姬 靜朱沛寧張璐萌（ 吉林省前衛(wèi)醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 0000； 吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部臨床醫(yī)學(xué)院04級(jí)臨床醫(yī)學(xué)試驗(yàn)班，吉林 長(zhǎng)春 00）

?

還原型谷胱胺肽對(duì)早期糖尿病腎病患者腎功能及尿蛋白排泄量的影響

姬 靜1朱沛寧2張璐萌3
（1 吉林省前衛(wèi)醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130000；2 吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部臨床醫(yī)學(xué)院2014級(jí)臨床醫(yī)學(xué)試驗(yàn)班，吉林 長(zhǎng)春 130012）

【摘要】目的 探究與分析還原型谷胱胺肽對(duì)糖尿病腎病患者腎功能及尿蛋白排泄量的影響。方法 選取我院自2013年12月至2015年12月収治的90例糖尿病腎病患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各45例，兩組患者均給予積極對(duì)癥處理、糖尿病飲食及適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，同時(shí)注射胰島素，對(duì)照組加用血塞通治療，觀察組加用注射還原型谷胱胺肽治療，對(duì)比兩組患者腎功能及尿蛋白排泄量、血清炎性因子水平。結(jié)果 兩組患者治療后較治療前相比24 h尿總蛋白及24 h尿微量蛋白均下降，觀察組較對(duì)照組相比上述指標(biāo)降低更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后較治療前相比血清CRP、IL-6及TNF-α水平相比均明顯降低，觀察組較對(duì)照組相比上述指標(biāo)下降更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 于常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱胺肽可有效改善早期糖尿病腎病患者的腎功能，降低尿蛋白排泄量，促進(jìn)緩解異常的血清炎性指標(biāo)，延緩疾病進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】還原型谷胱胺肽；糖尿病腎?。荒I功能；尿蛋白排泄量

糖尿病腎病作為臨床上一類發(fā)病率較高的微血管并發(fā)癥，據(jù)調(diào)查研究資料顯示，約有30%左右的糖尿病患者可出現(xiàn)糖尿病腎病，也是終末期腎病的主要原因，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者死亡［1］。目前，針對(duì)糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚未研究清楚，但有專家學(xué)者認(rèn)為，血清炎性因子可能對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展照成影響，較為常見的炎性因子包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CPR）等［2］。本次研究中所使用的還原型谷胱甘肽作為一種由甘氨酸、半胱氨酸及谷氨酸組成的三肽，此類物質(zhì)廣泛分布于人體各個(gè)重要器官及組織中，通過(guò)與自由基相結(jié)合，降低血漿炎性因子水平的同時(shí)改善腎功能，減少尿蛋白的排泄量以達(dá)到良好的治愈目的?，F(xiàn)我院對(duì)此展開研究，結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院自2013年12月至2015年12月収治的90例糖尿病腎病患者，均符合世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，尿白蛋白排泄率為30～300 mg，行常規(guī)檢查可見心肺肝腎功能無(wú)明顯異常，未患有泌尿系統(tǒng)感染，排除了近年來(lái)使用過(guò)各類鎮(zhèn)痛劑、類固醇等藥物者。簽署了關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各45例，對(duì)照組中男23例，女22例，年齡在38～63歲，平均年齡為（50.0±2.5）歲，病程在3～15年，平均病程為（10.9±2.3）個(gè)月。觀察組中男23例，女22例，年齡在39～61歲，平均年齡為（49.9±2.2）歲，病程在4～13年，平均病程為（9.3±2.5）個(gè)月。兩組患者一般資料無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法：兩組患者均給予積極對(duì)癥處理、糖尿病飲食及適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，同時(shí)注射胰島素對(duì)患者的血糖給予控制，其中空腹血糖及餐后2 h血糖分別≤7.0 mmol/L、10.0 mmol/L［4］。對(duì)照組加用血塞通（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z23021889）治療，每日1次，靜脈滴注，每次1.2 g，連續(xù)使用4周，觀察組加用注射還原型谷胱胺肽（山東綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030003）治療，每日1次，靜脈滴注，每次1.2 g，連續(xù)使用4周。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察與對(duì)比兩組患者腎功能及尿蛋白排泄量、血清炎性因子水平。①治療前后收集患者空腹血樣本量及24 h尿液，分別采用Comassie亮藍(lán)法及放射免疫法分別測(cè)量24 h尿總蛋白及24 h尿清蛋白［5］。②治療前后抽取患者2 mL的空腹靜脈血，靜置1 h后給予離心處理，離心速度為每分鐘2000轉(zhuǎn)，離心10 min，取上層血清放置在零下80 ℃環(huán)境中，分別采用全自動(dòng)生化分析儀及ELISA法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）［6］。上述所使用配套試劑均由上海信帆生物科技有限公司生產(chǎn)。

表1 兩組患者治療前后腎功能及尿蛋白排泄率對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前后腎功能及尿蛋白排泄率對(duì)比（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05.與對(duì)照組相比，#P＜0.05

