長(zhǎng)期以來(lái),阿司匹林作為解熱、鎮(zhèn)痛藥物在全世界廣泛應(yīng)用。
阿司匹林是現(xiàn)在世界上最常用的,也是歷史最悠久一種藥。我們周圍的任何人可能都知道阿司匹林,吃過(guò)阿司匹林,但它的傳奇歷史卻不是每個(gè)人都知道的。
人類很早就發(fā)現(xiàn)了柳樹類植物的提取物(天然水楊酸)的藥用功能。古蘇美爾人的泥板上就有用柳樹葉子治療關(guān)節(jié)炎的記載。古埃及最古老的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)《埃伯斯紙草文稿》記錄了埃及人至少在公元前二千多年以前已經(jīng)知道干的柳樹葉子的止痛功效。古希臘醫(yī)師希波克拉底在公元前5世紀(jì)記錄了柳樹皮的藥效。這一知識(shí)被后來(lái)的蓋倫(Galen)等古希臘和羅馬名醫(yī)反復(fù)引用。
中國(guó)古人也很早就發(fā)現(xiàn)了柳樹的藥用價(jià)值。據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載,柳之根、皮、枝、葉均可入藥,有祛痰明目,清熱解毒,利尿防風(fēng)之效,外敷可治牙痛。
1763年,有位叫斯通的學(xué)者向英國(guó)皇家學(xué)會(huì)報(bào)告了用柳皮粉醫(yī)治發(fā)燒的療法,指出柳皮還能治療瘧疾。他認(rèn)為,根據(jù)哲學(xué)教義,植物的藥效應(yīng)該和它們的生長(zhǎng)環(huán)境有關(guān);因?yàn)榱鴺渫ǔJ情L(zhǎng)在潮濕的土壤里,而發(fā)燒和陰冷潮濕有關(guān)。這和中醫(yī)的取類比象思想有點(diǎn)類似。
1828年,法國(guó)藥學(xué)家Henri Leroux和意大利化學(xué)家Raffaele Piria終于成功地從柳樹皮里分離提純出了活性成分水楊苷(Salicin)。因?yàn)樗乃嵛?,人們通常稱它水楊酸。
德國(guó)化學(xué)家赫爾曼科爾貝成功實(shí)現(xiàn)了它的人工合成。但是水楊酸做為藥物并不成功,它有一種極為難吃的味道,而且對(duì)胃的刺激很大,許多患者甚至認(rèn)為用它的治療比病癥本身更難忍受。
百年老藥 疼痛克星
1897年,德國(guó)拜耳公司的化學(xué)家費(fèi)利克斯·霍夫曼給水楊酸分子加了一個(gè)乙?;l(fā)明了乙酰水楊酸,也就是現(xiàn)在的阿司匹林。根據(jù)拜耳公司的官方歷史,霍夫曼的研究動(dòng)力來(lái)源于他的父親服用水楊酸時(shí)候?qū)λ幍膹?qiáng)烈味道和副作用的抱怨。
1899年3月6日,阿司匹林的發(fā)明專利申請(qǐng)被通過(guò)。至今,已經(jīng)有110年的歷史。乙酰水楊酸在拜耳公司合成出來(lái)后最初并沒有引起當(dāng)時(shí)的藥物部門的重視,幾乎被打入冷宮。但是最終還是進(jìn)行了動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn),這些實(shí)驗(yàn)的成功很快就使拜耳公司決定把它投入市場(chǎng)。這種藥物被正式命名為阿司匹林。
同年,拜耳公司給約三萬(wàn)名醫(yī)生發(fā)去了阿司匹林的宣傳資料。很快,阿司匹林就成了世界上最暢銷的藥物。
第一次世界大戰(zhàn)
也曾讓讓阿司匹林飽經(jīng)風(fēng)霜
1899年,阿司匹林成為世界上最暢銷的藥物。拜耳公司也在世界各地包括美國(guó)設(shè)立了阿司匹林的生產(chǎn)廠家。
1914年,第一次世界大戰(zhàn)爆發(fā),戰(zhàn)火席卷歐洲、亞洲和美洲。拜耳公司很快成了戰(zhàn)爭(zhēng)的受害者。拜耳公司的這個(gè)著名藥物的命運(yùn)即將在來(lái)臨的世界大戰(zhàn)中改變。
