胡德龍，馮耀然

(佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 佛山　528300)

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甘精胰島素聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察

胡德龍*，馮耀然

(佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 佛山528300)

目的：探討甘精胰島素聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療對(duì)2型糖尿病患者血糖、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及預(yù)后的影響。方法：選擇2013年10月—2015年10月收治的110例2型糖尿病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組48例患者應(yīng)用門冬胰島素治療，觀察組62例患者應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療，比較2組患者的血糖變化情況、BMI及預(yù)后。結(jié)果：治療后，2組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均較治療前顯著下降，且觀察組降低幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者BMI治療前后及組間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組患者低血糖發(fā)生率為18.75%(9/38)，明顯高于觀察組的4.84%(3/62)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者心理健康、生理健康與社會(huì)健康評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：甘精胰島素聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病效果較好，對(duì)患者血糖及預(yù)后均有積極影響，不會(huì)影響患者的BMI，安全性較高，值得臨床推廣。

甘精胰島素； 鹽酸二甲雙胍； 2型糖尿??； 血糖

2型糖尿病主要是由遺傳、環(huán)境因素相互作用而引發(fā)的慢性進(jìn)行性疾病，發(fā)病率高，且并發(fā)癥較多[1]。隨著人們對(duì)胰島素β細(xì)胞功能變化和重要性認(rèn)識(shí)地加深，胰島素治療被越來越多的患者接受，逐漸成為臨床治療糖尿病的常用方案。胰島素不僅可有效改善血糖水平，還可保護(hù)患者內(nèi)源性胰島素分泌功能[2]。本研究探討了甘精胰島素與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療對(duì)2型糖尿病患者血糖、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選擇2013年10月—2015年10月佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院收治的110例2型糖尿病患者，所有患者均符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，按照隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組(48例)與觀察組(62例)。對(duì)照組患者中，男性25例，女性23例；年齡45～75歲，平均(66.85±3.74)歲；病程2～12年，平均(7.54±1.74)年；BMI 20～27 kg/m2，平均(24.36±1.74)kg/m2。觀察組患者中，男性32例，女性30例；年齡45～78歲，平均(67.52±2.61)歲；病程2～11年，平均(6.34±1.14)年；BMI 19～27 kg/m2，平均(24.26±1.35)kg/m2。2組患者年齡、性別、病程等基線資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2方法

2組患者均進(jìn)行糖尿病相關(guān)知識(shí)教育，合理飲食、科學(xué)鍛煉。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用門冬胰島素(丹麥 Novo Nordisk A/S，批準(zhǔn)文號(hào)：S20090103，規(guī)格：100單位/ml)30 U于每日3餐前5 min皮下注射。觀察組患者于每日21:30皮下注射甘精胰島素(德國(guó) Sanofi-Awentis Deutschland GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)：J20090113，規(guī)格：3 ml ∶300單位/筆芯)，OptiSet注射裝置的劑量幅度2 U，最大單次量40 U；并于每日3餐前口服鹽酸二甲雙胍(重慶康刻爾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20033597，規(guī)格：0.25 g)0.75～2.50 g/d。2組患者胰島素治療初始劑量均為0.2 U/(kg·d)，每隔3 d根據(jù)患者血糖水平進(jìn)行1次調(diào)整。治療前與治療12周后，采用葡萄糖氧化酶方法檢測(cè)2組患者血糖水平。

1.3觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組患者的血糖變化情況、BMI及不良反應(yīng)發(fā)生情況。血糖指標(biāo)：空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及糖化血紅蛋白(HbAlc)。不良反應(yīng)：惡心嘔吐、腹痛、便秘、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、低血糖等。參照自測(cè)健康評(píng)定量表(self rated health measurement scale，SRHMS)評(píng)估患者預(yù)后情況，隨機(jī)選擇3名醫(yī)護(hù)人員分別評(píng)分，選平均值，主要包括心理健康、生理健康與社會(huì)健康3個(gè)維度，分值均介于0～10分，得分與預(yù)后效果成正比[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.12組患者治療前后血糖及BMI變化比較

治療后，2組患者FBG、2 hPG、HbAlc均較治療前顯著下降，且觀察組降低幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者BMI治療前后及組間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組患者治療前后血糖及BMI變化比較±s)Tab 1　Comparison of blood glucose and BMI between two groups before and after ±s)

注：與同組治療前比較，aP<0.05，bP<0.05；與對(duì)照組比較，cP<0.05

Note: vs. before treatment in the same group,aP<0.05，bP<0.05; vs. the control group,cP<0.05

2.22組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組患者惡心嘔吐、腹痛、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、便秘發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者低血糖發(fā)生率為4.84%，顯著低于對(duì)照組的18.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2　Comparison of occurrence of adverse drug reactions between two groups[cases(%)]

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05

Note: vs. the control group,aP<0.05

2.32組患者預(yù)后比較

觀察組患者心理健康、生理健康與社會(huì)健康評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　2組患者心理健康、生理健康與社會(huì)健康評(píng)分比較，分)Tab 3　Comparison of scores of mental health, physical health and social health between two ±s，scores)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05

Note: vs. the control group,aP<0.05

3　討論

3.12型糖尿病

2型糖尿病為臨床常見病，其主要是由胰島素β細(xì)胞分泌胰島素不足與胰島素抵抗導(dǎo)致，環(huán)境因素、遺傳因素均與其發(fā)病密切相關(guān)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，2型糖尿病已成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的世界第3大慢性疾病，且并發(fā)癥較多，治療不當(dāng)或不及時(shí)會(huì)嚴(yán)重影響患者身心健康[5-8]。