組別　　例數(shù)　　時(shí)間段　24 h尿總蛋白（g/L）　24 h尿微量蛋白（mg/L）　　血肌酐（μmol/L）　　尿素氮（mmol/L）對(duì)照組　45　　治療前　3.78±1.31　1023.29±328.81　181.55±46.59　14.37±3.52治療后　2.81±1.17*　845.28±299.74*　176.09±41.23　14.26±3.91 t 2.98　3.64　1.56　1.23 P ＜0.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05觀察組　45　　治療前　3.72±1.28　1034.31±322.79　182.47±47.02　14.41±3.43治療后　2.02±0.98*#　719.59±268.45*#　179.12±42.56　14.42±3.76 t 3.39　4.12　1.59　1.17 P ＜0.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)，以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的形式對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行表示，以P＜0.05代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后腎功能及尿蛋白排泄率對(duì)比：兩組患者治療前相比24 h尿總蛋白、24 h尿微量蛋白、血肌酐及尿素氮相比無(wú)明顯差異，兩組患者治療前后血肌酐及尿素氮相比均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。兩組患者治療后較治療前相比24 h尿總蛋白及24 h尿微量蛋白均下降，觀察組較對(duì)照組相比上述指標(biāo)降低更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清學(xué)炎性指標(biāo)對(duì)比：兩組患者治療前相比血清CRP、IL-6及TNF-α水平相比無(wú)明顯差異（P＞0.05）。兩組患者治療后較治療前相比血清CRP、IL-6及TNF-α水平相比均明顯降低，觀察組較對(duì)照組相比上述指標(biāo)下降更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清學(xué)炎性指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組患者治療前后血清學(xué)炎性指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05.與對(duì)照組相比，#P＜0.05

組別　　例數(shù)　時(shí)間段　CRP（mg/L）　IL-6（mg/L）　TNF-α（mg/L）對(duì)照組　45　　治療前　6.34±1.76　267.54±47.67　106.74±27.61治療后　5.98±1.58*　214.73±45.45*98.55±25.50* t 3.94　3.45　4.12 P ＜0.05　0.05　?。?.05觀察組　45　　治療前　6.31±1.67　265.61±46.98　105.90±26.69治療后　4.81±1.62*#106.23±48.12*#79.38±26.90*#t 4.34　4.77　4.98 P ＜0.05　0.05　?。?.05

3 討 論

早期糖尿病腎病作為臨床上一類較為常見的腎病科及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者因腎功能衰竭而死亡，但其發(fā)病機(jī)制尚未研究清楚［7］。有臨床研究資料顯示，炎性反應(yīng)在早期糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到了關(guān)鍵性的作用，而較為常見的炎性因子包括CRP、IL-6及TNF-α等，總結(jié)其作用機(jī)制可歸納為：一方面是當(dāng)機(jī)體處于高糖狀態(tài)下時(shí)可伴隨各類炎性因子水平的升高，同時(shí)對(duì)腎臟組織產(chǎn)生進(jìn)一步刺激，另一方面是通過(guò)促進(jìn)活性氧在體內(nèi)的生成量，對(duì)核因子及活化蛋白產(chǎn)生激活作用，從而使得炎性因子處于高表達(dá)狀態(tài)［8-9］。因此，在對(duì)高血糖水平進(jìn)行控制的同時(shí)還需配合積極有效的抗炎治療，并控制微量清白蛋白的發(fā)展，以達(dá)到預(yù)防并延緩疾病進(jìn)展的目的［9］。以往臨床上所采用的腎素-血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物，經(jīng)過(guò)大量的臨床研究資料顯示，此種治療方法雖可一定的臨床效果，但僅可輕微的減輕尿蛋白的排出，且長(zhǎng)期使用價(jià)格較為昂貴，同時(shí)伴隨著不同程度的不良反應(yīng)，以咳嗽作為常見，不易被患者接受［10］。為此，選擇一種合理有效且安全性較高的方法至關(guān)重要。

還原型谷胱胺肽作為一類由半胱氨酸、谷氨酸及甘氨酸組成的三肽，應(yīng)用于早期糖尿病腎病中的最重要的臨床作用機(jī)制是通過(guò)巰基與其體內(nèi)的自由基相結(jié)合，快速促進(jìn)體內(nèi)氧自由基的排除，同時(shí)對(duì)干細(xì)胞膜產(chǎn)生保護(hù)作用，充分發(fā)揮抗氧促進(jìn)肝臟酶活性的作用［11］。另外，還原型谷胱胺肽對(duì)于糖尿病本身也可起到突出的臨床功效，不僅針對(duì)糖尿病存在的大血管及小血管病變可產(chǎn)生治療作用，還可有效避免蛋白質(zhì)與酶分子之間發(fā)生氧化反應(yīng)，同時(shí)通過(guò)與嗜電子毒物相結(jié)合，對(duì)毒性化合物對(duì)人體蛋白質(zhì)造成的損害進(jìn)行有效的阻斷，減少對(duì)人體蛋白質(zhì)的毒性作用［12］。經(jīng)大量臨床研究證實(shí)，此類藥物可對(duì)腎功能起到有效的保護(hù)作用，減少蛋白尿癥狀，有效延緩腎小球的的硬化速度，改善腎小球的高代謝狀態(tài)，是治療糖尿病腎病的一類理想藥物［13］。