1919年,隨著德國(guó)的戰(zhàn)敗,拜耳公司的海外資產(chǎn)(包括專利和商標(biāo))作為戰(zhàn)爭(zhēng)賠償被勝利的同盟國(guó),英國(guó),法國(guó),美國(guó)等獲得。
戰(zhàn)后在美國(guó)和加拿大,斯特林藥業(yè)公司以五百萬(wàn)美元的價(jià)格獲得了拜耳公司的資產(chǎn),包括拜耳的名稱和著名商標(biāo)的使用權(quán)。當(dāng)阿司匹林的專利過(guò)期以后,市場(chǎng)上充斥了各廠家生產(chǎn)的乙酰水楊酸。雖然后來(lái)拜耳公司逐步獲得了不含其他70多個(gè)國(guó)家的阿司匹林的商品名,但在美國(guó)這個(gè)世界最大的藥物市場(chǎng)上,戰(zhàn)后的幾十年里它不得不以另一個(gè)名字來(lái)銷售阿司匹林。直到1994年,拜耳公司才從斯特林藥業(yè)公司的新主人SmithKline Bercham公司買回了阿司匹林的產(chǎn)權(quán),價(jià)錢是十億美元。
拜耳公司為在美國(guó)贖回自己的名稱和商標(biāo)付出了天價(jià)。
阿司匹林的發(fā)明權(quán)歸屬上也曾發(fā)生過(guò)爭(zhēng)論,并打上了納粹和種族歧視的烙印。
根據(jù)文獻(xiàn)記載,認(rèn)為阿司匹林的發(fā)明人是德國(guó)的費(fèi)利克斯·霍夫曼。但這項(xiàng)發(fā)明中,起著非常重要作用的還有一位猶太化學(xué)家阿圖爾·艾興格林。
1934年,費(fèi)利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。當(dāng)時(shí)的德國(guó)正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時(shí)期,對(duì)猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。在這種情況下,狂妄的納粹統(tǒng)治者根本不愿意承認(rèn)阿司匹林的發(fā)明者有猶太人這個(gè)事實(shí),于是便將錯(cuò)就錯(cuò)把發(fā)明家的桂冠戴到了費(fèi)利克斯·霍夫曼一個(gè)人的頭上,為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論”貼金。
第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后,在1949年前后,阿圖爾·艾興格林又提出這個(gè)問(wèn)題,但不久他就去世了。從此這事便石沉大海,無(wú)人問(wèn)津了。
英國(guó)醫(yī)學(xué)家、史學(xué)家瓦爾特·斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國(guó)拜爾公司的特許,查閱了拜爾公司實(shí)驗(yàn)室的全部檔案,終于以確鑿的事實(shí)恢復(fù)了這項(xiàng)發(fā)明的歷史真面目。
他指出:在阿司匹林的發(fā)明中,阿圖爾·艾興格林功不可沒。事實(shí)是在1897年,費(fèi)利克斯·霍夫曼的確第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì),但他是在他的上司——知名的化學(xué)家阿圖爾·艾興格林的指導(dǎo)下,并且完全采用艾興格林提出的技術(shù)路線才獲得成功的。
后來(lái)的研究又發(fā)現(xiàn)乙酰水楊酸早在幾十年前就被合成出來(lái)了。是法國(guó)化學(xué)家戈哈特1853年就合成了不純的乙酰水楊酸;德國(guó)化學(xué)家克勞特(Karl J. Kraut)之后制得了更純的產(chǎn)品。但遺憾的是,他們都沒有發(fā)現(xiàn)它的醫(yī)學(xué)價(jià)值。
