李嘉輝河南?？h人民醫(yī)院神經(jīng)內科，河南?？h　458000

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阿司匹林抵抗對大動脈粥樣硬化性腦梗死復發(fā)的影響

李嘉輝
河南?？h人民醫(yī)院神經(jīng)內科，河南?？h458000

［摘要］目的研究阿司匹林抵抗對大動脈粥樣硬化性腦梗死患者復發(fā)腦梗死的影響。 方法對2015年1月—2015年3月粥樣硬化的腦梗死患者測定入院日血小板聚沉率，并每晚睡前1h給予阿司匹林腸溶片100 mg，連服7 d后再復測血小板聚沉率。隨機各選取30例阿司匹林敏感者和抵抗者，治療后隨訪1年觀察腦梗死復發(fā)情況。結果阿司匹林抵抗者1年內腦梗死復發(fā)率66.67%（20/30），與阿司匹林敏感者腦梗死復發(fā)率16.67%（5/30）比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論阿司匹林抵抗大動脈粥樣硬化腦梗死患者非常易再次發(fā)生腦梗死，在日?？醋o和維持治療中應注意再次發(fā)生腦梗死的預防。

［關鍵詞］阿司匹林抵抗；大動脈粥樣硬化；腦梗死

腦梗死重要的發(fā)病機制之一是血小板激活，具較高的致殘率和發(fā)病率［1］，嚴重的影響人類健康。阿司匹林為有效抗血小板聚集藥，可顯著地降低腦梗死的發(fā)生，其在心腦血管事件一級預防和二級預防中應用廣泛［2］，取得了顯著效果。但近幾年發(fā)現(xiàn)多數(shù)依從性好的口服阿司匹林者仍反復復發(fā)血小板聚集和栓塞事件。與之相關研究報道較少，作者則對2015年1月—2015年3月治療的60例腦梗死患者常規(guī)應用阿司匹林腸溶片，并監(jiān)測其血小板聚沉率，觀察其腦梗死復發(fā)的情況。

1資料與方法

1.1一般資料

2015年1月—2015年3月治療的大動脈粥樣硬化的腦梗死患者自入院時測定血小板聚沉率，并每晚睡前1h給藥阿司匹林腸溶片（國藥準字H20130340，拜耳醫(yī)藥保健有限公司）100mg，連服7 d后再次測定血小板聚沉率，區(qū)分阿司匹林敏感者和抵抗者。然后分別選取阿司匹林敏感者和抵抗者各30例，分為阿司匹林敏感組和阿司匹林抵抗組，隨訪觀察1年內腦梗死復發(fā)情況。阿司匹林敏感組男21例，女性9例，年齡40～75歲，年齡平均（53.25±8.93）歲；阿司匹林抵抗組男20例，女性10例，年齡42～70歲，年齡平均（48.75±7.32）歲。具有相同血小板聚集事件危險因素（高血壓、吸煙、糖尿病等），兩組基本資料相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2試劑與儀器

血小板聚集誘導劑二磷酸腺苷（ADP）由上海江萊生物科技有限公司提供，濃度5 μmol/L；花生四烯酸（AA）由上?；鈱崢I(yè)有限公司提供，濃度500 μg/L；全自動血小板聚集儀（NJ4A）由上海名元實業(yè)有限公司提供。患者在入院當天和第7天自肘部前靜脈抽6 ml血，注入含3.8%枸櫞酸鈉0.66 ml試管內，混勻3次后送檢（抽血時避免與玻璃器皿接觸）。新鮮血先在每分鐘1000轉下離心10 min，棄去含血小板豐富血漿，余液在每分鐘4000轉下離心10 min，制備泛血小板血漿做空白對照，分別進行在ADP濃度10 μmol/L和AA濃度0.5 mg/L下誘導的血小板聚沉試驗，記錄血小板最大聚沉率（MAR）（整個過程應在3 h內完成測定）。

