章緯，張虹亞，劉濤峰，吳敏，王建鋒，曹宇（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，合肥 230031）

中西藥序貫療法對(duì)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的療效觀察

章緯，張虹亞，劉濤峰，吳敏，王建鋒，曹宇
（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，合肥 230031）

目的觀察中西藥序貫療法對(duì)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹（Recurrent genital herpes，RGH）患者的臨床療效，以及探討其治療的作用機(jī)制。方法嚴(yán)格根據(jù)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的納入標(biāo)準(zhǔn)選取患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組32例和對(duì)照組28例，治療組給予中西藥序貫療法，口服抗病毒藥1個(gè)月（伐昔洛韋0.3 g/次，2次/d，6 d后改為伐昔洛韋0.3 g/次，1次/d），后再服用中藥加減四君子湯12周；對(duì)照組給予西藥抗病毒藥治療4個(gè)月（伐昔洛韋0.3 g，2次/d，6 d。后改為伐昔洛韋0.3 g，1次/d），2組患者的療程均為4個(gè)月，比較2組患者治療前及治療后隨訪1年的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果2組患者治療后隨訪1年的復(fù)發(fā)次數(shù)較治療前均明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但治療組隨訪1年的復(fù)發(fā)次數(shù)與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論中西藥序貫療法能有效減少?gòu)?fù)發(fā)性生殖器皰疹患者的復(fù)發(fā)頻率，且不良反應(yīng)小，患者依從性好。

復(fù)發(fā)性生殖器皰疹；序貫療法；復(fù)發(fā)率

生殖器皰疹（GH）是由單純皰疹病毒（Herpes simplex virus，HSV）感染引起的一種病毒性疾病。復(fù)發(fā)性生殖器皰疹（RGH）系指GH愈合后再次復(fù)發(fā)，目前西醫(yī)以核苷類(lèi)抗病毒藥為治療HSV感染的首選標(biāo)準(zhǔn)藥物，能夠有效減輕癥狀的同時(shí)縮短療程，但停藥復(fù)發(fā)是治療GH的最大難題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，該病的感染、復(fù)發(fā)與細(xì)胞免疫功能密切相關(guān)［1］，中藥在抗病毒、提高機(jī)體免疫力方面的優(yōu)勢(shì)已得到證實(shí)，因此本研究通過(guò)觀察中西藥序貫療法對(duì)RGH的臨床療效，旨在分析中西醫(yī)結(jié)合治療RGH的優(yōu)勢(shì)。

1　資料與方法

1.1臨床資料

1.1.1一般資料2013年11月—2014年1月就診于安徽省中醫(yī)院皮膚科門(mén)診的復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，治療組32例，男19例，女13例，年齡18～63歲，平均（34.4±2.1）歲，病程12～62個(gè)月，平均（18.9±13.1）個(gè)月，平均復(fù)發(fā)頻率6.1次/年；對(duì)照組28例，男16例，女12例，年齡21～65歲，平均（29.8±3.3）歲，病程14～55個(gè)月，平均（20.5±11.9）個(gè)月，平均復(fù)發(fā)頻率5.8次/年。2組之間性別、年齡、病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)均符合《皮膚性病學(xué)》第7版有關(guān)GH的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，外陰生殖器出現(xiàn)特征性群集性水泡，局部有燒灼或刺痛感，有1次以上的類(lèi)似生殖器損害發(fā)作史；并經(jīng)血清學(xué)檢查結(jié)合臨床表現(xiàn)確診；既往無(wú)長(zhǎng)期抗病毒抑制療法治療史；年齡18～65歲。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①入選前檢查肝腎功能和血尿常規(guī)有異常者；②對(duì)鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物抗病毒藥過(guò)敏者；③妊娠期或哺乳期婦女；④有消化性潰瘍、癲癇及精神疾病史；⑤治療期間應(yīng)用過(guò)其他抗病毒藥物或免疫調(diào)節(jié)劑者；⑥未能堅(jiān)持完成療程和中途失訪者。

1.2治療方法

1.2.1治療組給予中西藥序貫療法，口服抗病毒藥1個(gè)月（伐昔洛韋0.3 g/次，2次/d，6 d后改為伐昔洛韋0.3 g/次，1次/d），再給予中藥加味四君子湯（藥物組成：黃芪、茯苓、白術(shù)、黨參、黃精各10 g，大青葉、白花蛇舌草、板藍(lán)根、紫草、女貞子、旱蓮草各15 g，甘草10 g）12周，1劑/d，煎2次取汁300 mL，分2次飯后半小時(shí)服用。

