劉　宇，張程亮，劉　東

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 武漢　430030)

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·用藥分析·

2012
—2014年武漢市32家醫(yī)院血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑應(yīng)用分析

劉宇*，張程亮，劉東#

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 武漢430030)

目的：了解武漢地區(qū)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)的使用情況，探討ACEI的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀和趨勢(shì)，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用金額排序法和用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)排序法對(duì)武漢市32家醫(yī)院2012—2014年ACEI的使用數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：ACEI的總銷售金額呈逐年升高趨勢(shì)，培哚普利銷售金額增幅較大，而依那普利、喹那普利、雷米普利及賴諾普利的銷售金額則有不同程度的降低。貝那普利、培哚普利和福辛普利使用率最高，其DDDs排序與其銷售金額排序保持同步，居前3位；其中，培哚普利的DDDs增速最快，2014年其DDDs排序已居第1位，而依那普利作為最經(jīng)濟(jì)的ACEI仍然受到醫(yī)師和患者的青睞。結(jié)論：短效ACEI的市場(chǎng)逐漸萎縮，但因其獨(dú)特的腎功能保護(hù)作用，以培哚普利為代表的長效ACEI的使用不斷增長，這為更多新型長效ACEI的研發(fā)提供了方向。

緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑； 用藥頻度； 用藥分析

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)是新型的抗高血壓藥和抗充血性心力衰竭藥，其研究和發(fā)展迅速，20世紀(jì)80年代開始應(yīng)用于臨床，30年來其適應(yīng)證也日趨擴(kuò)大，可用于防治左心室肥大、減少局部缺血對(duì)心肌的損害及減少糖尿病患者的腎小球病變等[1-2]?，F(xiàn)對(duì)2012—2014年武漢市32家醫(yī)院ACEI的臨床應(yīng)用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，解析ACEI的使用現(xiàn)狀，在一定程度上預(yù)測(cè)其發(fā)展趨勢(shì)，為臨床安全、有效、經(jīng)濟(jì)地選擇ACEI提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來源

資料來源于上海地區(qū)長江流域醫(yī)院用藥信息所提供的武漢市32家入網(wǎng)醫(yī)院2012—2014年的用藥信息。32家醫(yī)院包括21家三級(jí)醫(yī)院、9家二級(jí)醫(yī)院和2家一級(jí)醫(yī)院。

1.2方法

統(tǒng)計(jì)分析ACEI的銷售金額、用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)和限定日費(fèi)用(defined daily cost，DDC)[3-4]。采用世界衛(wèi)生組織“藥物統(tǒng)計(jì)方法合作中心”制定的藥物限定日劑量(defined daily dose，DDD)、《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》(2010年版)[5]、《新編藥物學(xué)》(17版)[6]及藥品說明書來確定藥品的DDD。DDDs=某藥的總用量(g或mg)/該藥的DDD值，其值越大，表示用藥頻率越高。DDC=某藥一定時(shí)間內(nèi)的銷售金額/該藥的DDDs值。

2　結(jié)果

2.12012—2014年武漢市32家醫(yī)院ACEI各品種的銷售金額及排序

2012—2014年武漢市32家醫(yī)院ACEI的總銷售金額呈逐年上升趨勢(shì)，培哚普利、貝那普利、福辛普利和咪達(dá)普利的銷售金額仍保持逐年增長的勢(shì)頭，尤其是培哚普利，增幅較大；而其他藥物如依那普利、喹那普利、雷米普利和賴諾普利的銷售金額則有不同程度的下降，見表1。

表1　2012—2014年武漢市32家醫(yī)院ACEI各品種的銷售 金額及排序Tab 1　Consumption sum and ranking of different categories of ACEI in 32 Hospitals in Wuhan during 2012-2014

2.22012—2014年武漢市32家醫(yī)院ACEI各品種的DDDs及其排序、DDC

貝那普利、培哚普利和福辛普利使用頻率最高，與其銷售金額保持同步，居DDDs排序的前3位，其中培哚普利的DDDs增長最快，2014年其DDDs排序已居首位；依那普利作為最經(jīng)濟(jì)的ACEI仍然受到醫(yī)師和患者的青睞，但其與卡托普利、賴諾普利、雷米普利、喹那普利的DDDs呈逐年下降趨勢(shì)，與銷售金額保持一致，見表2。

3　討論

3.1ACEI的治療優(yōu)勢(shì)

作為《中國高血壓防治指南》(2010年修訂版)[7]和《歐洲高血壓治療指南》(2007年版)的一線抗高血壓藥，ACEI能降低心血管事件的發(fā)生率和病死率。ACEI不僅可降低血壓，而且對(duì)腎臟還有特殊的保護(hù)作用，主要通過抑制血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)的生成而發(fā)揮作用，如抑制腎內(nèi)AngⅡ合成，解除AngⅡ介導(dǎo)的腎小球出球小動(dòng)脈的收縮，降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)高壓，改善腎血流動(dòng)力學(xué)；改善腎小球毛細(xì)血管選擇性濾過屏障功能，降低尿白蛋白的排泄率，抑制緩激肽的破壞降解，使一氧化氮和舒血管類前列腺素的合成增加，從而緩解腎臟病變的進(jìn)展。另外，ACEI不影響糖代謝和脂代謝，且可增加骨骼肌對(duì)胰島素的敏感性，使糖尿病易于控制[8-9]。目前認(rèn)為，控制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)為預(yù)防高血壓和糖尿病的切入靶位[1]。

表2　2012—2014年武漢市32家醫(yī)院ACEI各品種的 DDDs及其排序、DDCTab 2　DDDs and its ranking, DDC of different categories of ACEI in 32 Hospitals in Wuhan during 2012-2014

