孟憲霜，李　禮

(1.江蘇省鹽城市濱?？h東坎鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院　224500；2.江蘇省鹽城市濱海縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科　224500)

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2型糖尿病患者血清腺苷脫氨酶水平與血管病變的關(guān)系

孟憲霜1,2，李禮2

(1.江蘇省鹽城市濱?？h東坎鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院224500；2.江蘇省鹽城市濱?？h人民醫(yī)院檢驗(yàn)科224500)

摘要:目的探討2型糖尿病(T2DM)患者血清腺苷脫氨酶(ADA)水平與血管病變的關(guān)系。方法收集T2DM患者212例(其中并發(fā)大血管病變75例，微血管病變72例，無血管病變65例)，同期選擇健康體檢者50例為健康對(duì)照組，分別檢測(cè)研究對(duì)象中ADA、空腹血糖(FBG)和胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，并與健康對(duì)照組作比較。結(jié)果T2DM組中ADA水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)。T2DM并發(fā)血管病變者ADA水平顯著高于無血管病變者，且與病變血管數(shù)量有關(guān)(P<0.05)。ADA與胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、HbA1c呈顯著正相關(guān)(r分別為0.607、0.679，P<0.05)。結(jié)論T2DM患者中ADA水平顯著升高，與HOMA-IR和HbA1c密切相關(guān)，對(duì)T2DM血管病變的發(fā)生、發(fā)展預(yù)測(cè)有重要臨床價(jià)值。

關(guān)鍵詞:腺苷脫氨酶；糖尿??；血管病變

2型糖尿病(T2DM)是以胰島素抵抗(IR)和胰島β細(xì)胞功能衰竭為主要病因，而胰島素抵抗與高血糖、肥胖、脂代謝紊亂和大血管病變等多種因素有關(guān)[1]。血清腺苷脫氨酶(ADA)是一種核酸分解代謝酶類，它廣泛分布于人體組織中，其作用是特異性催化腺嘌呤核苷產(chǎn)生不可逆脫氨反應(yīng)，生成次黃嘌呤，最終氧化成尿酸排出體外[2]。近年來，ADA在一些疾病的早期診斷、治療及免疫障礙的發(fā)病機(jī)制研究中受到重視，體液中ADA的測(cè)定已越來越廣泛地應(yīng)用于臨床。Kurtul等[3]研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者血清ADA水平顯著升高。本文旨在探討血清T2DM患者中ADA水平與并發(fā)血管病變的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2015年3～12月在濱?？h人民醫(yī)院確診的T2DM患者212例(T2DM組)，其中男118例，女94例，平均(65±13)歲，病程6個(gè)月至18年，符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和Mogemen的分型標(biāo)準(zhǔn)。其中經(jīng)臨床、心電圖及影像學(xué)檢查診斷并發(fā)大血管病變(包括心、腦血管病和下肢外周動(dòng)脈病變等)75例，并發(fā)微血管病變包括糖尿病腎病(尿微量清蛋白>30 mg/24 h)、糖尿病視網(wǎng)膜病變(經(jīng)眼科醫(yī)師通過眼底檢查)和糖尿病周圍神經(jīng)病變(經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師診斷)72例。按T2DM患者血管病變類型分為大血管病變組75例，微血管病變組72例，無血管病變組65例。按T2DM患者血管病變數(shù)量，將大血管病變組分為A、B、C組，分別合并1、2、3種大血管病變，其中A組32例，B組25例，C組18例；將微血管病變組分為D、E、F組，分別合并1、2、3種微血管病變，其中D組28例、E組26例、F組18例。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除肝、膽、脾、腎、胃腸道、腫瘤等疾病患者及嚴(yán)重感染者。健康對(duì)照組為本院同期健康體檢者，共50例，其中男30例，女20例，年齡(55.6±10.2)歲，無心、肝、腦、腎等疾病。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑AU400生化分析儀(日本OLYMPUS公司)、A2000免疫分析儀(安圖生物公司)，HLC-723G8糖化血紅蛋白分析儀(日本東曹株式會(huì)社)，均采用儀器配套試劑，儀器均經(jīng)校準(zhǔn)、定標(biāo)后嚴(yán)格按照儀器和試劑的說明書操作以保證結(jié)果的可靠。

1.3方法采集受試者空腹EDTA-K2抗凝血2 mL用于HbA1c檢測(cè)(高效液相色譜法)，肝素鈉抗凝血各3管，分別用于ADA、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)檢測(cè)，檢測(cè)方法分別為酶比色法、葡萄糖氧化酶法、化學(xué)發(fā)光法。穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FBG×FINS)/22.5。