1.3療效評價標準［3］

自入院連續(xù)規(guī)則口服7 d阿司匹林腸溶片后，在ADP濃度10 μmol/L下血小板聚沉率（MAR）≥70%，且在AA濃度0.5 mg/L下MAR≥20%者定為阿司匹林抵抗患者；在上述條件下ADP誘導＜70%，且AA誘導＜20%者為阿司匹林敏感患者。

1.4統(tǒng)計學方法

采用均數(shù)±標準誤差描述計量資料，并采用t檢驗處理數(shù)據(jù)，采用X2檢驗分析計數(shù)資料，均用SPSS19.0軟件處理分析數(shù)據(jù)，P＜0.05時差異存在統(tǒng)計學意義；P＜ 0.01時差異存在顯著統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1療效對比

給藥7 d后阿司匹林敏感組和阿司匹林抵抗組的血小板聚沉率比較，差異存在顯著性統(tǒng)計學意義 （P＜0.01），見表1。

表1　兩組患者給藥7 d后血小板聚沉率比較（±s）

表1　兩組患者給藥7 d后血小板聚沉率比較（±s）

組別（n=30）ADP誘導血小板聚沉率（%）　AA誘導血小板聚沉率（%）阿司匹林抵抗組阿司匹林敏感組t P 75.36±4.67* 47.37±13.46* 3.058 0.005 27.28±5.28* 13.85±3.44* 4.954 0.003

2.2復發(fā)腦梗死情況分析

在1年內阿司匹林抵抗組復發(fā)腦梗死率明顯高于阿司匹林敏感組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　腦梗死復發(fā)情況分析［n（%）］

3討論

非甾體抗炎藥阿司匹林通過對環(huán)氧化酶 （COX）的COX-1作用，不可逆乙?；疌OX-1529位絲氨酸活性中心，使花生四烯酸結合位點受阻，血栓素合成受抑制，產(chǎn)生抗血小板聚集作用［4］。其抗動脈粥樣硬化功能可明顯阻滯血小板的聚沉，是腦梗死預防的首選藥物。Meta分析表明低劑量阿司匹林可使心腦血管疾病降低15%和心肌梗死30%的發(fā)生率［5］。但由于患者個體差異，在規(guī)范口服阿司匹林腸溶片后，部分患者仍出現(xiàn)血小板聚沉率較高，即發(fā)生阿司匹林抵抗現(xiàn)象。存在阿司匹林抵抗患者單服阿司匹林者發(fā)生心腦血管事件的機率約達8.2%，并且對阿司匹林抵抗的患者腦梗死復發(fā)率達66.67%（20/30），與文獻報道的阿司匹林抵抗患者發(fā)生腦梗死達30%～60%基本一致［6］。

探討產(chǎn)生阿司匹林抵抗機制發(fā)現(xiàn)可能與環(huán)氧化酶COX-1和COX-2的基因多態(tài)性等多種因素有關。周強等［7］研究報道阿司匹林抵抗不但與環(huán)氧化酶基因多態(tài)性有關，而且在腦梗死人群中阿司匹林抵抗發(fā)生率高，同時高發(fā)于高齡、女性且伴有高脂血癥或糖尿病病史人群。劉菊等［8］研究報道促血栓形成基因產(chǎn)生變異亦可促進阿司匹林抵抗的發(fā)生，從而增加心腦血管事件發(fā)病機率。并且在中國漢族人群中老年人發(fā)生的阿司匹林抵抗可能與PLA2等位基因有關?；颊弋a(chǎn)生阿司匹林抵抗后，如果在單獨采用增大劑量不但療效欠佳且易發(fā)生不良反應，因此探討有效治療阿司匹林抵抗患者血小板聚集非常必要。張浩文等［9］報道采用大劑量阿司匹林腸溶片與二磷酸腺苷受體阻滯劑（如氯吡格雷片、替卡格雷、普拉格雷等）聯(lián)用可有效治療阿司匹林抵抗患者血小板聚集。陳光等［10］研究報道采用中藥制劑（如地奧心血康膠囊、蛭龍活血通瘀膠囊、葛根素等）聯(lián)用二磷酸腺苷受體阻滯劑（如氯吡格雷片、替卡格雷、普拉格雷等）亦可有效治療阿司匹林抵抗患者發(fā)生血小板聚集。具體有效預防和治療阿司匹林抵抗患者發(fā)生腦梗死事件有待進一步研究，建議對該類患者密切觀察，及時采取有效措施如聯(lián)用抗血小板聚集藥或通過聯(lián)合多種藥物來預防腦梗死復發(fā)。

