杜曉馬，蘭景良，沈昕，王曉華

(浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院 心血管內科，浙江 金華 321017)

氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效及對動脈硬化病變的逆轉作用

杜曉馬Δ，蘭景良，沈昕，王曉華

(浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院 心血管內科，浙江 金華 321017)

目的 探討氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效及對頸動脈硬化病變的逆轉作用，為臨床治療提供參考依據(jù)。方法 選擇浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院心血管內科2012年8月～2014年8月收治的100例原發(fā)性高血壓患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各50例。對照組給予氨氯地平治療，觀察組在對照組治療的基礎上加用纈沙坦治療。治療6個月后比較2組患者的血壓控制效果及頸動脈內膜中層厚度(intima-media thickness， IMT)、斑塊長徑、斑塊厚度變化情況。結果 治療6個月后，觀察組24 h收縮壓(SBP)、24 h舒張壓(DBP)及24 h平均動脈壓(MAP)分別為(125.6±6.5)、(73.7±5.5)、(68.5±5.6)mmHg，均顯著低于對照組[(130.4±8.6)、(78.4±6.2)、(73.9±6.3)mmHg，P<0.05]；觀察組斑塊厚度、斑塊長徑及IMT分別為(1.51±0.64)、(5.85±2.24)、(0.92±0.06)mm，均顯著低于對照組[(1.76±0.52)、(6.83±2.06)、(0.95±0.07)mm，P<0.05]；觀察組總甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)顯著低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)顯著高于對照組(P<0.05)。結論 氨氯地平聯(lián)合纈沙坦可顯著提高原發(fā)性高血壓患者的血壓控制效果，可有效逆轉患者頸動脈硬化病變，且無嚴重不良反應發(fā)生。

高血壓；氨氯地平；纈沙坦；動脈硬化病變；臨床療效

近年來，隨著我國社會老齡化加劇，高血壓發(fā)病率逐年升高，且發(fā)病年齡呈降低趨勢。臨床研究顯示[1]，高血壓可造成患者全身血管出現(xiàn)病變，還會導致動脈粥樣硬化形成及發(fā)展，其中頸動脈硬化病變?yōu)楦哐獕夯颊叱Ｒ姷膩喤R床靶器官損害。頸動脈內中膜厚度(intima-mediathickness，IMT)增厚為頸動脈硬化病變的一個早期表現(xiàn)，而且在頸動脈粥樣斑塊形成之前出現(xiàn)。既往研究證實[2]，頸動脈硬化病變所引起的血管疾病能夠造成腦血栓形成及腦血管狹窄甚至閉塞，從而導致缺血缺氧性腦組織的壞死，最終導致缺血性腦卒中的發(fā)生。因此，及早逆轉IMT增厚對于穩(wěn)定或者消退頸動脈斑塊，減少心腦血管疾病的發(fā)生具有重要意義。多數(shù)學者認為[3]，積極有效地降脂、降壓治療對高血壓患者頸動脈硬化病變有一定逆轉和抑制效應。氨氯地平、纈沙坦均是治療原發(fā)性高血壓的常用藥物，本研究分析了氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的臨床療效及對頸動脈硬化病變的逆轉作用，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院心血管內科2012年8月～2014年8月收治的100例原發(fā)性高血壓患者作為研究對象，均符合中國高血壓基層管理指南(2014年修訂版)中的診斷標準[4]。入選標準：均為原發(fā)性高血壓；頸部血管超聲檢查顯示患者IMT增厚均≥0.9 mm；和(或)伴有頸動脈斑塊；竇性心律，既往無降壓藥物治療史者。排除標準：繼發(fā)性高血壓者；加用本研究以外其他降壓藥物治療者；嚴重肝腎功能不全者；入組前6個月內發(fā)生腦卒中、急性冠狀動脈綜合征、急性心力衰竭等心腦血管疾病者；伴有精神疾病或其他嚴重內科疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會研究同意，并與患者簽署知情同意書。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各50例，2組患者在性別、年齡、血壓水平等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者入院后均行頸動脈超聲檢查，選擇德國SIEMENS公司生產(chǎn)的ACUSON X150型彩色超聲診斷儀進行頸動脈檢查，將探頭頻率調整至12～15 MHz之間，取頭后俯臥位，在檢查一側頸動脈時頭部要向對側偏45°，從橫切面及縱切面分別探查頸總動脈的分叉處，測定2組患者的IMT，檢查是否有頸動脈斑塊存在，并測定斑塊的長頸與厚度。對照組給予氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224)治療，每天1次，每次5 mg；觀察組在對照組治療的基礎上加用纈沙坦膠囊[北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040216]治療，每天1次，160 mg/次。2組患者均治療6個月。

