重要措施。有研究表明，支氣管哮喘急性發(fā)作的血液EOS水平升高，隨著支氣管哮喘癥狀的逐步控制，血EOS水平下降［5］。ECP被認為是炎癥反應的主要標志物，可反映EOS的活化程度［6］。研究證實血清ECP和外周血EOS計數(shù)呈正相關［7］，本研究結(jié)果顯示3組患者在治療前血清EOS、ECP均升高；ECP能直接損傷氣道上皮細胞，導致氣道高反應，其可反映氣道高反應性發(fā)展的早期階段，并可作為監(jiān)測哮喘病情嚴重程度的指標指導臨床用藥。本研究發(fā)現(xiàn)哮喘患者痰液中EOS、ECP水平和血清中水平呈正相關，在發(fā)作時顯著升高，這與張克昌等［8］研究結(jié)果一致，因此檢測痰中EOS結(jié)合血清指標能更為有效的判斷哮喘患者療效。本研究結(jié)果示，溫陽平喘顆粒能顯著降低血清、痰液EOS水平，對于痰液中嗜酸性粒細胞炎癥指標的改善要優(yōu)于血清中的變化，且優(yōu)于西藥組，也可能與患者治療后，痰量減少、炎癥指標降低有關，提示溫陽平喘顆?？梢种葡颊呤人嵝粤＜毎装Y因子分泌，減輕哮喘患者氣道炎癥和降低氣道高反應性。

GINA推薦應用的ACT是適合中國人使用的哮喘患者生存質(zhì)量量表，與評價哮喘患者控制好壞的肺功能客觀指標具有明顯的趨同性和一致性［9］。本研究結(jié)果示，溫陽平喘顆粒能夠提升ACT評分，表明隨著哮喘患者臨床癥狀的改善，其ACT評分也隨逐漸升高，這與文獻報道一致［10］。本研究結(jié)果示，3組ACT評分較治療前均有提升，但組間比較差別不大，可能與本試驗入組患者多為輕、中度持續(xù)哮喘有關；提示ACT在評價疾病控制程度及嚴重程度的局限性，也進一步表明:ACT在治療前是較為敏感，但當疾病逐漸好轉(zhuǎn)，其很難反應肺功能或者炎癥水平的改善程度，這有待于進一步驗證。

參考文獻

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The Clinical Research of Wenyang Pingchuan Keli on Induced Sputum EOS，ECP and ACT in Bronchial Asthma

SHI Yong，LIU Yang，ZHENG Caixia，et al.Huaibei Hospital of Traditional Chinese Medicine，Anhui，Huaibei 235000，China.

【Abstract】Objective: To study Wenyang Pingchuan Keli on induced sputum EOS，ECP and ACT in bronchial asthma.Methods: 75 patients were randomly divided into 3 groups，25 cases in each.Chinese medicine group were given the Wenyang Pingchuan Keli，the combination group added Seretide inhalation，Western medicine group with Seretide.3 groups were treated for 4 weeks.Results: The total efficiency of the combination group was 92%，Chinese medicine group 88%，Western medicine group was 88%，and there was no significant difference between groups（P＞0.05）.Compared with before treatment，there was a significant difference in serum EOS and ECP index of the combination group after treatment（P＜0.05）；EOS index of Chinese medicine group and Western medicine group was significantly improved（P＜0.05），while ECP index of the two had no significant difference（P＞0.05）.After treatment，EOS and ECP index of the 3 groups had no significant difference（P＞0.05）.Sputum EOS and ECP index of the 3 groups was significantly improved than that before treatment（P＜0.01）.After treatment，compared between the combination group and Western medicine group，before and after treatment，EOS and ECP was improved significantly（P＜0.05）.Compared between the combination group and the traditional Chinese medicine group，ECP index was improved significantly（P＜0.05）.In the comparison of Chinese medicine group and Western medicine group，EOS index has improved significantly（P＜0.05），while ECP index showed no significant improvement（P＞0.05）.Compared with before treatment，ACT scores of the three group were significantly improved（P＜0.01），while after treatment，it showed no significant difference（P＞0.05）.Conclusion: Wenyang Pingchuan Keli can relieve airway inflammation in patients with asthma and reduce airway hyperresponsiveness，whose mechanism may be related to the inhibition of eosinophil cationic protein secretion.

【Key words】Bronchial asthma；Wenyang Pingchuan Keli；Induced sputum；EOS；ECP；ACT

中圖分類號:R562.2+5

文獻標志碼:A

文章編號:1004-745X（2016）01-0010-04

doi:10.3969/j.issn.1004-745X.2016.01.004

*基金項目：國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥防治重大疑難疾病臨床服務能力建設項目；安徽省中醫(yī)特色專科（肺病科）建設項目（2014zy69，2014mzfyjs006）

收稿日期（2015-08-22）