祝潔，彭靜

(錦州醫(yī)科大學武警總醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地,北京 100039)

西吡氯銨含漱液對牙周炎患者血清及唾液中IL-6及SOD水平的影響

祝潔，彭靜Δ

(錦州醫(yī)科大學武警總醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地,北京 100039)

目的 探討西吡氯銨含漱液對牙周炎患者血清及唾液中IL-6及SOD水平的影響。方法 選取確診為牙周炎的患者68例，隨機分成對照組和試驗組，每組34例。試驗組予西吡氯銨含漱液治療，對照組予復方氯己定含漱液治療，連續(xù)治療4周。檢測2組治療前后患者血清和唾液中IL-6及SOD水平，觀察牙周指數(shù)及臨床療效。結果 與治療前相比，2組治療后血清和唾液中IL-6均降低，SOD升高較高(P<0.05)；與對照組比較，試驗組血清和唾液中IL-6較低，SOD較高(P<0.05)；與對照組比較，實驗組牙齦指數(shù)(gingival index,GI)、齦溝出血指數(shù)(sulcus bleeding index,SBI)、菌斑指數(shù)(phaque index for orthodontic,PLI)和口臭(ozostomia,OS)較低，臨床療效較高(P<0.05)。結論 西吡氯銨含漱液能有效降低牙周炎患者血清和唾液中IL-6水平，升高SOD水平，抑制牙菌斑的形成，減少口臭，臨床療效較好。

牙周炎；西吡氯銨含漱液；IL-6；SOD；臨床療效

牙周炎是以牙根面結締組織附著喪失和牙槽骨破壞為特點的炎癥[1]，常常累及牙齦、牙周膜、牙骨質等牙周圍組織。由于慢性炎癥的長期存在，牙周組織不斷的被損害，故牙周炎是臨床口腔科常見慢性疾病之一。據不完全統(tǒng)計，我國成年人中牙周炎的患病率達到80%[2]，其中約10%的成年人患重度牙周炎。牙周炎可通過增加機體全身炎癥負擔，從而增強機體免疫反應途徑來影響全身其他系統(tǒng)[3],進而促進疾病發(fā)展。目前研究共識認為牙周炎患者大多數(shù)的組織損害是因為宿主對感染的應答反應，而不是由感染的微生物直接引起的。西吡氯銨是一種陽離子季銨化合物，通過對細菌細胞壁的陰離子作用，增加細胞壁通透性而殺滅細菌，廣泛用于牙周疾病的預防與輔助治療[4]。本文旨在探討西吡氯銨含漱液對牙周炎患者血清、唾液中IL-6及SOD水平的影響，觀察牙周指數(shù)及臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月～2015年4月在錦州醫(yī)科大學武警總醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地口腔科診治的68例牙周炎患者，依據隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，每組34例。試驗組男19例，女15例，年齡20～48歲，平均(37.6±5.3)歲，病程3～24月，平均(18.3±2.4)月，慢性牙周炎23例，侵襲性牙周炎11例；對照組男21例，女性13，年齡20～45歲，平均(36.4±5.1)歲，病程3～22月，平均(17.6±2.2)月，慢性牙周炎20例，侵襲性牙周炎14例。2組在性別、年齡、病程及牙周炎分類比較差異無統(tǒng)計學意義。納入標準：符合《牙周病診療指南》[5]中牙周炎的診斷標準；在牙齒4個分區(qū)中，每分區(qū)至少存在5個牙齒，齦溝深度≤3.5 mm，探診深度>6 mm；存在明顯的牙菌斑及局部刺激因素；通過本院醫(yī)學倫理會審核，本人或家屬知情同意。排除標準：急慢性涎腺炎或涎腺結石者；伴有其他口腔粘膜疾病者；合并全身急慢性炎性疾病者；對西吡氯銨含漱液或復方氯己定含漱液藥物過敏者；妊娠以及哺乳期婦女；在研究過程中同時應用了其他有關治療藥物者；依從性差，中斷治療者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：試驗組予0.1%西吡氯銨含漱液(杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準字20010753)治療，具體用法：早晚刷牙后15 mL，強力漱口1 min，每天2次，治療4周；對照組予復方氯己定含漱液(深圳南粵藥業(yè)有限公司，國藥準字H10920104)治療，具體方法：早晚刷牙后10 mL，含漱2 min，每天2次，共治療4 w。

