李里力，曹曉莉

(天津市泰達(dá)醫(yī)院 兒科，天津 300457)

糖皮質(zhì)激素輔助治療對(duì)大葉性肺炎小兒血清CRP、IL-6及PCT水平影響研究

李里力Δ，曹曉莉

(天津市泰達(dá)醫(yī)院 兒科，天津 300457)

目的 探究糖皮質(zhì)激素輔助治療對(duì)大葉性肺炎患兒血清CRP、IL-6、PCT水平的影響。方法 選取90例大葉性肺炎患兒隨機(jī)分為2組，對(duì)照組45例，予常規(guī)阿奇霉素治療；實(shí)驗(yàn)組45例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素，共治療2周。治療前后比較2組患兒治療前后血清CRP、IL-6、IL-8、PCT以及肺功能。結(jié)果 與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患兒血清IL-6、IL-8、PCT、CRP水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患兒體溫、肺啰音及胸部X線恢復(fù)至正常的時(shí)間較短(P<0.05)。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素輔助治療能有效降低大葉性肺炎患兒血清CRP、IL-6、IL-8、PCT等因子水平。

糖皮質(zhì)激素；大葉性肺炎；白介素；PCT；CRP

大葉性肺炎(lobar pneumonia)是由肺炎雙球菌感染引起的在肺部呈大葉分布的急性炎癥[1]，又稱為肺炎球菌肺炎。研究指出[2]，大葉性肺炎是兒童時(shí)期較常見(jiàn)的下呼吸道感染性疾病，且由于現(xiàn)代社會(huì)生活水平的提高，兒童免疫系統(tǒng)亦提前趨于完善，而應(yīng)用抗生素的劑量卻相對(duì)于成人較低，2011～2013年肺炎支原體肺炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[3]。大葉性肺炎是社區(qū)獲得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)之一，是造成5歲以下兒童死亡的首要原因，是造成全球兒童死亡的常見(jiàn)原因[4]。本病臨床多行抗菌藥物治療，但由于抗生素在臨床治療中的不合理應(yīng)用，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性增高[5]。糖皮質(zhì)激素是目前最常用的抗炎藥物，具有抗炎、抑制免疫反應(yīng)的藥理作用[6]。本研究通過(guò)對(duì)比觀察大葉性肺炎患兒應(yīng)用糖皮質(zhì)激素輔助治療前后血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(IL-6)和降鈣素原(procalcitonin,PCT)水平的變化，為糖皮質(zhì)激素輔助治療兒童大葉性肺炎的機(jī)制研究提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例來(lái)源選擇2013年11月～2015年11月于天津市泰達(dá)醫(yī)院兒科以大葉性肺炎為診斷收入院的患兒90例，年齡均在3歲～10歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有研究對(duì)象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。其中實(shí)驗(yàn)組45例，男性26例，女性19例，平均年齡(7.04±1.75)歲。對(duì)照組45例，男性24例，女性21例，平均年齡(6.93±1.72)歲。2組患兒的年齡、性別及疾病情嚴(yán)重程度等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)所在醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并由患兒家屬簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《大葉性肺炎的診治分析》[7]而擬定以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究對(duì)象均符合大葉性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)胸部X線或CT等影像檢查確認(rèn)；②病程在1周之內(nèi)；③入院前1周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、抗生素等藥物治療；④患兒家屬自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒家屬不同意本研究的治療方案；②伴有肺部病毒感染；③合并胸腔積液等嚴(yán)重的并發(fā)癥；④合并嚴(yán)重的肝腎功能異常者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患兒均在入院后完善相關(guān)檢查，囑患兒低鹽、低脂飲食，體溫日3次監(jiān)測(cè)。對(duì)照組嚴(yán)格參照《小兒大葉性肺炎的臨床診治分析》[8]予對(duì)照組患兒退熱、止咳、化痰等常規(guī)治療，同時(shí)予注射用阿奇霉素(其仙，東北制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000197)，10 mg/(kg·d)1次/天靜脈滴注，連續(xù)滴注5天，待患兒體溫下降至正常，改為口服阿奇霉素，共連續(xù)治療2周。實(shí)驗(yàn)組在上述治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(甲強(qiáng)龍，輝瑞制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130301)，1～2 mg/(kg·d)q12 h靜脈滴注，待患兒體溫下降至正常，改為1次/天靜脈滴注，共連續(xù)治療5～7天。

1.2.2 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法：治療前、治療后分別抽取2組患兒5 mL肘靜脈血，離心后取上層血清，采用雙抗體免疫夾心ELISA法檢測(cè)2組患兒血清中CRP、PCT、IL-6和IL-8的濃度水平。試劑盒購(gòu)于上海晨易生物科技有限公司，具體操作步驟參照試劑盒說(shuō)明。

治療過(guò)程中仔細(xì)觀察2組患兒體溫、肺啰音及胸部X線恢復(fù)至正常的時(shí)間及用藥期間是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，并做好記錄。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒血清中CRP、PCT濃度水平的比較 治療后，2組患兒血清中CRP和PCT濃度水平均明顯減低，且實(shí)驗(yàn)組CRP和PCT濃度水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患兒治療前后血清中CRP和PCT濃度水平的比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患兒血清中IL-6及IL-8濃度水平的比較 治療后，2組患兒血清中IL-6及IL-8的濃度水平均明顯減低，且實(shí)驗(yàn)組IL-6及IL-8的濃度水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別 例數(shù)IL?6治療前治療后IL?8治療前治療后對(duì)照組4515 78±2 258 73±1 22?21 76±3 0811 38±1 65?實(shí)驗(yàn)組4516 05±2 375 95±0 87?#22 13±3 127 82±1 13?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患兒治療效果比較 本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組患兒的體溫、肺啰音及胸部X線恢復(fù)至正常的時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患兒臨床效果比較±s)