1.2.2 觀察指標：治療12周后，觀察2組患者血壓水平，于治療前1 d及治療結束當天進行24 h收縮壓(24 hSBP)、舒張壓(24 hDBP)及平均動脈壓(24 hMAP)監(jiān)測；于治療前后抽取患者靜脈血5 mL，過日立7600型全自動生化分析儀分析三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；治療結束后復查頸動脈超聲，觀察IMT、斑塊長以及斑塊厚度的增減情況。

2 結果

2.1 2組患者患者治療前后血壓水平比較 治療后，2組患者24 hSBP、24 hDBP及24 hMAP均顯著低于治療前(P<0.05)；觀察組24 hSBP、24 hDBP及24 hMAP均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者患者治療前后血壓水平比較±s，mmHg)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者頸部血管超聲檢查結果比較 治療后，對照組IMT顯著降低，觀察組及IMT、斑塊長徑及斑塊厚度均顯著低于治療前(P<0.05)；觀察組斑塊厚度、斑塊長徑及IMT均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者頸部血管超聲檢查結果比較±s，mm)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者血脂指標比較 治療后，觀察組TG、TC、LDL-C顯著低于對照組，HDL-C顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血脂指標比較

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 不良反應 2組患者治療期間均未出現(xiàn)肝腎功能受損、嘔吐、過敏等嚴重不良反應，僅個別患者出現(xiàn)失眠、腹脹等癥狀，經(jīng)短暫休息后緩解，均未影響治療。

3 討論

臨床研究證實[5]，高血壓是慢性心功能不全、腦卒中、冠心病等心血管系統(tǒng)疾病重要的危險因素。隨著高血壓患者血壓長時間維持在較高水平，逐漸出現(xiàn)血管壁受損及動脈彈性降低，在受損的血管壁部位脂肪及膽固醇不斷沉積，從而造成血管管腔狹窄的發(fā)生，這是高血壓患者出現(xiàn)靶器官損害的重要病理基礎。因此，對于高血壓患者而言，早期發(fā)現(xiàn)并及早干預動脈硬化病變是減少心血管系統(tǒng)疾病的關鍵環(huán)節(jié)。

近年來，血管影像技術取得了飛速發(fā)展，使得臨床工作者對動脈硬化病變有了更深入認識。許寅宏等[6]的研究顯示，腦梗死發(fā)生及發(fā)展與頸動脈斑塊破損或者脫落有關，大多數(shù)腦梗死頸動脈狹窄患者中頸動脈斑塊均比較容易破損或者脫落。隨著高血壓藥物在臨床中的有效應用，高血壓患者的血壓得到有效控制的同時，動脈硬化病變也得到有效逆轉，其中氨氯地平與纈沙坦均屬于高血壓患者常用藥物。氨氯地平屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑藥物，是一種長效降壓藥物，作用于患者血管平滑肌，對全身血管起到一定擴張作用，并通過選擇性抑制鈣離子等進入心肌細胞而發(fā)揮降壓作用，同時也可改善高血壓患者冠脈循環(huán)；氨氯地平半衰期長、降壓平穩(wěn)、不良反應輕微等特點，尤其適用于老年高血壓患者[7]。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，為新型的非肽類藥物，對改善高血壓患者的心室重塑及動脈彈性具有重要作用，其降壓機制目前尚未完全明確，可能與通過阻斷局部組織及血液循環(huán)中血管緊張素Ⅱ導致的壓力感受器敏感性提高、動脈血管收縮增強及交感神經(jīng)興奮增加等機制有關；由于纈沙坦的半衰期長，患者每天用藥1次即可保持相對穩(wěn)定的血藥濃度，適用于輕中度高血壓患者[8]。本研究中，治療后2組患者24hSBP、24hDBP及24hMAP均顯著降低(P<0.05)，但觀察組降低程度優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療可發(fā)揮協(xié)同降壓作用，從而顯著提高患者降壓效果。同時，本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組斑塊厚度、斑塊長徑及IMT均顯著低于對照組(P<0.05)，提示氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療對動脈硬化病變逆轉作用優(yōu)于氨氯地平單用。與臨床相關研究結果基本一致[9]。