1.2.2 觀察指標

① 血清、唾液IL-6及SOD水平：采集治療前后2組患者的血清及唾液，具體方法如下：晨起空腹抽取肘靜血5 mL，以3500 r/min離心15 min，收集上層血清于無菌試管中，置于-80 ℃冰箱中待測；依據RhoduS改良方法，收集患者非刺激性的全唾液，時間為上午10:00～11:00，采集前禁食1 h，無菌蒸餾水進行漱口，使用吸唾管在患者口中采集約1 mL唾液，放入無菌離心管中，立即4 ℃、15000 r/min離心15 min，取上清液，-80 ℃下保存待測。患者血清和唾液中IL-6及SOD水平均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定，所需試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產，操作均嚴格按照說明書進行。

② 牙齦指數(shù)(gingival index，GI)：0分，正常牙齦；1分，輕度炎癥，探診不出血；2分，中度炎癥，探診出血；3分，重度炎癥，潰瘍形成或自動出血傾向。齦溝出血指數(shù)(sulcus bleeding index，SBI)：0分，牙齦健康，無出血；1分，牙齦存在炎性改變，探診不出血；2分，探診處點狀出血；3分，探診處出血未溢出沿牙齦緣；4分，出血溢出牙齦緣；5分，存在自動出血。菌斑指數(shù)(plaque index for orthodontic，PLI)：0分，牙頸無菌斑或著色；1分，牙頸可見散在菌斑；2分，牙頸可見帶狀<1 mm的連續(xù)菌斑；3分，菌斑覆蓋近齦緣牙面<1/3；4分，1/3<菌斑覆蓋近齦緣牙面<2/3；5分，菌斑覆蓋牙面>2/3?？诔?ozostomia,OS)采用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)，長10 cm，0 cm點為無口臭，記作0分，10 cm點為自覺嚴重口臭，記作10分，患者在VAS線段上確定位置并記分。

③ 療效評價標準[6]：治愈，牙周炎癥狀基本消失，檢測指標恢復正常水平；顯效：牙周炎癥狀有所緩解，出血指數(shù)(bleeding index，BI)降低>2分；有效：牙周炎癥狀稍有改善，BI降低>1分；無效，牙周炎癥狀無改善甚至加重，檢測指標無變化或升高?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 2組治療前后血清IL-6及SOD水平比較 與治療前比較，2組血清IL-6降低，SOD升高(P<0.05)；與對照組治療后比較，實驗組血清IL-6較低，SOD較高(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清IL-6及SOD水平比較Tab.1 Comparison of IL-6 and SOD in serum between two groups pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組治療前后唾液IL-6及SOD水平比較 與治療前比較，2組唾液IL-6降低，SOD升高(P<0.05)；與對照組治療后比較，實驗組唾液IL-6較低，SOD較高(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后唾液IL-6及SOD水平比較Tab.2 Comparison of IL-6 and SOD in saliva between two groups pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組治療前后牙周指數(shù)比較 與治療前比較，2組GI、SBI、PLI及OS降低(P<0.05)；與對照組治療后比較，試驗組GI、SBI、PLI及OS較低(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后GI、SBI、PLI及OS變化比較分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 臨床療效比較 與對照組比較，試驗組總有效率(91.18%)較高對照組(73.53%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.64，P<0.05)。見表4。

表4 2組臨床療效比較[(n)%]

3 討論

牙周病是指一種或多種牙周組織(包括牙槽骨、牙周膜、牙骨質和齒齦)遭受侵害的一組疾病[7]，主要臨床癥狀表現(xiàn)為牙齦發(fā)炎、出血，牙齒松動、移位，牙周袋形成等[8]，嚴重者可導致牙齒脫落或拔除。因牙周炎導致失牙約占我國成人居民拔牙總量的40%左右[9]。牙周炎的罪魁禍首是細菌，菌斑里的特殊細菌不斷釋放多種毒性因子，作用于牙周組織引起損害。牙菌斑是由大量的細菌、細胞間物質以及脫落的上皮細胞等組成，是牙周炎主要的局部因素。目前，關于牙周炎臨床發(fā)病機制尚不完全明確，而基質金屬蛋白酶-9被認為在整個牙周炎的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用[10]，牙齦組織局部細胞因子的網絡的平衡是其進展的主要原因。研究表明吸煙是牙周炎發(fā)病過程中重要的危險因素，可能與吸煙影響了體液、免疫以及炎癥過程，特別是削弱了口腔中性粒細胞的趨化以及吞噬功能，進而延緩了患者牙周創(chuàng)口的愈合。

