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18F-脫氧葡萄糖PET/CT在上皮性卵巢癌中的應(yīng)用進(jìn)展

2016-07-14 02:50:40胡瑩瑩綜述審校中山大學(xué)腫瘤防治中心核醫(yī)學(xué)科廣東廣州510060
腫瘤影像學(xué) 2016年1期
關(guān)鍵詞:復(fù)發(fā)性卵巢癌上皮

胡瑩瑩 綜述 樊 衛(wèi) 審校中山大學(xué)腫瘤防治中心核醫(yī)學(xué)科, 廣東 廣州 510060

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18F-脫氧葡萄糖PET/CT在上皮性卵巢癌中的應(yīng)用進(jìn)展

胡瑩瑩 綜述 樊 衛(wèi) 審校
中山大學(xué)腫瘤防治中心核醫(yī)學(xué)科, 廣東 廣州 510060

樊衛(wèi),醫(yī)學(xué)博士,主任醫(yī)師,中山大學(xué)腫瘤學(xué)專業(yè)博士生導(dǎo)師,中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科主任。擅長腫瘤分子影像學(xué)診斷及核素靶向治療。主要社會職務(wù)有中國抗癌協(xié)會腫瘤核醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會侯任主任委員、中華醫(yī)學(xué)會核醫(yī)學(xué)分會腫瘤學(xué)組副組長、中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會淋巴瘤學(xué)組委員、廣東省醫(yī)學(xué)會核醫(yī)學(xué)分會副主任委員、廣東省醫(yī)院協(xié)會影像技術(shù)專業(yè)委員會副主任委員等職。兼任《腫瘤影像學(xué)》副主編、《中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志》編委等。

【摘要】上皮性卵巢癌占卵巢惡性腫瘤的85%~90%,早期診斷困難,轉(zhuǎn)移途徑多樣,復(fù)發(fā)率高,預(yù)后差。18F-脫氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,F(xiàn)DG)PET/CT分子影像融合解剖結(jié)構(gòu)與葡萄糖代謝信息,在上皮性卵巢腫瘤的良惡性診斷、分期、療效預(yù)測、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)性診斷及指導(dǎo)治療方面有獨特優(yōu)勢,臨床應(yīng)用廣泛。

【關(guān)鍵詞】正電子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描;上皮性卵巢癌;進(jìn)展

卵巢惡性腫瘤占女性常見惡性腫瘤的2.4%~5.5%,發(fā)病率僅次于宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌,但死亡率高,居婦科常見惡性腫瘤之首。其早期診斷困難。上皮性卵巢癌細(xì)胞來自卵巢表面及從表面上皮內(nèi)陷至卵巢內(nèi)的腺管和囊腫上皮組織,占卵巢惡性腫瘤的85%~90%。上皮性卵巢癌的轉(zhuǎn)移途徑包括腹盆腔種植播散、局部直接蔓延、淋巴道轉(zhuǎn)移及血行轉(zhuǎn)移。其中腹盆腔種植多呈小結(jié)節(jié)樣播散于腹膜腔臟器的表面,部分病灶甚至沿腸管壁生長?;谶@些病灶小而辨別難、分布廣、位置移動等特點,普通影像學(xué)檢查很難發(fā)現(xiàn)或低估病灶范圍。病理學(xué)研究和臨床應(yīng)用證實,上皮性卵巢癌細(xì)胞普遍呈現(xiàn)脫氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,F(xiàn)DG)高代謝。因此,18F-FDG PET/CT能同時提供機(jī)體腫瘤細(xì)胞葡萄糖代謝和腫瘤病灶解剖結(jié)構(gòu)信息,且一次成像探測全身轉(zhuǎn)移灶的優(yōu)勢可全面檢測腫瘤范圍。其探測上皮性卵巢癌病灶的靈敏度及特異度高,可提高病灶探測效率。目前,18F-FDG PET/CT在上皮性卵巢癌的診斷、分期、療效評價及患者預(yù)后判斷中發(fā)揮著重要作用?,F(xiàn)將18F-FDG PET/CT在上皮性卵巢癌中的應(yīng)用進(jìn)展綜述如下。

