楊　梅，何思略

(1.廣東省婦幼保健院乳腺科，廣東 番禺　511400； 2.廣州軍區(qū)總醫(yī)院普外科，廣東 廣州510000)

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紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合放療對中、晚期乳腺癌患者惡性腫瘤細胞增殖的抑制作用Δ

楊梅1，2*，何思略2

(1.廣東省婦幼保健院乳腺科，廣東 番禺511400； 2.廣州軍區(qū)總醫(yī)院普外科，廣東 廣州510000)

目的：探討紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合放療對中、晚期乳腺患者惡性腫瘤細胞增殖的抑制作用。方法：選取2013年5月—2015年12月廣州軍區(qū)總醫(yī)院收治的中、晚期乳腺癌患者80例，按照臨床分期將患者分為中期(41例)和晚期(39例)，2組患者均采用紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合放療的治療方法。觀察治療后細胞的毒性反應、乳腺癌細胞水平的變化，并比較臨床療效及預后。結果：治療后，細胞的毒性反應主要表現(xiàn)為白細胞計數(shù)降低，其次是中性粒細胞減少癥、血小板計數(shù)降低、血紅蛋白含量降低；治療后，中期患者的乳腺癌細胞水平為(35.93±9.04)個/5 ml，明顯低于晚期患者的(121.73±33.47)個/5 ml，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；中期患者的總緩解率、3年生存率、5年生存率均明顯高于晚期患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；中期患者的遠處轉移率明顯低于晚期患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論：紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合放療對于中期乳腺癌患者惡性腫瘤細胞增殖的抑制作用更為顯著，提早治療乳腺癌可提高遠期生存率，降低遠處轉移率。

紫杉醇； 卡鉑； 乳腺癌

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。其治療方式常采用化療，主要的化療方案有環(huán)磷酰胺+多柔比星+順鉑以及環(huán)磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶等，但這些方案中所含有的蒽環(huán)類藥物會對心臟產生毒副作用，順鉑會對胃腸道造成負面影響，一些年齡較大、體質較弱的患者常難以耐受[1-2]。目前，隨著臨床上對紫杉醇研究的不斷深入，證實了紫杉醇在乳腺癌患者中具有良好療效[3]。但紫杉醇治療中、晚期患者的療效有何差異，是否均適用于2種臨床分期的患者，臨床上至今未得到明確的結果。本研究使用紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合放療分別對中、晚期乳腺癌患者進行治療，觀察其對惡性腫瘤細胞增殖的抑制情況，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選取2011年5月—2013年5月廣州軍區(qū)總醫(yī)院收治的中、晚期乳腺癌患者80例作為研究對象。納入標準：通過病理學或細胞學確診為中、晚期乳腺癌；預計壽命>3個月；以往化療或其他抗腫瘤治療已結束1個月以上[4]。排除標準：肝、腎功能異常者；對化療耐受性差者；心電圖檢查結果紊亂者。按照臨床分期將患者分為中期和晚期2組。中期患者41例，年齡31～61歲，平均(47.93±2.75)歲；浸潤性導管癌30例，單純癌6例，浸潤性小葉癌4例，髓樣癌1例。晚期患者39例，年齡31～59歲，平均(47.84±2.98)歲；浸潤性導管癌23例，單純癌8例，浸潤性小葉癌5例，髓樣癌3例。2組患者一般資料相似，具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準并備案，所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

2組患者均使用紫杉醇(北京悅康藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H20063787，規(guī)格：5 ml ∶30 mg)+卡鉑(齊魯天和惠世制藥有限公司，批準文號：國藥準字H200200181，規(guī)格：10 ml ∶50 mg)化療聯(lián)合放療的方案?；颊咴谧仙即加盟幥?2 h內需服用地塞米松(廣東三才石岐制藥有限公司，批準文號：國藥準字H44024276)7.5 mg、1日2次；并在紫杉醇用藥前30 min肌內注射苯海拉明(廣州白云山明興制藥有限公司，批準文號：國藥準字H44022387)20 mg，并口服西咪替丁(大同市利群藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H14020493)300 mg。紫杉醇使用非聚氯乙烯材料的輸液瓶、輸液管以及0.22 μm的過濾器進行靜脈滴注，使用劑量135 mg/m2，第1日維持3 h的滴注，第2日加用卡鉑進行靜脈滴注，劑量為300 mg/m2，3周為1個療程，共治療3個療程。