白細胞介素6(interleukin6，IL-6)是一種多功能細胞因子，可由活性免疫細胞、單核-吞噬細胞或內皮細胞等合成分泌，對多種細胞具有免疫調節(jié)及免疫刺激等作用。IL-6能夠刺激T細胞的增殖及細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)的活化，刺激肝細胞合成急性期蛋白而參與炎癥反應，并能促進血細胞發(fā)育[11]。IL-6在炎癥和組織損傷中起重要作用，而在牙周炎中激活中性粒細胞，同時還能延遲中性粒細胞被吞噬的進程，從而加劇促炎癥因子的產生。IL-6在牙周炎的病理機制有以下幾點：①破壞牙槽骨；②抑制牙周膜的修復[12]；③促進血管內皮生長因子的分泌；④參與牙周炎的炎癥反應。研究結果中，與對照組比較，試驗組患者血清、唾液中IL-6水平較低，牙周指標及炎癥得到改善，表明西吡氯銨含漱液能有效降低血清、唾液IL-6水平，達到抗炎治療牙周炎的效果。在有關基因水平研究上，發(fā)現(xiàn)IL-6基因型與侵襲性牙周炎有密切關系，特別是IL-6 兩個基因多態(tài)性(-1363以及-1480)，其在調節(jié)疾病表型和遺傳性中起到重要作用[13]。此外，β葡萄糖醛酸苷酶在牙周炎的發(fā)病過程也是一個不可忽略的主要因素，其通過降解非膠原基質從而降解牙周組織。

研究認為，血清及唾液中超氧化物歧化酶(SOD)含量下降與牙周炎的發(fā)生有著密切關系。 SOD是一類能夠將超氧陰離子催化為過氧化氫和氧氣的金屬結合酶，是體內重要的氧化自由基清除劑[14]，能有效防止自由基對機體的損害。SOD可在動物、植物以及微生物中提取[15]，目前已在食品、醫(yī)藥和農業(yè)等領域得到廣泛應用。研究發(fā)現(xiàn)，治療后試驗組血清、唾液SOD水平較高，提示西吡氯銨含漱液能有效升高血清、唾液SOD水平。筆者認為血清及唾液中SOD水平下降，引起牙齦局部免疫反應過程產生過多的氧自由基，加快牙齦細胞的破壞，損傷血管內皮細胞， 導致血管內皮細胞通透性增加，前列腺素分泌增加等，從而促進牙周炎的發(fā)生。西吡氯銨含漱液是一種陽離子表面活性劑，通過降低表面的張力，進而吸附在細菌細胞膜的表面，引起細胞膜的功能紊亂，發(fā)揮殺菌消炎的作用。譚媛元等[16]報道，西吡氯銨含片具有抑制牙菌斑堆積的作用，同時可明顯改善牙齦炎癥。因此，西吡氯銨含漱液被廣泛用于日?？谇蛔o理以及清潔，也可用于口腔疾病的輔助治療。

本研究通過對68例牙周炎患者的觀察及分析，證實西吡氯銨含漱液能有效降低牙周炎患者血清、唾液IL-6水平，升高SOD水平，抑制或減少牙菌斑的形成，為臨床牙周炎的治療提供了新方法及依據。

[1] 常春榮，韓東，孫尚敏，等.牙周基礎治療對慢性牙周炎患者齦溝液白細胞介素6、腫瘤壞死因子α及血清高敏C反應蛋白的影響[J].中國醫(yī)科大學學報，2013，42(2)：135-137.

[2] 張任飛，楊泓，郭立新.白細胞介素-1β、炎癥小體NLRP3對2型糖尿病和牙周炎的影響[J]. 中國糖尿病雜志，2013，5(6)：368-370.