1 上皮性卵巢腫瘤的良惡性鑒別診斷

除良性腫瘤外,卵巢尚存在交界性上皮性腫瘤,屬于低度惡性或潛在惡性腫瘤,占卵巢上皮性腫瘤的15%左右。與上皮性卵巢癌比較,其發(fā)病年齡早,生長速度慢,手術(shù)切除是主要治療方式,多數(shù)不需輔助治療,預(yù)后較好。因此,術(shù)前對卵巢腫瘤較準(zhǔn)確的定性有助于指導(dǎo)治療。Kitajima等[1]對111例可疑卵巢癌患者進(jìn)行術(shù)前18F-FDG PET/CT顯像,最終共有26例良性病灶、12例交界性病灶、73例惡性病灶。良性與惡性病灶、交界性與惡性病灶的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)差異有統(tǒng)計學(xué)意義,但良性與交界性病灶的SUVmax差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果提示,18F-FDG PET/CT能有效鑒別上皮性卵巢腫瘤的良惡性,但在良性與交界性腫瘤診斷中價值有限。Yamamoto等[2]的研究也支持這一結(jié)論。

2 上皮性卵巢癌的術(shù)前分期

上皮性卵巢癌的治療是以手術(shù)為主的綜合治療,根據(jù)其組織學(xué)類型及分期,選擇不同的治療方法。因此,準(zhǔn)確的分期對于指導(dǎo)治療非常重要。

2.1 與其他影像學(xué)檢查的比較

多項研究證實,18F-FDG PET/CT在診斷卵巢惡性腫瘤并發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶方面優(yōu)于其他影像學(xué)檢查[3-4]。其主要優(yōu)勢在于發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移、縱隔及鎖上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,這與PET/CT顯像的全身掃描范圍及卵巢癌的腹腔種植播散特性有關(guān)。因此PET/CT顯像能改變卵巢癌患者術(shù)前分期,指導(dǎo)臨床治療。Schmidt等[5]研究認(rèn)為,對于腹盆腔轉(zhuǎn)移灶,CT、MRI及18F-FDG PET/CT的診斷靈敏度及特異度無明顯差異。18F-FDG PET/CT的優(yōu)勢是發(fā)現(xiàn)橫膈外的轉(zhuǎn)移灶。也有觀點認(rèn)為,上皮性卵巢癌術(shù)前無論是PET/CT還是CT檢查小腸系膜及右上腹腔病灶均不滿意,分別為64% vs. 27%及65% vs. 55%[6]。雖然PET/CT能發(fā)現(xiàn)腹腔外病灶,指導(dǎo)治療,但是否改變患者預(yù)后尚不清楚。

2.2 與18F-FDG PET/MRI的比較

18F-FDG PET/MRI保留了葡萄糖代謝的功能診斷,同時具備MRI的高軟組織分辨率。已有研究初步比較了PET/CT與PET/MRI在卵巢癌盆腔復(fù)發(fā)中的價值,結(jié)果表明PET/CT與PET/MRI均具備很高的盆腔病灶診斷價值,但在鑒別良惡性病灶方面PET/MRI 具有較高的可信度[7]。由于PET/MRI剛進(jìn)入臨床應(yīng)用,其價值需進(jìn)一步證實。

2.318F-FDG PET/CT在指導(dǎo)上皮性卵巢癌治療中的價值

上皮性卵巢癌的轉(zhuǎn)移以腹腔種植性播散為主,盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率僅15%~20%。系統(tǒng)性的盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃雖能提高分期,但增加手術(shù)風(fēng)險及費(fèi)用,如能在術(shù)前正確評價淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況將有助于指導(dǎo)手術(shù)。Signorelli等[8]的前瞻性研究表明,PET/CT檢出淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確率及陰性預(yù)測值均在95%以上,可指導(dǎo)臨床醫(yī)師有選擇地進(jìn)行淋巴結(jié)清掃,避免過度手術(shù)。

上皮性卵巢癌國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(Federation International of Gynecology and Obstetrics,F(xiàn)IGO)分期中,腹腔外出現(xiàn)病灶為Ⅳ期,發(fā)現(xiàn)腹腔外病灶是PET/CT的優(yōu)勢,但是否提高分期能改善患者預(yù)后呢?Fruscio等[9]根據(jù)臨床分期及PET/CT分期的差異將患者分為3組(A組:臨床及PET均為Ⅲ期;B組:臨床Ⅲ期,PET Ⅳ期;C組:臨床及PET均為Ⅳ期),比較3組患者的新輔助化療完全緩解率、無進(jìn)展生存期(progress free survival,PFS)及總生存期(overall survival,OS)。結(jié)果表明,A組患者的緩解率高于另外兩組,但3組之間PFS和OS差異無統(tǒng)計學(xué)意義。該結(jié)果提示,腹腔內(nèi)病灶是患者致死的主要原因,這也解釋了為何腹腔內(nèi)病灶是否完全減滅是非常重要的預(yù)后因素。