臨床調查發(fā)現(xiàn)[10]，高血壓患者多伴有血脂代謝紊亂或者異常，而高脂血癥能夠加重高血壓患者內皮細胞功能障礙，促進了動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展。同時，高血壓伴高脂血癥患者提高了心腦血管疾病發(fā)生風險，其中血脂水平過高可造成動脈粥樣硬化，而動脈粥樣硬化又是高血壓的重要誘因。在動脈硬化病變發(fā)生及發(fā)展過程中，LDL-C進入血管壁內并內修飾，當被巨噬細胞吞噬之后以泡沫細胞存在，不斷堆積后逐漸形成動脈粥樣硬化斑塊[11]。臨床研究顯示[12]，缺血性腦卒中患者TG、LDL-C水平均高于健康人群，且隨著患者頸動脈狹窄程度的加重，患者TG、LDL-C水平逐漸升高，提示頸動粥樣硬化與血脂代謝異常有密切關系。部分研究也指出[13]，在動脈粥樣硬化病變過程中，血清TG升高是重要病理基礎。本研究中，觀察組TG、TC、LDL-C顯著低于對照組，HDL-C顯著高于對照組(P<0.05)，表明氨氯地平對于高血壓患者血脂改善效果有限，與周偉宏等[14]的研究結果相近。由于本研究樣本量偏少，且觀察時間較短，其遠期效果有待進一步研究證實。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合纈沙坦可顯著提高原發(fā)性高血壓患者的血壓控制效果，可有效逆轉患者頸動脈硬化病變，并改善了患者血脂代謝，且無嚴重不良反應發(fā)生。

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(編校：王儼儼)

Reverse treatment of amlodipine combined with valsartan in patients with primary hypertension and arteriosclerosis disease

DU Xiao-maΔ, LAN Jing-liang, SHEN Xin, WANG Xiao-hua

(Department of Cardiovascular, Jinhua Traditional Chinese Medicine Hospital, Jinhua 321017, China)

ObjectiveTo investigate the reverse treatment of amlodipine combined with valsartan in patients with primary hypertension and arteriosclerosis disease and provide reference for clinical treatment.Methods100 cases of primary hypertension treated in the hospital from August 2012 to August 2014 were divided into observation group and control group according to the random number table method, 50 cases in each group.The control group were treated with amlodipine, the observation group were treated with valsartan on the basis of control group.After 6 months of treatment,the blood pressure control effect, carotid intima-media thickness (IMT), plaque size, plaque thickness changes were compared between two groups.ResultsAfter 6 months of treatment, the 24 hSBP, 24 hDBP and 24 hMAP in observation group were (125.6±6.5),(73.7±5.5),(68.5±5.6)mmHg, which were significantly lower than control group[(130.4±8.6), (78.4 ±6.2), (73.9±6.3) mmHg,P<0.05].The patch thickness, length diameter and IMT in observation group were (1.51±0.64),(5.85±2.24),(0.92±0.06)mm, which were significantly lower than control group[(1.76±0.52),(6.83±2.06),(0.95±0.07)mm,P<0.05].The TG, TC and LDL-C in observation group were significantly lower than tcontrol group, HDL-C was significantly higher than control group (P<0.05).ConclusionAmlodipine combined with valsartan could significantly improve blood pressure control and effectively reverse the lesion of carotid artery atherosclerosis in patients with primary hypertension with no serious adverse reactions.

hypertension; amlodipine; valsartan; atherosclerotic lesion; clinical effect

杜曉馬，通信作者，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：心血管內科，E-mail：jsnjwlei@126.com。

R544.1

A

1005-1678(2016)01-0157-03