柴曉菲+宋魏+孫淼淼+張建波+于慶凱+宋永平

【摘要】 目的 探討生發(fā)中心型（GCB）與非生發(fā)中心型（non-GCB）彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床病理因素及其與預(yù)后關(guān)系。方法 98例經(jīng)組織學(xué)和免疫組化確診的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者， 按照Hans免疫分型， GCB型21例（A組）， non-GCB型77例（B組）， 比較兩組生存率， 分析影響預(yù)后的相關(guān)因素。

結(jié)果 A組生存率高于B組（P<0.05）；多因素分析顯示， 兩組乳酸脫氫酶（LDH）水平、國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， LDH、IPI為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論 在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中， non-GCB型更為常見(jiàn)， LDH、IPI評(píng)分是影響non-GCB型預(yù)后的主要因素， 應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際情況選擇合適的治療方案。

【關(guān)鍵詞】 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤；乳酸脫氫酶；國(guó)際預(yù)后指數(shù)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.010

【Abstract】 Objective To investigate relationship between clinical pathological factors and prognosis in germinal center type （GCB） and non-germinal center type （non-GCB） diffuse large B-cell lymphoma. Methods A total of 98 patients with histologically and immunohistochemically diagnosed diffuse large B-cell lymphoma were divided by Hans immunophenotyping into 21 GCB cases （group A） and 77 non-GCB cases （group B）. Survival rate was compared between the two groups， and influencing factors of prognosis were analyzed. Results Group A had higher survival rate than group B （P<0.05）. The difference of lactate dehydrogenase （LDH） level and international prognostic index （IPI） shown by multivariate analysis had statistical significance between the two groups （P<0.05）. LDH and IPI were the independent prognosis factors for diffuse large B-cell lymphoma. Conclusion Among diffuse large B-cell lymphoma cases， non-GCB ones are common. LDH and IPI scores are main influencing factors for non-GCB prognosis. Treatment measures should be made in accordance with actual condition of patients.

【Key words】 Diffuse large B-cell lymphoma； Lactic dehydrogenase； International prognostic index

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是臨床上最常見(jiàn)的惡性淋巴瘤， 也是非霍奇金淋巴瘤中最常見(jiàn)的一種， 在各個(gè)年齡階段均可發(fā)病， 其中以老年人多見(jiàn)， 大多患者就診時(shí)處于Ⅱ～Ⅳ期， 雖然約40%的患者聯(lián)合化療可獲得持續(xù)緩解， 但總體治療效果不佳。事實(shí)上， 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤一經(jīng)確診和分級(jí)， 對(duì)影響預(yù)后的相關(guān)因素進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)， 進(jìn)而制定個(gè)體化治療方案， 患者是有希望獲得治愈的。本文以本院病理科診斷為GCB型與non-GCB型彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的98例患者為研究對(duì)象， 對(duì)其預(yù)后因素進(jìn)行分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2008年11月～2010年11月收治的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者98例， 所有患者在入院后行病變淋巴結(jié)活檢， 均經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)， 并參照相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷。其中男56例， 女42例， 年齡41～72歲， 平均年齡（55.4±5.6）歲。按照Hans免疫分型（見(jiàn)表1）， GCB型21例（A組）， non-GCB型77例（B組）。所有患者均在入院時(shí)簽署知情同意書(shū)。

1. 2 檢測(cè)方法 采用Max Vision免疫組化學(xué)法， 嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行試驗(yàn)， 并應(yīng)用相應(yīng)的圖像分析軟件對(duì)病理切片陽(yáng)性細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。Bcl-2：超過(guò)50%的腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性定義為Bcl-2陽(yáng)性。CD5：超過(guò)30%的腫瘤細(xì)胞著棕黃色時(shí)定義為陽(yáng)性表達(dá)。