318F-FDG PET/CT在預(yù)測上皮性卵巢癌預(yù)后中的價值

3.118F-FDG PET/CT在卵巢癌新輔助化療療效預(yù)測中的價值

FDG屬于葡萄糖類似物,其攝取的高低反映腫瘤細(xì)胞葡萄糖代謝的高低,即細(xì)胞的惡性程度。18F-FDG PET/CT顯像的SUVmax與腫瘤細(xì)胞的惡性程度正相關(guān)。有研究表明,治療前SUVmax可預(yù)測患者治療后的PFS及腫瘤復(fù)發(fā),理論依據(jù)即基于此[10]。另外,治療期間SUVmax的變化可早于形態(tài)學(xué)的改變,反映腫瘤細(xì)胞對治療的反應(yīng)。Avril等[11]研究表明,動態(tài)18F-FDG PET/CT顯像比臨床及其他生物學(xué)指標(biāo)如糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)能更準(zhǔn)確地評價患者對新輔助化療的療效。他們發(fā)現(xiàn),上皮性卵巢癌新輔助化療前及1個療程后,SUV降低20%者較SUV無明顯降低者有較長的中位OS,分別為38.3個月及23.1個月,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,CA125的變化與OS無統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性。Martoni等[12]研究認(rèn)為,新輔助化療前及3個療程后,SUV正常者有可能從隨后的3個療程化療中獲益,這有助于患者的個性化治療,對化療不敏感者可提前終止新輔助化療。Vallius等[13]研究也表明,新輔助化療前及化療3~4個療程后病灶的SUVmax變化與手術(shù)后病灶的組織病理反應(yīng)相關(guān),當(dāng)SUVmax降低<57%時提示病灶對新輔助化療不敏感,但SUVmax的變化與PFS無相關(guān)性。

3.218F-FDG PET/CT在上皮性卵巢癌減滅術(shù)后預(yù)測卵巢癌預(yù)后的價值

除能準(zhǔn)確分期、指導(dǎo)臨床治療外,上皮性卵巢癌減滅術(shù)后的18F-FDG PET/CT還能預(yù)測患者預(yù)后。Lee等[14]分析了SUVmax、腫瘤代謝體積(metabolic tumor volume,MTV)及病灶總糖酵解量(total lesion glycolysis,TLG)在預(yù)測卵巢癌預(yù)后中的價值,結(jié)果表明,SUVmax、MTV及TLG均為有意義的預(yù)后因素,其中TLG是獨立預(yù)后因素。

418F-FDG PET/CT在復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌中的診斷價值

卵巢癌的早期診斷比較困難,多數(shù)患者初診時已屬晚期,即使經(jīng)過手術(shù)及化療,仍有較高的復(fù)發(fā)率。18F-FDG PET/CT由于可同時提供病灶的葡萄糖代謝信息,呈現(xiàn)高代謝特點,在復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌診斷方面也有明顯優(yōu)勢。

4.1 與其他影像學(xué)檢查的比較

Antunovic等[15]利用18F-FDG PET/CT診斷可疑復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的研究表明,PET/CT診斷復(fù)發(fā)性卵巢癌的靈敏度及特異度分別為82%及87%,而普通影像學(xué)檢查的靈敏度及特異度分別為69%及47%。Nanni等[16]的一項41例可疑復(fù)發(fā)性卵巢癌的前瞻性研究也表明,18F-FDG PET/CT的診斷靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率分別為88.2%、71.4%、85.4%,高于普通CT、MRI等影像學(xué)檢查。

4.2 與血清卵巢癌腫瘤標(biāo)記CA125的比較

血清CA125是上皮性卵巢癌的腫瘤標(biāo)記。臨床應(yīng)用表明,在上皮性卵巢癌隨訪期間,CA125升高或低水平持續(xù)升高提示腫瘤復(fù)發(fā),但并非所有CA125升高的卵巢癌患者均能找到復(fù)發(fā)病灶;此外,CA125正常并不能排除腫瘤復(fù)發(fā)。因此,卵巢癌治療期間CA125的解讀非常重要,這也是臨床的難點。

Peng等[17]的研究對象為上皮性卵巢癌治療后CA125正常、隨訪期間CA125升高及CA125在正常范圍但持續(xù)升高的患者,對其進(jìn)行18F-FDG PET/CT顯像。結(jié)果顯示,在隨訪期間CA125升高的16例患者中,PET/CT診斷復(fù)發(fā)性卵巢癌15例,原發(fā)第二腫瘤1例;隨訪CA125在正常范圍但持續(xù)升高的11例患者中,PET/CT均發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶。Palomar等[18]回顧性分析了175例上皮性卵巢癌患者隨訪期間的血清CA125及18F-FDG PET/CT顯像,CA125平均值為107.7 U/mL (3~867 U/mL)。結(jié)果顯示,18F-FDG PET/CT診斷復(fù)發(fā)性卵巢癌125例(71.4%),平均CA125 132.2 U/mL;PET/CT未見惡性征象50例(28.6%),平均CA125 46.4 U/mL。CA125≥18 U/mL時,PET/CT陽性率達(dá)85.6%。他們認(rèn)為,18F-FDG PET/CT能有效檢出復(fù)發(fā)病灶,即使CA125≤30 U/mL,18F-FDG PET/CT也具有較高的檢出(53%)。