本次研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后較治療前相比24 h尿總蛋白及24 h尿微量蛋白均下降，觀察組較對(duì)照組相比上述指標(biāo)降低更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果提示，還原型谷胱胺肽在治療糖尿病腎病時(shí)可有效減少尿蛋白的排泄量，并對(duì)腎功能起到有效的保護(hù)作用，但對(duì)于改善血尿素氮及血肌酐方面的作用并不理想，這與張艷于2012年的研究報(bào)道基本一致。另外，兩組患者治療后較治療前相比血清CRP、IL-6及TNF-α水平相比均明顯降低，觀察組較對(duì)照組相比上述指標(biāo)下降更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果提示，還原型谷胱胺肽可有效改善腎臟處于的微炎癥狀態(tài)，對(duì)氧化應(yīng)激狀態(tài)起到有效的控制作用，并對(duì)炎性因子的活化進(jìn)行控制，減少對(duì)腎功能造成的進(jìn)一步損傷［15］。綜上所述，于常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱胺肽可有效改善早期糖尿病腎病患者的腎功能，降低尿蛋白排泄量，促進(jìn)緩解異常的血清炎性指標(biāo)，延緩疾病進(jìn)展，具有突出的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

［1］ Franklin SS，Jacobs MJ，Wong ND，et al.Predominance of isolated systolic hypertension among middle-aged and elderly US hypertensives：analysis based on National Health and Nutrition Examination Survey Ⅲ［J］.Hypertension，2011，23（37）：869-874.

［2］ 潘娟.還原型谷胱甘肽治療2型糖尿病早期腎病的臨床療效觀察［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（3）：718-719.

［3］ Katayama S，Moriya T，Tanaka S，et al.Low transition rate from normo- and low microalbuminuria to proteinuria in Japanese type 2 diabetic individuals： the Japan Diabetes Complications Study （JDCS） ［J］.Diabetologia，2011，54（5）：1025-1031.

［4］ 魏娜，沈?qū)W飛，薛迪中，等.還原型谷胱甘肽對(duì)早期糖尿病腎病微炎癥及尿清蛋白排泄率的影響［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14（23）： 267-268.

［5］ 王曉敏，劉慶華，屠葉平，等.纈沙坦聯(lián)合吡格列酮治療早期糖尿病腎病的療效觀察［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14（10）：1989-1990.

［6］ 肖云，肖潔，謝輝，等.燈盞花素聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療糖尿病腎病的臨床療效［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（8）：209-210.

［7］ 劉滇軍，劉輝輝，沈建明，等.羥苯磺酸鈣聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療早期糖尿病腎病臨床研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（25）：3901-3902.

［8］ Zambrano-Galvan G，Rodriguez-Moran M.Creactive Protein Is Directly Associated with Urinary Albumin-to-Creatinine Ratio［J］. Arch Med Res，2011，42（6）：451-456.

［9］ 韓立坤，孫洪濤，常宏，等.還原型谷胱甘肽對(duì)老年2型糖尿病患者尿白蛋白的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（13）：245-246.

［10］ 羅遠(yuǎn)標(biāo)，蘇華燕，黃少珍，等.替米沙坦聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)早期糖尿病腎病患者微炎癥及微量白蛋白尿的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2013，14（5）：443-444.

［11］ 郭紅巖，崔美玉.炎性因子對(duì)糖尿病腎病的影響及抗炎治療進(jìn)展［J］.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2013，11（3）：12-15.

［12］ 張敏，關(guān)熠，郝傳明.糖尿病腎病治療的研究狀況［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2012，4（9）：6-9.

［13］ Lenghel AR，Kacso IM，Bondor CI，et al.Intercellular adhesion molecule， plasma adiponectin and albuminuria in type 2 diabetic patients［J］.Diabetes Res Clin Practic，2012，95（1）：55-61.

［14］ 張艷.還原型谷胱甘肽聯(lián)合黃芪注射液對(duì)早期糖尿病腎病尿白蛋白排泄率及C反應(yīng)蛋白的影響［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2012，7（6）：710-711.

［15］ 李雪竹，嚴(yán)海東，王俊，等.銀杏葉提取物、α-硫辛酸對(duì)糖尿病大鼠腎組織中糖基化終產(chǎn)物及其受體 RAGE表達(dá)的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（4）：535-536.

中圖分類號(hào)：R587.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）16-0164-02