[3] 王丹.慢性牙周炎對OLETF大鼠腎臟病變的影響及其機制的探討[D].廣州：南方醫(yī)科大學，2013.

[4] 任進民.西吡氯銨含漱液致味覺障礙1例[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2014，34(7)：592.

[5] 瓦萊麗.克拉里修[英].牙周病診療指南[M].遼寧科技，2015.

[6] 唐濤，李若萱，李敏，等.奧硝唑羧甲基殼聚糖配合基礎治療對牙周炎療效的影響[J].牙體牙髓牙周病學雜志，2014，24(7)：419-422.

[7] 陳夢琪，Xu Xiong，蔣泓，等.牙周病與不良妊娠結局關系的機制與流行病學研究進展[J]. 中國婦幼保健，2015，30(27)：4748-4752.

[8] 張力爽.老年牙周炎患者50例臨床特點[J].中國老年學雜志，2013，33(22)：5737-5738.

[9] 張海東，孟煥新.牙周狀況及牙周治療對口腔種植修復長期效果的影響[J].中華口腔醫(yī)學雜志，2013，48(4)：229-232.

[10] 柴琳，張瑞敏.基質金屬蛋白酶-9基因與牙周病的相關性研究進展[J].國際免疫學雜志， 2013，36(6)：446-449.

[11] 張爽，鄭冬，馬月輝.IL-6在代謝類疾病及癌癥中的功能研究進展[J].生物技術進展， 2015，5(5)：347-350.

[12] 邵宏奎，許曉虎，譚詠梅，等.紅芪多糖對人牙周膜細胞增殖及分泌IL-1β、IL-6的影響[J].臨床口腔醫(yī)學雜志，2015，31(6)：323-325.

[13] 陳宏宇.牙周炎的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2013，19(6)：1037-1039.

[14] 張笑天，鄭曉瑛.氧化自由基清除劑超氧化物歧化酶與疾病[J].中國公共衛(wèi)生，2014， 30(10)：1349-1352.

[15] 董亮，何永志，王遠亮，等.超氧化物歧化酶(SOD)的應用研究進展[J].中國農業(yè)科技導報， 2013，15(5)：53-58.

[16] 譚媛元，張劍英，張冠榮，等.西吡氯銨含片對牙菌斑抑制效果的臨床試驗研究[J].實用口腔醫(yī)學雜志，2014，(4)：538-542.

(編校：王冬梅)

Effect of cetylpyridinium chloride gargle on levels of IL-6 and SOD in serum and saliva of patients with periodontitis

ZHU Jie, PENG JingΔ

(Postgraduate Training Base of General Hospital of Armed Police Force, Jinzhou Medical University, Beijing 10039, China)

ObjectiveTo explore the effect of cetylpyridinium chloride gargle on levels of IL-6 and SOD in serum and saliva of patients with periodontitis. Methods68 patients with periodontitis were selected and divided randomly into control group and treatment group,34 in each group. Treatment group was treated with cetylpyridinium chloride gargle; control group was treated with compound chlorhexidine gargle. The treatment lasted for 4 weeks. levels of IL-6 and SOD in serum and saliva of patients pre- and post-treatment were detected, periodontal index and clinical efficacy were observed. ResultsCompared with pre-treatment, IL-6 in serum and saliva in both two groups decreased and SOD increased of(P<0.05); IL-6 in serum and saliva of the treatment group was comparatively lower than that of control group, and SOD level was higher than that of control group post-treatment(P<0.05); GI, SBI, PLI and OS of treatment group was lower than those of control group(P<0.05), and clinical efficacy was higher (P<0.05). ConclusionCetylpyridinium chloride gargle can efficiently reduce IL-6 and increase SOD in serum and saliva of periodontitis patients, restrain the formation of dental plaque and alleviate ozostomia with good clinical efficacy.

periodontitis; cetylpyridinium chloride; IL-6; SOD; clinical efficacy

祝潔，女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：口腔醫(yī)學，E-mail：zhujie896@163.com； 彭靜，通信作者，男，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：口腔醫(yī)學，E-mail：pengjing008@sina.com。

A

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.36