1.2.2對(duì)照組給予抗病毒藥治療4個(gè)月（伐昔洛韋0.3 g/次，2次/d，6 d后改為伐昔洛韋0.3 g/次，1 次/d）2組療程均為4個(gè)月。治療結(jié)束后隨訪1年。同時(shí)2組患者均給予生活調(diào)理指導(dǎo)，如避免過(guò)度疲勞和情緒緊張，注意合理休息；禁酒戒煙；減少辛辣和燥熱食物的攝入；房事適度。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)皮損完全消失，無(wú)任何自覺(jué)不適，癥狀未再出現(xiàn)者為未復(fù)發(fā)，反之判為復(fù)發(fā)［3］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩樣本符合正態(tài)分布、方差齊，組間比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。定量數(shù)據(jù)均以±s表示。

2　結(jié)果

2.1臨床療效治療期間，治療組中途無(wú)退出，對(duì)照組中途退出1例，共59例堅(jiān)持完成療程。2組患者在治療前復(fù)發(fā)次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后隨訪1年的復(fù)發(fā)次數(shù)較治療前均明顯減少，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但治療組隨訪1年的復(fù)發(fā)次數(shù)與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

2.2不良反應(yīng)治療組出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)2例，輕度頭暈2例；對(duì)照組出現(xiàn)輕度頭暈3例、惡心1例、胃部不適2例。但2組不良反應(yīng)患者癥狀輕微，均可以耐受。

表1　2組治療前和隨訪1年復(fù)發(fā)次數(shù)比較　?。ā纒）

表1　2組治療前和隨訪1年復(fù)發(fā)次數(shù)比較　?。ā纒）

注：與對(duì)照組治療前比較##P＞0.05；與治療前組內(nèi)比較#P＜0.01，△P＜0.01；與對(duì)照組治療比較*P＜0.01。

組別　n　　復(fù)發(fā)次數(shù)治療前　　隨訪1年治療組　32　6.13±0.82##　1.42±0.65#*對(duì)照組　27　5.97±1.02##　3.57±1.13*△

3　討論

新一代的核苷類(lèi)藥物伐昔洛韋是阿昔洛韋的前體，其能夠持續(xù)地對(duì)受感染細(xì)胞進(jìn)行作用，其生物利用度明顯提高，口服伐昔洛韋藥物的利用率高達(dá)78%，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)阿昔洛韋的10%～20%，半衰期延長(zhǎng)，使用更方便，目前是GH發(fā)作期治療和抑制療法治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的一線藥物［3］。GH抗病毒治療對(duì)大多數(shù)有臨床癥狀患者有益，是處理生殖器皰疹的主要方法。在感染發(fā)作期有控制癥狀和體征的作用，對(duì)于復(fù)發(fā)性感染，通過(guò)抑制病毒有預(yù)防復(fù)發(fā)的作用。研究表明，生殖器皰疹頻繁復(fù)發(fā)（≥6次/年）的患者，抑制病毒的治療方法可降低其復(fù)發(fā)率，且對(duì)不常復(fù)發(fā)的生殖器皰疹患者在預(yù)防復(fù)發(fā)方面同樣有效，并能改善患者的生活質(zhì)量［4-5］。我國(guó)GH治療指南（2009）［6］建議生殖器皰疹頻繁復(fù)發(fā)（≥6 次/年）抑制療法采用伐昔洛韋300 mg/次，1次/d，連續(xù)治療4個(gè)月～1年。國(guó)外也有研究者應(yīng)用伐昔洛韋500 mg/次，1次/d，12個(gè)月抑制療法的報(bào)道，但選擇多長(zhǎng)的療程、多大的劑量能達(dá)到最佳的治療效果，以及對(duì)于復(fù)發(fā)頻率（＜6次/年）的生殖器皰疹抑制病毒治療的療程，目前國(guó)內(nèi)外均無(wú)明確定論。

伐昔洛韋治療復(fù)發(fā)性GH已被證明能顯著降低HSV傳播，但不能根治潛伏期HSV感染，長(zhǎng)期服用容易使HSV產(chǎn)生耐藥，且停藥后病情?？珊芸鞆?fù)發(fā)，導(dǎo)致患者依從性較差。故研究一種高效、安全和經(jīng)濟(jì)的新治療方案勢(shì)在必行。

