柴曉波

【摘要】 目的 探討中重度革蘭陽性菌下呼吸道感染患者采用不同起始負(fù)荷劑量治療的療效。方法 78例中重度革蘭陽性菌下呼吸道感染患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各39例。兩組均采用替考拉寧治療， 對(duì)照組起始負(fù)荷劑量為400 mg， 觀察組起始負(fù)荷劑量為800 mg， 對(duì)比兩組臨床療效、細(xì)菌清除率、細(xì)菌學(xué)檢查完全恢復(fù)正常的時(shí)間和不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為97.44%， 對(duì)照組為76.92%， 兩組治療總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組細(xì)菌清除率為94.87%， 對(duì)照組細(xì)菌清除率為61.54%， 觀察組細(xì)菌清除率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組細(xì)菌學(xué)檢查完全恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%， 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%， 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 中重度革蘭陽性菌下呼吸道感染患者采用替考拉寧800 mg起始負(fù)荷劑量治療可明顯提高療效和細(xì)菌清除率， 且不良反應(yīng)少， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 下呼吸道感染； 起始負(fù)荷劑量；中重度革蘭陽性菌；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.110

隨著抗菌藥物的廣泛使用或不當(dāng)使用， 細(xì)菌的耐藥性不斷提高， 形勢(shì)不容樂觀， 給臨床治療感染類疾病帶來了較大的影響， 尤其是革蘭陽性菌引起的院內(nèi)感染性疾病。替考拉寧是一種使用率較高的抗菌藥物， 其能夠有效阻礙合成細(xì)菌細(xì)胞壁， 進(jìn)而起到殺菌的效果， 其對(duì)于耐藥性革蘭陽性菌感染者具有顯著療效[1]。為探究給予替考拉寧治療的最佳起始負(fù)荷劑量， 在本研究中對(duì)本院收治的中重度革蘭陽性菌下呼吸道感染患者給予高起始負(fù)荷劑量， 對(duì)比低起始負(fù)荷劑量療效。結(jié)果示下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年2月～2016年2月收治的中重度革蘭陽性菌下呼吸道感染患者78例， 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的關(guān)于下呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 并經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)分離確診為由革蘭陽性菌引起的感染；體質(zhì)量>50 kg；近期未接受相關(guān)治療；自愿加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在相關(guān)藥物過敏史者；特征性患者（妊娠期患者、精神障礙患者、哺乳期患者）；合并呼吸道腫瘤患者；心肝腎功能缺陷者；伴有革蘭陰性菌感染的患者；不能配合治療者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各39例。對(duì)照組男22例， 女17例；年齡36～80歲， 平均年齡（58.73±20.75）歲， 體質(zhì)量57～82 kg，

平均體質(zhì)量（70.60±9.63）kg， 血清白蛋白（31.06±4.93）g/L， 肌酐清除率（58.75±40.92）ml/min；肺間質(zhì)纖維化并感染10例， 急性肺膿腫9例， 支氣管擴(kuò)張并感染11例， 慢性支氣管炎急性發(fā)作9例。觀察組男21例， 女18例， 年齡34～79歲， 平均年齡（58.53±19.56）歲， 體質(zhì)量55～80 kg， 平均體質(zhì)量（69.53±9.21）kg， 血清白蛋白（30.15±4.13）g/L， 肌酐清除率（62.35±46.07）ml/min；肺間質(zhì)纖維化并感染9例， 急性肺膿腫10例， 支氣管擴(kuò)張并感染9例， 慢性支氣管炎急性發(fā)作11例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 確診后， 觀察組給予替考拉寧（浙江海正藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20093651）， 起始負(fù)荷劑量為800 mg，

2次/d， 連續(xù)治療3 d， 維持劑量為800 mg， 1次/d， 療程為7～14 d。對(duì)照組給予替考拉寧， 起始劑量為400 mg， 2次/d， 連續(xù)治療3 d， 然后維持劑量400 mg， 1次/d， 療程為7～14 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]：治愈：臨床癥狀、體征徹底消失， 細(xì)菌學(xué)檢查完全恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善， 細(xì)菌學(xué)檢查顯著好轉(zhuǎn)；有效：臨床癥狀、體征有所減輕， 細(xì)菌學(xué)檢查有所恢復(fù)；無效：臨床癥狀、體征無任何改變， 甚至加重?？傆行?（治愈+顯效+