3.2甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療血糖水平與BMI的影響

甘精胰島素為新型長(zhǎng)效人胰島素類似物，溶解度低，可模擬正常人生理性胰島素分泌。該藥皮下注射后，酸性溶液被中和，形成微小沉積物，能夠維持釋放少量甘精胰島素，作用時(shí)間可超過24 h[9-10]；其能增強(qiáng)胰島素敏感性，還可以減輕胰B細(xì)胞負(fù)擔(dān)，促進(jìn)胰島功能恢復(fù)；其血藥濃度水平穩(wěn)定性較好，不出現(xiàn)峰值，1日1次給藥即可，與門冬胰島素比較，其使用更簡(jiǎn)便，更容易被患者接受，治療依從性高，可作為長(zhǎng)期的長(zhǎng)效胰島素使用[11-13]。鹽酸二甲雙胍為臨床常用降糖藥，其可通過促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、利用，發(fā)揮保護(hù)胰島β細(xì)胞作用；可通過減少肝糖原異生、肝糖輸出量，加速無氧酵解，從而發(fā)揮抗動(dòng)脈血管粥樣硬化、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能的效果；可阻礙腸道對(duì)葡萄糖的吸收，改善糖代謝和胰島素敏感性。兩者聯(lián)用，可發(fā)揮良好協(xié)同作用。本研究中，2組患者FBG、2 hPG、HbAlc均較治療前顯著下降，且觀察組降低幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與R?ge等[7]、羅惠金等[8]研究結(jié)果一致，表明甘精胰島素聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效顯著。有研究結(jié)果顯示，甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療后，患者體質(zhì)量顯著降低[14]，與本研究結(jié)果不符，考慮可能與本研究中為患者制定科學(xué)飲食食譜，并進(jìn)行體育鍛煉相關(guān)。

3.3聯(lián)合用藥致不良反應(yīng)及預(yù)后改善情況

甘精胰島素所致不良反應(yīng)主要包括低血糖、脂肪營(yíng)養(yǎng)不良、過敏反應(yīng)等。二甲雙胍的主要不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹痛、體質(zhì)量減輕等。在本研究中，觀察組與對(duì)照組患者惡心嘔吐、腹痛、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、便秘發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但觀察組患者低血糖發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病可有效改善患者代謝功能紊亂，安全性較高，且并不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。觀察組患者心理健康、生理健康與社會(huì)健康評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明兩者聯(lián)合應(yīng)用治療2型糖尿病不僅療效確切，還可有效改善患者預(yù)后。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病，可有效控制血糖水平，對(duì)患者體質(zhì)量無影響，安全性較高，患者預(yù)后較佳，值得臨床推廣。但本研究尚存在不足之處，如并未涉及治療前后患者代謝指標(biāo)變化情況，還有待進(jìn)一步研究探討。

[1]郭雯，李芳，陳頻，等.單用二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者分別聯(lián)用利拉魯肽與甘精胰島素26周的療效及安全性比較[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，30(12):1086-1091.

[2]鞠浩.重組甘精胰島素聯(lián)合鹽酸二甲雙胍緩釋片治療初診2型糖尿病的效果分析[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2013，37(12):1186-1187.

[3]葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005：787-790.

[4]嚴(yán)婷，楊銳，余丹峰，等.吡格列酮二甲雙胍片或二甲雙胍治療對(duì)2型糖尿病患者的多種脂肪細(xì)胞因子的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29(3):509-511.

[5]王秀艷，潘天榮，鐘興，等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及對(duì)胰島功能的影響[J].中華糖尿病雜志，2014，6(6):382-385.

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[8]羅惠金，陳容平，楊銳，等.對(duì)比沙格列汀、二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮的三聯(lián)方案與胰島素強(qiáng)化方案治療初診斷2型糖尿病患者的有效性及對(duì)α、β細(xì)胞功能的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2015，28(6):515-517.

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[10]王忠誠(chéng).王忠誠(chéng)神經(jīng)外科學(xué)[M].武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社，2005：864-869.

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Effects of Insulin Glargine Combined with Metformin Hydrochloride on Blood Glucose, Body Mass Index and Prognosis of Patients with Type 2 Diabetes

HU Delong, FENG Yaoran

(Dept.of Endocrinology, the First People’s Hospital of Foshan Shunde District, Guangdong Foshan 528300, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of insulin glargine combined with metformin hydrochloride on blood glucose, body mass index(BMI) and prognosis of patients with type 2 diabetes. METHODS: 110 patients with type 2 diabetes admitted from Oct. 2013 to Oct. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table. 48 patients in control group were treated with insulin aspart, while 62 patients in observation groupP<0.05). As for BMI, the difference was not statistically significant before and after treatment (P>0.05). The incidence of hypoglycemia in control group was 18.75%(9/38), significantly higher than that of observation group [4.84%(3/62)], with statistically significant difference (P<0.05). The scores of mental health, physical health and social health of observation group were significantly higher than that of control group, with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The clinical effects of insulin glargine combined with metformin hydrochloride in treatment of type 2 diabetes is significant, which has positive effects on patients’ blood glucose and prognosis, and has no effects on BMI with high safety. It is worthy of clinical application and promotion.

insulin glargine combined with metformin hydrochloride. The blood glucose, body mass index and prognosis were compared between two groups. RESULTS: After treatment, compared with before treatment, the fasting blood-glucose(FBG), 2 h of postprandial blood glucose and HbAlc of two groups after treatment decreased significantly, and the falling range of observation group was better than that of control group, with statistically significant difference (

Glargine; Metformin hydrochloride; Type 2 diabetes; Blood glucose; BMI; Prognosis

2016-03-10)

R977.1+5

A

1672-2124(2016)07-0928-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.024

*副主任醫(yī)師。研究方向：內(nèi)分泌相關(guān)疾病。E-mail：xiaolongdalong2@163.com