3.2武漢地區(qū)ACEI各品種的使用情況與趨勢(shì)

貝那普利為臨床常用的長效ACEI，水解后可形成效力更強(qiáng)的貝那普利拉而起作用。臨床數(shù)據(jù)顯示，貝那普利在降壓的同時(shí)，可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，預(yù)防心力衰竭，改善左心室舒張功能；同時(shí)，貝那普利對(duì)三酰甘油、血糖有較好的作用，能改善血糖和脂質(zhì)的代謝，糖尿病腎病的短期治療，能降低患者24 h尿蛋白的排泄，不良反應(yīng)輕微，是治療糖尿病腎病的有效藥物[10-11]。由表2可見，貝那普利一直是DDDs排序居前2位的ACEI類藥物，且其DDC屬于中等水平，更提高了醫(yī)師與患者對(duì)其的認(rèn)可度。

培哚普利是不含巰基的強(qiáng)效、長效ACEI，其特點(diǎn)是能夠與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶高度且長時(shí)間結(jié)合，可逆轉(zhuǎn)高血壓病患者的結(jié)構(gòu)和功能異常，恢復(fù)內(nèi)皮功能的平衡，降低血管阻力，擴(kuò)張周圍血管，逆轉(zhuǎn)心室壁肥厚。培哚普利1日1次給藥，降壓平穩(wěn)，特別適用于老年患者和心功能不全患者，還能改善高血壓病患者、高血壓病并發(fā)糖尿病或糖耐量異?；颊叩囊葝u素抵抗，有助于逆轉(zhuǎn)心血管系統(tǒng)的重構(gòu)[12]。因此，培哚普利近年的銷售金額與DDDs呈爆發(fā)性增長趨勢(shì)，2014年已躍升為武漢地區(qū)使用頻率最高的的ACEI類藥物，一方面其療效越來越得到肯定，且服用方便、價(jià)格適中；另一方面，其有多種規(guī)格的劑型，其與利尿藥吲噠帕胺組成復(fù)方制劑，可用于各類輕、中、重度高血壓病患者。一項(xiàng)長達(dá)5年的療效觀察結(jié)果顯示，培哚普利聯(lián)合吲噠帕胺治療腦血管疾病，患者腦卒中發(fā)生率明顯降低[13]。

賴諾普利是應(yīng)用最廣泛的抗高血壓藥之一，也是唯一的非脂溶性ACEI，其本身不含巰基，不能通過血-腦脊液屏障，無中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)，是肝功能不良患者的首選藥物，在有效降壓的同時(shí)，還可提高患者對(duì)胰島素的敏感性，可有效治療糖尿病腎臟并發(fā)癥[14]。

卡托普利是最早的ACEI，但其銷售金額與DDDs均呈逐年下降趨勢(shì)，其地位逐漸被長效ACEI取代。分析其原因，可能是長效制劑降壓平穩(wěn)，1日只需要服藥1次，且劑量幾乎無需要調(diào)整，所以患者依從性高。雖然卡托普利和依那普利的DDC最低，但與長效ACEI的差別并不太明顯，在提高生活質(zhì)量方面，這些花費(fèi)的差別已不是患者首要考慮的因素。因此，短效ACEI的使用呈逐年下降趨勢(shì)。

綜上所述，因其干咳等不良反應(yīng)使其臨床應(yīng)用受到限制，短效ACEI的市場(chǎng)逐漸萎縮。但因其獨(dú)特的腎功能保護(hù)作用，糖尿病患者在使用長效ACEI時(shí)在腎臟保護(hù)方面會(huì)很好地獲益，所以，以培哚普利為代表的長效ACEI的使用不斷增長。從長期趨勢(shì)來看，短效ACEI的市場(chǎng)將進(jìn)一步萎縮，這也給藥品研發(fā)企業(yè)研發(fā)更多新的長效ACEI提供了方向。

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Analysis on Application of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor in 32 Hospitals in Wuhan During 2012-2014

LIU Yu, ZHANG Chengliang, LIU Dong

(Dept.of Pharmacy, Tongji Hospital Affiliated to the Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology,Hubei Wuhan 430030, China)

OBJECTIVE：To investigate the application of angiotensin converting enzyme inhibitor(ACEI) in Wuhan, and to probe into the clinical application status and trend of ACEI, so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: Statistical analysis was conducted on the application data of ACEI in 32 Hospitals in Wuhan during 2012-2014 according to the consumption sum and defined daily dose system(DDDs) ranking methods. RESULTS: The total consumption sum of ACEI were in a increasing trend year by year, and the ascent range of perindopril was significant, yet the consumption sum of enalapril, quinapril, ramipril and lisinopril were decreased to different degree. The application rate of benazepril, perindopril and fosinopril was the highest, and the DDDs ranking kept pace with the consumption sum, which dominated the top 3 places. Meanwhile, the speed-rasing of perindopril was the fastest, which took the lead of DDDs ranking in 2014; and as the most economical ACEI, enalapril still preferred by physicians and patients. CONCLUSIONS: The market of short-acting ACEI has shrunk gradually; but for its unique protection for renal function, the long-acting ACEI like perindopril shows an increasing application, which provide reference for the development of new long-acting ACEI.

ACEI; DDDs; Medication analysis

2015-12-23)

主任藥師，博士生導(dǎo)師。研究方向：藥動(dòng)學(xué)與藥理學(xué)。E-mail：ld_2069@163.com

R972+.4

A

1672-2124(2016)07-0962-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.037

*主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)與藥動(dòng)學(xué)。E-mail：13871382326@126.com