中醫(yī)認(rèn)為生殖器皰疹屬于“陰瘡”、“陰疳”范疇，《外科啟玄》曰：“婦人陰戶(hù)內(nèi)有陰疳，是肝經(jīng)濕熱所生”主要病因病機(jī)是感染濕熱淫毒，相結(jié)于肝膽二經(jīng)，下注二陰肌膚而發(fā)，濕為陰邪，易襲陰位，濕性黏滯，不易速去，日久濕熱傷陰，損傷人體的正氣，正虛邪伏，因精血同源，肝腎同源，肝陰虛必致腎陰虛，所以RGH的病機(jī)在于濕、毒、虛，病位在肝腎，治療當(dāng)以扶正驅(qū)邪，益氣養(yǎng)陰治本，利濕解毒治標(biāo)，選用四君子湯加味。黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、黃精具有益氣養(yǎng)陰的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明能夠提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，調(diào)整T淋巴細(xì)胞亞群的比值，促進(jìn)細(xì)胞免疫功能的作用，從而提高患者抗病毒的免疫能力；板藍(lán)根、大青葉、白花蛇舌草、紫草具有清熱解毒的功效，不僅有直接抑制HSV-2復(fù)制與排放功能，還能通過(guò)提高機(jī)體免疫力，持續(xù)抗病毒，從而能有效地控制GH的復(fù)發(fā)；女貞子、旱蓮草入肝腎經(jīng)，具有滋補(bǔ)肝腎，養(yǎng)血生津的功效，可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，調(diào)節(jié)細(xì)胞的免疫功能；甘草調(diào)和藥性并具有解毒的功效，藥理研究表明甘草酸類(lèi)具有增強(qiáng)細(xì)胞的免疫功能和吞噬細(xì)胞的吞噬功能，甘草葡聚糖對(duì)小鼠脾臟淋巴細(xì)胞有激活增殖作用，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能作用。

本研究采用中西藥序貫療法，通過(guò)發(fā)作期抗病毒治療快速控制患者的癥狀，再通過(guò)中醫(yī)辨證論治，使臟腑功能協(xié)調(diào)互用，提高患者自身的抗病毒的能力。本研究結(jié)果表明中西藥序貫療法優(yōu)于短期的西藥抑制病毒治療，提高患者的機(jī)體免疫力同時(shí)減少了復(fù)發(fā)率。與西醫(yī)長(zhǎng)期抑制病毒療法存在的耐受性差、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)相比，中藥具有經(jīng)濟(jì)、有效、不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)，患者的依從性好。但對(duì)于中西藥序貫療法方案，西藥抑制病毒治療多久再序貫中藥治療是最有效的選擇還有待進(jìn)一步研究。

［1］王利平，程陪華，蒙堅(jiān).免疫調(diào)節(jié)劑治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)中藥，2014，23（6）：274-275.

［2］張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)［M］.7版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：61-65.

［3］蔣源，黃述江，韓永智.伐昔洛韋抑制療法治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的臨床療效［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（12）：2053-2054.

［4］Workowski KA，Berman S，Centers for Disease Control and Prevention（CDC）.Sexually transmitted diseases treatment guidelines，2010［J］.MMWR Recomm Rep，2010，59：1-110.

［5］Fuchs J，Celum C，Wang J，et al.Clinical and virologic efficacy of herpes simplex virus type 2 suppression by acyclovir in a multicontinent clinical trial［J］.J Infect Dis，2010，201：1164-1168.

［6］中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)性病學(xué)組.生殖器皰疹中西醫(yī)結(jié)合診療指南（2009）［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2009，6（8）：382-383.

Effective Observation of Sequential Therapy with Chinese Medicine and Western Medicine on Recurrent Genital Herpes

Zhang Wei，Zhang Hongya，Liu Taofeng，Wu Min，Wang Jianfeng，Cao Yu
First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230031，China

ObjectiveIn order to observe the effect of sequential therapy of Chinese and western medicine in treating recurrent genital herpes（RGH）and to explore its mechanism.Methods Sixty patients were selected according to inclusion criteria of RGH strictly，and were randomly divided into treatment group（n=32）and control group（n=28）.The patients in treatment group were given sequential therapy firstly，then they were taken antiviral drugs orally for 1 month（valaciclovir 0.3 g，twice a day for 6 days，then valaciclovir 0.3 g，once a day），after that they were treated with Chinese medicine Sijunzi decoction for 12 weeks.The control group was given antiviral drugs only.Both periods of two groups were 4 months.The recurrences of the two groups were compared before treatment and follow-up of 1 year after treatment.ResultsThe recurrence times of the two groups after treatment followed up for 1 year was significantly reduced than that before treatment（P＜0.05）.Compared with the control group，treatment group had obvious difference（P＜0.01）.ConclusionSequential therapy of Chinese and western medicine for treating RGH can effectively reduce the recurrence rate，which has less side effects and better patient compliance.

Recurrent genital herpes；Sequential therapy；Recurrence rate

R752.1

A

1672-0709（2016）03-0172-03

2015-07-12）