綜之，研究阿司匹林抵抗對大動脈粥樣硬化患者腦梗死復發(fā)的影響，為臨床提供了明顯的警示作用，表明臨床治療時應盡早發(fā)現(xiàn)阿司匹林抵抗患者，及時采取有效的預防血管事件和腦梗死復發(fā)措施，減少患者腦梗死的再復發(fā)。

［參考文獻］

［1］林志堅，莊君，趙靜等.腦梗死患者抗血小板藥物抵抗的發(fā)生率及相關因素研究［J］.醫(yī)學研究雜志，2014，43（9）：66-68.

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［3］鐘廣時，張振平，張春陽等.腦梗死患者平均血小板體積與阿司匹林抵抗治療的臨床分析［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（7）：1648-1649.

［4］黃亞，閆福嶺.阿司匹林抵抗研究進展［J］.東南大學學報（醫(yī)學版），2015，34（3）：459-462.

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［7］周強，易興陽，池麗芬等.阿司匹林抵抗與COX-1基因C50T單核苷酸多態(tài)性臨床研究［J］.中風與神經(jīng)疾病雜志，2013，30（7）：634-637.

［8］劉菊，黃婷，梅群超.阿司匹林抵抗與血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體基因多態(tài)性的相關性［J］.醫(yī)藥導報，2013，32（3）：328-331.

［9］張浩文，柴營營，陳寒昱等.阿司匹林抵抗機制研究進展［J］.中國藥科大學學報，2014，45（4）：496-503.

［10］陳光，玉階.中醫(yī)藥干預阿司匹林抵抗的研究進展及機制探討［J］.世界中西醫(yī)結合雜志，2015，10（4）：586-589.

［中圖分類號］R743

［文獻標識碼］A

［文章編號］2096-1782（2016）02-0034-03

收稿日期：（2015-12-04）

［作者簡介］李嘉輝（1978.8-），女，河南?？h人，本科，神經(jīng)內科主治醫(yī)師，專業(yè)方向，腦血管病、眩暈。

The Effect of Aspirin Resistance on the Recurrence of Atherosclerotic Cerebral Infarction

LI Jiahui
Department of internal medicine，Xunxian People's Hospital，Xunxian，Henan 458000

［Abstract］Objective To study the effect of aspirin resistance on the recurrence of cerebral infarction in patients with atherosclerotic cerebral infarction.Methods on January 2015— March 2015 atherosclerosis in patients with cerebral infarction were determined on the admission day and platelet coagulation rate，and every night before going to bed one hour given aspirin enteric coated tablets 100mg，even served 7 days later again to measure platelet coagulation rate.Randomly selected 30 patients with aspirin sensitivity and resistance，after treatment for 1 years to observe the recurrence of cerebral infarction.Results The recurrence rate of cerebral infarction within 1 years was 66.67%（20/30），and the recurrence rate was 16.67%（5/30），and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Aspirin resistance in patients with cerebral infarction is very easy to occur again after cerebral infarction，in the daily care and maintenance treatment should pay attention to the prevention of recurrence of cerebral infarction.

［Key words］Aspirin resistance；Atherosclerosis；Cerebral infarction