2結(jié)果

2.1各組血清觀察指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果T2DM組中ADA水平顯著高于健康對(duì)照組(t=3.12，P<0.01)，T2DM患者中，大血管病變組、微血管病變組、無血管病變組的ADA水平均高于健康對(duì)照組(P<0.05)，大血管病變組和微血管病變組的ADA水平均高于無血管病變組(P<0.05)；T2DM組的HOMA-IR與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

2.2T2DM患者ADA與并發(fā)血管病變數(shù)量的關(guān)系T2DM患者中，有147例并發(fā)血管病變，隨著微血管和大血管病變數(shù)量的增加，ADA水平也隨著升高，ADA水平在并發(fā)不同數(shù)量的微血管和大血管病變組間經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1　　各組血清指標(biāo)測(cè)定結(jié)果比較±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與無血管病變組比較，▲P<0.05。

表2　　T2DM患者ADA與并發(fā)血管病變數(shù)量的關(guān)系

注：與A組比較，■P<0.05；與D組比較，▲P<0.05。

2.3T2DM患者ADA水平分別與HbA1c和HOMA-IR的相關(guān)性隨著HbA1c水平升高，ADA水平和HOMA-IR也增高，相關(guān)分析顯示，ADA與HOMA-IR、HbA1c呈顯著正相關(guān)(r分別為0.607、0.679，P<0.05)。

3討論

糖尿病是威脅人類健康的代謝紊亂性疾病，血管病變是糖尿病的主要慢性并發(fā)癥，炎癥因子引起的血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)在血管病變的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，組織病理上表現(xiàn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，血管壁及血管周圍炎癥細(xì)胞浸潤，纖維蛋白樣變性或肉芽腫性增生[4]。ADA是一種氨基水解酶，參與嘌呤核苷代謝過程，能催化腺嘌呤核苷脫氨基變?yōu)榧≤?，以及脫氧腺苷轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跫≤眨哉{(diào)節(jié)前者的水平。ADA有兩種同工酶，分別是ADA1和ADA2。ADA遍布全身各種組織細(xì)胞，以胸腺、脾、肝、腸黏膜等組織中ADA活性較高。最近研究發(fā)現(xiàn)，ADA水平與血管病變及炎癥相關(guān)[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，ADA水平在T2DM患者中明顯升高，在T2DM患者無血管病變組，T2DM并發(fā)微血管病變組和T2DM并發(fā)大血管病變組中的ADA水平逐步升高，與T2DM并發(fā)血管病變數(shù)量有關(guān)，而且與糖尿病血管病變的程度與范圍相關(guān)。推測(cè)ADA水平升高可能損傷內(nèi)皮完整性，使巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞亞群向促炎細(xì)胞分化，促進(jìn)組織損傷和纖維化，導(dǎo)致炎性反應(yīng)和血管病變[7-8]。目前，糖尿病發(fā)現(xiàn)與遺傳、免疫、環(huán)境等因素密切相關(guān)，ADA是T淋巴細(xì)胞分化成熟不可缺少的成分，ADA缺乏可導(dǎo)致T細(xì)胞生長發(fā)育障礙，影響機(jī)體免疫功能，因此ADA被認(rèn)為是細(xì)胞免疫的指標(biāo)[9]。本研究結(jié)果顯示，T2DM 患者中HOMA-IR升高，而且ADA與HOMA-IR、HbA1c均呈顯著正相關(guān)，提示ADA和糖尿病糖代謝紊亂、胰島功能受損密切相關(guān)。因HbA1c可以反映過去2～3個(gè)月的血糖水平[10]，初步認(rèn)為有血管病變的糖尿病患者由于長期的高血糖導(dǎo)致機(jī)體多種組織器官的損害，使血清ADA活性升高；另外T2DM患者體內(nèi)持續(xù)高活性的ADA和胰島細(xì)胞免疫損傷引起T淋巴細(xì)胞不斷處于旺盛的增殖狀態(tài)，使其產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子增加，從而引起或加快糖尿病患者血管病變的發(fā)生和發(fā)展[8]。

綜上所述，ADA與糖代謝紊亂、胰島素抵抗及血管病變程度密切相關(guān)，T2DM患者血清ADA的動(dòng)態(tài)觀察對(duì)糖尿病血管病變的預(yù)防和治療有重要參考價(jià)值。

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.057

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)14-2029-03

(收稿日期：2016-02-15修回日期：2016-05-01)

△通訊作者,E-mail：lili5898@126.com。