因此,可以說(shuō),阿司匹林是在人們用柳樹治病的經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,經(jīng)過(guò)幾代科學(xué)家的共同努力才誕生并確立其治療作用的。在我們享受阿司匹林給人們帶來(lái)的恩惠時(shí),應(yīng)該對(duì)前人的努力表示敬意。
天生麗質(zhì) 再創(chuàng)輝煌
雖然阿司匹林的歷史非常悠久,可是關(guān)于它的作用機(jī)理,是在人們用了它或者它的自然來(lái)源做止痛消炎藥四千年之后,直到上世紀(jì)七十年代才被掌握。在這之后,阿司匹林的歷史又進(jìn)入了一個(gè)復(fù)興時(shí)期
早在1940年代,美國(guó)加州耳鼻喉科醫(yī)生克萊文就注意到一個(gè)奇怪的現(xiàn)象:他給那些扁桃體發(fā)炎的病人使用相對(duì)大劑量阿司匹林,會(huì)導(dǎo)致他們流血過(guò)多。
這在一般人看來(lái),是一種醫(yī)療意外,除了停止或減少使用這種藥物外別無(wú)選擇。
但這位聰明的智者卻和普通人不同。他聯(lián)想到,阿司匹林可能有抗血小板作用而用于心肌梗塞的預(yù)防。
于是他從1948年開始,利用阿司匹林治療他的年邁的男性病人,幫助他們減少心臟病的發(fā)病幾率。到了1950年代中期,他發(fā)表了幾篇論文,聲稱他的8000多個(gè)病人無(wú)一遭受心臟病突發(fā)事件,而且阿司匹林還能幫助他們預(yù)防中風(fēng)。
對(duì)于阿司匹林對(duì)心臟的作用,他的認(rèn)識(shí)和當(dāng)時(shí)整個(gè)世界都相反,但事實(shí)證明他是正確的。這又一次證明了有時(shí)真理確實(shí)是掌握在少數(shù)人手里的。
不幸的是他的數(shù)據(jù)非常粗略,他發(fā)布論文的期刊也不夠有名,受眾十分有限,他的結(jié)果因此沒引起太大關(guān)注。但他的發(fā)現(xiàn)和設(shè)想無(wú)疑開創(chuàng)了阿司匹林防治心腦血管病的新時(shí)代。如果要評(píng)科研成果的話,他應(yīng)該位居第一作者。
1971年英國(guó)藥理學(xué)家約翰羅伯特范恩發(fā)表了阿司匹林以及一系列的非甾體類抗炎的作用機(jī)理,這一成果最終使他獲得了1982年的諾貝爾獎(jiǎng)和皇家爵士頭銜。
他發(fā)現(xiàn),這一類藥物能夠通過(guò)抑制環(huán)氧化酶的作用來(lái)抑制前列腺素的合成。前列腺素類在人體內(nèi)有很多功能,它們的作用涉及炎癥的信息傳導(dǎo),痛感的傳遞以及體溫的控制。所以它們的被抑制也就解釋了非甾體類抗炎藥的止痛,消炎和退燒作用了。這一類藥最近還被發(fā)現(xiàn)有稀釋血液,抗血凝等功效,這也是為什么阿司匹林最近在心血管和中風(fēng)類疾病的預(yù)防和治療中發(fā)現(xiàn)了新用途。
這一偉大的發(fā)現(xiàn)開辟了阿司匹林防治心腦血管病的新紀(jì)元。
1977年美國(guó)《Stroke》雜志上首次發(fā)表一項(xiàng)研究證明阿司匹林可以預(yù)防腦卒中之后,越來(lái)越多的證實(shí)阿司匹林預(yù)防心腦血管事件作用的研究發(fā)表于世界權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志上。
目前,阿司匹林已經(jīng)成為全世界有腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的人們預(yù)防腦卒中的首選藥物。
一般人,每天100毫克阿司匹林,就會(huì)有相當(dāng)好的預(yù)防作用。