#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group

3 討論

近年來(lái)，肺炎支原體肺炎發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì),其中大葉性肺炎尤其明顯[9]。大葉性肺炎作用機(jī)制并不十分清楚，目前主要傾向于呼吸道上皮細(xì)胞吸附作用、直接侵入和免疫學(xué)發(fā)病等學(xué)說(shuō)等[10]。炎性因子是導(dǎo)致大葉性肺炎患兒病情加重的主要因素之一，當(dāng)患兒肺部感染時(shí)，機(jī)體及病原體釋放的大量毒素刺激巨噬細(xì)胞釋放炎性因子，引起全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致病情加重。當(dāng)肺炎支原體感染機(jī)體后，還會(huì)作為一種特異性的變應(yīng)原，刺激機(jī)體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致患兒免疫功能紊亂、病情加重。現(xiàn)代臨床對(duì)于大葉性肺炎患兒的治療僅僅局限于抗生素的應(yīng)用，不僅未在較短的時(shí)間內(nèi)控制病情，還會(huì)并發(fā)患兒惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素的輔助治療解決了這一難題，不僅在較短的時(shí)間內(nèi)控制病情，還減少的抗生素的使用量，降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后兩者患兒血清炎癥因子水平均明顯降低(P<0.05)，但實(shí)驗(yàn)組更低于對(duì)照組(P<0.05)。小兒呼吸系統(tǒng)的疾病，一般伴隨炎癥因子水平升高[11]。炎癥因子是反應(yīng)大葉性肺炎患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的主要指標(biāo)，主要有CRP、IL-6、IL-8[12]，其中CRP是一種由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要是由于細(xì)菌感染或炎癥因素刺激而產(chǎn)生的[13]，具有能激機(jī)體活補(bǔ)體系統(tǒng)，提高機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫的作用。大葉性肺炎患兒機(jī)體免疫系統(tǒng)釋放的IL-6、IL-8水平升高，導(dǎo)致大葉性肺炎患兒免疫功能紊亂。經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組患兒血清CRP、IL-6和IL-8水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，其原因可能與實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用糖皮質(zhì)激素輔助治療有關(guān)。糖皮質(zhì)激素具有較好的抗炎、免疫抑制作用，已被廣泛地應(yīng)用于呼吸疾病的治療[14]，在本研究中，實(shí)驗(yàn)組患兒免疫平衡得到調(diào)節(jié)，炎癥因子的釋放得到控制，實(shí)驗(yàn)組血清CRP、IL-6和IL-8水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

PCT是由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，正常水平極低，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感時(shí)，PCT血清濃度明顯升高。目前PCT已作為區(qū)別細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染的指標(biāo)，且與感染程度呈正相關(guān)[15]。在本研究中，治療前2組患兒血清PCT水平均明顯高于正常水平，經(jīng)治療后，2組患兒PCT水平均下降(P<0.05)，說(shuō)明患兒感染程度得到有效控制。但實(shí)驗(yàn)組患兒PCT水平更低于對(duì)照組(P<0.05)，其原因可能與實(shí)驗(yàn)組患兒應(yīng)用糖皮質(zhì)激素輔助治療有關(guān)。陳小橋[16]研究顯示，治療組加用常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素輔助治療后，其咳嗽時(shí)間、發(fā)熱時(shí)間和住院天數(shù)均較對(duì)照組明顯縮短，本研究結(jié)果與之保持了一致性。

本研究通過(guò)對(duì)90例大葉性肺炎患兒血清CRP、IL-6、IL-8、PCT等水平變化進(jìn)行比較分析，證實(shí)了糖皮質(zhì)激素輔助治療對(duì)大葉性肺炎患兒具有較好的臨床療效，且能有效改善患兒的臨床癥狀，在下一步研究中，將對(duì)糖皮質(zhì)激素治療大葉性肺炎的藥理機(jī)制進(jìn)行更深的探索和研究，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象做出進(jìn)一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of glucocorticoid adjuvant therapy on CRP, IL-6 and PCT in pediatric patients with lobar pneumonia

LI Li-liΔ, CAO Xiao-li

(Department of Pediatrics, Tianjin TEDA Hospital of Tianjin, Tianjin 300457, China)

ObjectiveTo explore the effect of glucocorticoid adjuvant therapy on CRP, IL-6 and PCT in pediatric patients with lobar pneumonia.Methods90 pediatric patients with lobar pneumonia were and divided into 2 groups.45 cases in the control group were treated with azithromycin therapy;45 cases in the experiment group were treated on the basis of conventional therapy plus corticosteroids, the treatment for 2 weeks. The serum levels of CRP, IL-6, IL-8, PCT and lung function were compared between the two groups before and after treatment.ResultsCompared with the control group, IL-6, IL-8, PCT and CRP levels in serum of the experiment group were lower (P<0.05); body temperature, lung rale and chest X-ray returned to normal time of the experiment group were short(P<0.05).ConclusionGlucocorticosteroid therapy can effectively reduce the level of lobar pneumonia, serum CRP, IL-6, IL-8 and PCT factor.

glucocorticoid; lobar pneumonia; interleukin; PCT; CRP

李里力，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：兒內(nèi)科，E-mail：lihuifen1@126.com。

R725.6

A

1005-1678(2016)02-0048-03