1.3觀察指標與療效評定標準

使用Epics XL-MCL型流式細胞分析儀(美國貝克曼公司)對治療前后乳腺癌患者體內的惡性腫瘤細胞進行檢測分析。觀察紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合放療對骨髓抑制的程度、2組患者治療后惡性腫瘤細胞水平變化情況，比較治療后臨床療效、不良反應。對患者進行5年的隨訪，觀察患者的生存率、局部復發(fā)率、遠處轉移率。根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗腫瘤藥療效評定標準評定療效，分為完全緩解、部分緩解、病情好轉、病情穩(wěn)定及病情發(fā)展5種結果[5]。(1)完全緩解：患者治療后所有病灶得到消失并且4周以上未出現(xiàn)復發(fā)情況；(2)部分緩解：治療后病灶最大直徑縮小≥50%，并維持4周以上病灶未出現(xiàn)增大情況；(3)病情好轉：患者治療后腫瘤縮小程度≥25%但<50%；(4)病情穩(wěn)定：患者治療后腫瘤縮小程度<25%，或出現(xiàn)增大，增大程度<25%；(5)病情發(fā)展：患者治療后腫瘤出現(xiàn)增大，增大程度≥25%，甚至有新病灶出現(xiàn)。總緩解率=(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法

2　結果

2.1紫杉醇+卡鉑化療對細胞的毒性反應

治療后，白細胞計數(shù)降低患者數(shù)最多，為58例(占72.50%)；其次分別為中性粒細胞減少癥49例(占61.25%)、血小板計數(shù)降低44例(占55.00%)、血紅蛋白含量降低27例(占33.75%)。

2.22組患者惡性腫瘤細胞變化情況

治療后，2組患者惡性腫瘤細胞水平較治療前均有下降，但中期患者的下降程度明顯高于晚期患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.32組患者臨床療效比較

治療后，中期患者的總緩解率明顯高于晚期患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

組別乳腺癌細胞/(個/5ml)治療前治療后tP中期(n=41)99.13±26.4835.93±9.049.57000.0000晚期(n=39)123.05±35.09121.73±33.470.65000.5200t3.092311.6136P0.00330.0000

表2　2組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 2　Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.42組患者遠期療效比較

中期患者3、5年生存率、遠處轉移率均明顯高于晚期患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　2組患者遠期療效比較[例(%)]Tab 3　Comparison of long-term efficacy between two groups[cases(%)]

3　討論

紫杉醇為新型抗腫瘤植物藥，其作用機制和普通抗微管藥有所不同，是唯一對微管聚合藥物產生促進作用的藥物，可與細胞內的微管蛋白相互集合，從而抑制微管的解聚，使有絲分裂情況得到阻斷，對細胞增殖周期內的G2和M期產生作用，以阻止腫瘤細胞中的增殖情況，是具有周期特異性的抗腫瘤藥。無論是在體內還是體外，紫杉醇都能在促進微管蛋白聚合作用中形成誘導，具有對微管裝配的穩(wěn)定作用[6-7]。臨床上紫杉醇的作用機制獨特，且在順鉑、阿霉素等耐藥惡性腫瘤細胞株中都具有有效性，因此中、晚期乳腺癌患者對該藥的使用十分廣泛[8]?？ㄣK屬于第2代鉑類藥物，主要作用是使靶細胞DNA的鏈間和鏈內的進行相互交聯(lián)，使DNA的活性消失，不能被復制，高濃度時可抑制RNA和蛋白質的合成?？ㄣK為具有周期非特異性的抗腫瘤藥，與第1代鉑類藥物順鉑相比，卡鉑不會影響患者的胃腸道功能，并可減輕腎毒性，對于一些年齡較大的患者更為耐受[9]。