有效）/總例數(shù)×100%。②細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià)：清除：病原菌徹底消失且未出現(xiàn)新病原菌；部分清除：病原菌有所減少；未清除：病原菌無任何減少。細(xì)菌清除率=（清除+部分清楚）/總例數(shù)×100%。③統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 觀察組治愈19例、顯效12例、有效7例、無效1例， 總有效率為97.44%；對(duì)照組治愈12例、顯效10例、有效8例、無效9例， 總有效率為76.92%。兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 細(xì)菌學(xué)清除情況 觀察組清除25例、部分清除12例、未清除2例， 細(xì)菌清除率為94.87%；對(duì)照組清除17例、部分清除7例、未清除15例， 細(xì)菌清除率為61.54%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 細(xì)菌學(xué)檢查完全恢復(fù)正常時(shí)間 觀察組細(xì)菌學(xué)檢查完全恢復(fù)正常時(shí)間為（6.64±2.87）d， 對(duì)照組細(xì)菌學(xué)檢查完全恢復(fù)正常時(shí)間為（12.86±1.74）d， 觀察組細(xì)菌學(xué)檢查完全恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 4 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)1例腹瀉、2例血清肌酐輕度上升， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%（3/39）；對(duì)照組出現(xiàn)3例腹瀉、1例血清肌酐輕度上升， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%（4/39）。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

目前抗菌藥物的廣泛使用， 使得耐藥株的種類不斷增多。尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌， 不僅會(huì)對(duì)甲氧西林耐藥， 對(duì)頭孢菌素類、氨基糖苷類等也具有較高耐藥性。革蘭陽性菌的耐藥性也呈現(xiàn)出不斷增加的趨勢(shì)， 而替考拉寧作為一種新型抗菌藥物， 具有較高抗菌活性。目前對(duì)于耐藥性革蘭陽性菌感染患者主要可給予替考拉寧進(jìn)行治療， 替考拉寧作為糖肽類抗菌藥物， 能夠有效阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖中新的部分的合成， 從而有效殺滅細(xì)菌。

在本研究中， 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組細(xì)菌清除率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明起始負(fù)荷劑量為800 mg的替考拉寧可有效提高中重度革蘭陽性菌下呼吸道感染患者的療效， 并且可提高細(xì)菌清除率。其原因主要為替考拉寧與血漿蛋白結(jié)合率較高， 可達(dá)90%～95%， 給藥后可快速分布在組織中， 在肺、支氣管、腎上腺部位分布濃度較高， 且可進(jìn)入白細(xì)胞， 提高機(jī)體的免疫力， 同時(shí)其游離濃度較低， 如果給予較高起始負(fù)荷劑量可有效減少平穩(wěn)谷濃度的時(shí)間， 避免發(fā)生延誤治療現(xiàn)象。有相關(guān)研究表明， 替考拉寧的藥物濃度與治療效果呈正相關(guān)， 替考拉寧的藥物濃度越高， 則患者治療效果越好。觀察組細(xì)菌清除率高于對(duì)照組， 細(xì)菌學(xué)檢查完全恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 進(jìn)一步說明高濃度替考拉寧可促進(jìn)患者機(jī)體的康復(fù)， 提高治療效果。但運(yùn)用替考拉寧治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率在不同患者中具有較大差異。說明替考拉寧的濃度與用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)無顯著關(guān)系。所以對(duì)于替考拉寧應(yīng)用“上限”的界定可保持客觀形態(tài)。替考拉寧主要會(huì)對(duì)肝臟、胃腸道造成不良反應(yīng)。在本研究中， 患者給予替考拉寧治療后主要臨床不良反應(yīng)為腹瀉以及血清肌酐水平上升等。在本研究中， 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率均較低， 且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。楊睿等[3]在其研究中顯示， 低濃度組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.71%， 高濃度組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.11%， 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 與本研究結(jié)果相類似， 說明高起始負(fù)荷劑量的替考拉寧， 在治療中重度革蘭陽性菌下呼吸道感染患者中并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述， 中重度革蘭陽性菌下呼吸道感染患者采用替考拉寧800 mg起始負(fù)荷劑量治療可明顯提高療效和細(xì)菌清除率， 且不良反應(yīng)少， 值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳陽， 張士忠， 張?zhí)煲?呼吸內(nèi)科下呼吸道感染的致病菌分布及耐藥性觀察.中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志， 2015， 22（22）：29-30.

[2] 賈軍， 祁惠燕， 李生梅， 等.醫(yī)院獲得性下呼吸道感染病原菌監(jiān)測(cè)與危險(xiǎn)因素分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2014， 24（5）：1149-1151.

[3] 楊睿， 魯新華， 張國(guó)俊.不同起始負(fù)荷劑量替考拉寧治療革蘭陽性菌下呼吸道感染的療效與安全性評(píng)價(jià).中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2015， 25（20）：4673-4675.

[收稿日期：2016-03-08]