既往研究為18F-FDG PET/CT用于卵巢癌隨訪期間CA125升高及CA125在正常范圍但持續(xù)升高的患者提供了理論支持。另外,即使CA125水平較低,當(dāng)臨床懷疑卵巢癌復(fù)發(fā)時,18F-FDG PET/CT也能提供診斷幫助。

4.318F-FDG PET/CT在指導(dǎo)復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌治療中的價值

復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌的治療由復(fù)發(fā)病灶的部位及范圍、初期治療鉑類耐藥情況、復(fù)發(fā)時間等多種因素決定,治療包括再次手術(shù)、化療、放療等。對復(fù)發(fā)病灶的正確評估有利于臨床個性化治療。

Simcock等[19]研究了56例復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌患者,64%經(jīng)18F-FDG PET/CT掃描后,重新確定了復(fù)發(fā)病灶范圍,9%病灶范圍縮小,52%發(fā)現(xiàn)了更多病灶,最終58%的患者修改了治療方案。Risum等[20]的研究納入39例超聲提示單發(fā)病灶及19例CT提示單發(fā)病灶的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌患者,再次手術(shù)治療前行18F-FDG PET/CT掃描,最終35例患者提示為多發(fā)病灶,改變了治療方案。Peng等[21]研究了PET/CT在復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌再次細(xì)胞減滅術(shù)中的價值,結(jié)果表明,在PET/CT指導(dǎo)下行再次細(xì)胞減滅術(shù)的患者,殘留病灶較少,手術(shù)安全并具有較長的PFS及OS。Du等[22]報道了18F-FDG PET/CT對復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌放療靶區(qū)勾畫的影響,結(jié)果表明,35.7%的患者PET/CT掃描后改變了之前CT掃描界定的大體腫瘤靶區(qū)(gross tumor volume,GTV);另外,隨訪資料表明,PET/CT指導(dǎo)下的適形調(diào)強(qiáng)放療(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)較CT-IMRT有較高的緩解率及較高的3年總生存率。Caobelli等[23]的研究也肯定了18F-FDG PET/CT在復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌再分期中的價值,即使均為FIGO Ⅰ~Ⅱ期,PET/CT陰性患者與PET/CT陽性患者相比,具有較長的PFS及OS。上述研究表明,18F-FDG PET/CT在復(fù)發(fā)性卵巢癌個性化治療方面較普通影像學(xué)檢查有優(yōu)勢。

5 結(jié)語

18F-FDG PET/CT是將解剖結(jié)構(gòu)與葡萄糖代謝融合的分子影像,在上皮性卵巢癌分期、療效預(yù)測、預(yù)后判斷及復(fù)發(fā)性診斷、指導(dǎo)治療方面有獨特優(yōu)勢,但在進(jìn)一步利用PET/CT分析上皮性卵巢癌細(xì)胞異質(zhì)性及其他腫瘤生物學(xué)特性、指導(dǎo)個體診治方面尚需更多研究。

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Application of18F-fluorodeoxyglucose PET/CT in epithelial ovarian cancer

HU Yingying, FAN Wei (Department of Nuclear Medicine, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou 510060, Guangdong Province, China)

Correspondence to: FAN Wei E-mail: fanwei@sysucc.org.cn

【Abstract】Epithelial ovarian cancer accounts for 85%-90% of ovarian malignant tumors. The early diagnosis is difficult. Epithelial ovarian cancer has various metastasis ways, high recurrence rate and poor prognosis.18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG)PET/CT molecular imaging provides the information of both anatomical structure and glucose metabolism and has unique advantages in differential diagnosis of benign and malignant epithelial ovarian tumors, staging, curative effect prediction, prognosis judgment,recurrence diagnosis and treatment guide.18F-FDG PET/CT imaging is widely applied in epithelial ovarian cancer.

【Key words】Positron emission tomography-computed tomography; Epithelial ovarian cancer; Progress

中圖分類號:R445.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1008-617X(2016)01-0006-05

通信作者:樊衛(wèi) E-mail:fanwei@sysucc.org.cn

收稿日期:(2016-03-05)

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CXXC指蛋白5在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及其臨床意義
手部上皮樣肉瘤1例
microRNA與卵巢癌轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展
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JMJD2B在人卵巢癌中的定位表達(dá)
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