1. 3 預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo) 總體生存即患者從確診開(kāi)始直至死亡或末次隨訪時(shí)間。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；多因素采用Logistic回歸分析預(yù)后影響因素。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 生存情況 所有患者均得到隨訪， 隨訪截止到2015年11月， 患者平均生存時(shí)間為26個(gè)月。其中， A組5年生存率分別為57.14%（12/21）， B組5年生存率為29.87%（23/77）， 與B組相比， A組患者5年生存率高于B組（P<0.05）。

2. 2 單因素和多因素預(yù)后分析 經(jīng)單因素分析， 兩組在年齡、LDH水平、IPI評(píng)分比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且以上指標(biāo)對(duì)B組生存率影響更為明顯。見(jiàn)表2。多因素Logistic回歸分析最終結(jié)果顯示， LDH水平（P=0.035<0.05）、IPI評(píng)分（P=0.019<0.05）是影響GCB型、non-GCB型患者預(yù)后的獨(dú)立病理因素， 且主要是non-GCB型的獨(dú)立預(yù)后因素。

3 討論

近年來(lái)， 隨著基因芯片技術(shù)、免疫組化技術(shù)的發(fā)展， 將彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤分為GCB型與non-GCB型， 有報(bào)道指出， 相較于non-GCB型， GCB型預(yù)后更好， 本研究也證實(shí)了此點(diǎn)。

多年來(lái)， IPI評(píng)分作為預(yù)后綜合指標(biāo)， 在臨床上的應(yīng)用非常普遍， 其各項(xiàng)指標(biāo)比如LDH水平等對(duì)于判斷預(yù)后具有重要意義。早在1993年， 有國(guó)外學(xué)者就對(duì)此應(yīng)用多因素回歸分析， 結(jié)果表明， 患者在年齡、臨床分期、行為狀態(tài)、LDH水平及結(jié)外受侵?jǐn)?shù)目是影響疾病的不良指標(biāo)， 并且根據(jù)以上指標(biāo)提出了IPI， 且得出了IPI對(duì)疾病治療結(jié)果、生存率、生存質(zhì)量密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明LDH水平、IPI評(píng)分是non-GCB型的獨(dú)立預(yù)后因素。

IPI指數(shù)綜合性不強(qiáng)， 無(wú)法將腫瘤發(fā)生發(fā)展期間的分子生物學(xué)異質(zhì)特性反映出來(lái)， 因而不能準(zhǔn)確評(píng)價(jià)患者的預(yù)后[1]。綜合組織學(xué)、免疫表型和臨床數(shù)據(jù)， 可大大提高彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的診斷準(zhǔn)確率。Bcl-2是一種原癌基因， 對(duì)細(xì)胞凋亡具有抑制作用， 有文獻(xiàn)[1]報(bào)道Bcl-2高表達(dá)在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中比較常見(jiàn)， 其可用于指導(dǎo)患者的生存預(yù)后。CD5常被發(fā)現(xiàn)于惡性B細(xì)胞淋巴瘤白血病細(xì)胞中， 已有研究表明可將其作為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的分型依據(jù)[2]。本研究表明Bcl-2、CD5主要影響non-GCB型患者的預(yù)后。

綜上所述， 在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中， non-GCB型更為常見(jiàn)， LDH、IPI評(píng)分是影響non-GCB型預(yù)后的主要因素， 應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際情況選擇合適的治療方案， 提高彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤生存率， 建議選擇化療方案時(shí)以二線方案為主。

參考文獻(xiàn)

[1] 周揚(yáng)， 趙洪國(guó)， 李廣倫， 等. 生發(fā)中心與非生發(fā)中心彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤化療效果及影響因素分析. 山東醫(yī)藥， 2015， 55（17）：75-77.

[2] 鄭彥， 馬小波， 姜晶， 等. CD5表達(dá)是彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的不利預(yù)后因素. 中華病理學(xué)雜志， 2012， 41（3）：156-160.

[收稿日期：2016-01-29]