細胞增殖在乳腺癌患者中較常見，有研究結果顯示，許多抗腫瘤藥都可以誘導腫瘤細胞凋亡。臨床上所使用的多種化療方案，都是通過對惡性腫瘤細胞進行誘導并促使其凋亡，以達到最有效的結果[10-11]。有研究結果顯示，紫杉醇在促進細胞凋亡方面有著良好的功效，在多種惡性腫瘤中都有應用[12]。

本研究結果顯示，通過治療，中期乳腺癌患者惡性腫瘤細胞水平得到了很大程度的下降，但是晚期乳腺患者并未發(fā)生明顯的變化。證明了紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合放療對中期乳腺癌患者更有效，可以使患者體內的惡性腫瘤細胞快速凋亡，從而達到殺滅腫瘤細胞的作用。中期乳腺癌患者使用紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合放療，既提高了治療效果，又提高了遠期生存率，并有效避免了遠處轉移的發(fā)生，故乳腺癌患者應盡早進行有效治療，以減少痛苦。中期患者的總緩解率高于晚期患者。本研究中未發(fā)現(xiàn)過敏反應及嚴重的神經反應發(fā)生，反映了紫杉醇+卡鉑化療方案具有一定的安全性。有研究結果顯示，紫杉醇聯(lián)合厄洛替尼治療食道癌安全、有效，說明了紫杉醇在其他惡性腫瘤治療中的安全性[14-15]。

綜上所述，紫杉醇+卡鉑化療聯(lián)合放療對于中期乳腺癌患者的療效更為顯著，乳腺癌患者盡早治療可望提高遠期生存率，減少遠處轉移率。

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Inhibitory Effects of Paclitaxel and Carboplatin Chemotherapy Combined with Radiotherapy in Advanced Breast Cancer Cell ProliferationΔ

YANG Mei1，2，HE Silüe2

(1.Dept.of Breast Surgery， Guangdong Maternal and Child Health Hospital， Guangdong Panyu 511400， China; 2.Dept.of General Surgery， Guangdong Military General Hospital， Guangdong Guangzhou 510000， China)

OBJECTIVE：To probe into the inhibitory effects of paclitaxel and carboplatin chemotherapy combined with radiotherapy in advanced breast cancer cell proliferation. METHODS：80 patients with advanced breast cancer admitted into Guangdong Military General Hospital from May 2013 to Dec. 2015 were selected to be divided into mid-term group (41 cases)and advanced group (39 cases)according to the clinical stage. Two groups were given paclitaxel and carboplatin chemotherapy combined with radiotherapy. The toxicity of chemotherapy on cells，changes of level of human breast cancer cells were observed，the clinical efficacy and long-term effects were compared between two groups. RESULTS：After treatment，the level of human breast cancer cells in mid-term group was (35.93±9.04)/5 ml，lower than that of advanced group (121.73±33.47)/5 ml，with statistically significant difference (P<0.05). The total remission rate，three-year survival rate，five-year survival rate of mid-term group were higher than those of advanced group，with statistically significant difference (P<0.05). The distant metastasis rate of of mid-term group was than that of advanced group，with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS：The inhibitory effects of paclitaxel and carboplatin chemotherapy combined with radiotherapy in advanced breast cancer cell proliferation is remarkable. The long-term survival rate can be increased and the distant metastasis can be reduced by early treatment in patients with breast cancer.

Paclitaxel; Carboplatin; Breast cancer

2016-05-16)

廣州市科技計劃廣州市珠江科技新星專項(No.2014J2200007)

R979.1

A

1672-2124(2016)07-0889-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.009

*主治醫(yī)師。研究方向：乳腺癌轉移調控。E-mail：yangmei286@163.com