劉曼+張慧娟

【摘要】 目的 探討血清二胺氧化酶（DAO）早期診斷新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）的意義。方法 58例NEC患兒作為實驗組， 同期58例新生兒病理性黃疸患兒作為對照組。比較兩組患兒血清DAO水平。結(jié)果 實驗

組患兒血清DAO水平（11.44±2.88）、（12.42±1.40）、（16.81±2.38）U/ml明顯高于對照組（6.88±0.61）U/ml （P<0.05）。結(jié)論 血清DAO可作為早期診斷NEC較準確的生物學(xué)指標。

【關(guān)鍵詞】 二胺氧化酶；新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎；診斷意義

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.009

【Abstract】 Objective To investigate significance by serum diamine oxidase （DAO） for early diagnosis of neonatal necrotizing enterocolitis （NEC）. Methods There were 58 infants with NEC as experimental group， and another 58 infants with neonatal pathologic jaundice as control group. Comparison was made on serum DAO levels between the two groups. Results The experimental group had obviously higher serum DAO levels as （11.44±2.88）， （12.42±1.40）， （16.81±2.38） U/ml than （6.88±0.61） U/ml in the control group （P<0.05）. Conclusion Serum DAO can be taken as accurate biological index in early diagnosis of NEC.

【Key words】 Diamine oxidase； Neonatal necrotizing enterocolitis； Diagnostic significance

NEC是由多種致病因素引起的新生兒常見和嚴重胃腸道并發(fā)癥， 是新生兒期一種嚴重威脅患兒生命的疾病。據(jù)美國統(tǒng)計， 活產(chǎn)兒NEC發(fā)病率為1‰～3‰， 占新生兒重癥監(jiān)護病房（NICU）患兒的2%～5%， 90%以上為早產(chǎn)兒， 病死率為13.1/10萬， 占發(fā)病人數(shù)的20%～40%， 病死率較高[1]。NEC一旦發(fā)生病， 往往進展極快， 近期和遠期預(yù)后都欠佳。臨床上早診斷、早治療可提高NEC患兒的成活率和遠期預(yù)后， 目前NEC的診斷主要靠臨床表現(xiàn)。但NEC早期往往臨床癥狀非常不典型， 胃腸道癥狀也僅表現(xiàn)為腹脹、嘔吐， 一旦臨床出現(xiàn)典型的便血癥狀， 往往已錯過最佳治療時機[2]。雖然X線片[3]或B超[4]對診斷NEC特異性較高， 但對于早期診斷NEC幫助有限。目前早期診斷主要靠臨床密切觀察， 早期診斷往往與個人臨床經(jīng)驗有很大關(guān)系， 不夠客觀， 臨床常用的血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白（CRP）等化驗指標在疾病早期變化不明顯[5]， 缺乏早期診斷NEC高敏感度的生物學(xué)指標。本研究探討血清DAO早期診斷NEC的意義， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院兒科NICU 2012年1月～ 2015年11月58例NEC患兒為實驗組， 其中男41例， 女17例， 發(fā)病時間為出生后2 h～36 d， 出生體重890～3680 g， 平均出生體重（1898±608）g。診斷標準符合《實用新生兒學(xué)》[6]， 根據(jù)疾病分期， 分為Ⅰ（21例）、Ⅱ（27例）、Ⅲ（10例）期。以同期58例新生兒病理性黃疸患兒作為對照組， 除黃疸外， 無感染、胃腸道疾患， 未應(yīng)用藥物治療。

1. 2 方法 采用美國RD公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）試劑盒， 以450 nm 波長空白孔調(diào)零測定DAO， 具體操作方法嚴格按試劑盒說明書操作。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

實驗組患兒血清DAO水平（11.44±2.88）、（12.42±1.40）、（16.81±2.38）U/ml明顯高于對照組（6.88±0.61）U/ml， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。實驗組治療第7天DAO水平（7.01±0.81）、（7.23±0.88）、（8.83±0.89）U/ml低于治療第1天， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

NEC的病因及發(fā)病機制尚未完全明了， 目前業(yè)界一般認為是由多因素綜合作用所致， 如早產(chǎn)、感染、攝食、缺血、缺氧、免疫因素等。綜合這些因素， 業(yè)界同仁普遍認為NEC的發(fā)病機制是：在腸黏膜屏障功能不良或被破壞的和腸腔內(nèi)存在食物殘渣情況下， 細菌在腸腔和腸壁繁殖并產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)， 最終引起腸壁損傷甚至壞死、穿孔和全身炎癥反應(yīng)， 甚至休克、多器官衰竭。NEC在治療過程中臨床上應(yīng)做到早診斷， 對于患兒愈后及減輕痛苦， 業(yè)界同仁已形成廣泛共識[7]。繼諸如腹部X線平片、腹部超聲及臨床生物學(xué)檢驗等前期診斷方法后， DAO在血清中表達已成為早期診斷NEC較為方便、可靠的生物學(xué)指標。

目前國內(nèi)外研究證實DAO是人類和所有哺乳動物腸黏膜上具有高度活性的細胞內(nèi)酶， 95%存在于小腸的黏膜及絨毛上皮細胞內(nèi)， 并以空腸含量最高， 活性最強。但在正常血漿中DAO的含量很低， 當胃腸道遭受缺氧、缺血及細胞再灌注損傷時， 小腸黏膜及絨毛上皮細胞壞死脫落并分解， 釋放大量DAO進人腸腔， 并通過腸壁細胞間隙及淋巴回流進入血液循環(huán)， 故可檢測到血液中DAO水平升高[8]。相關(guān)動物實驗表明血漿DAO的活性水平可以反應(yīng)腸黏膜上皮細胞成熟度和完整性的血漿標物[9-13]。

NEC是新生兒期的一種嚴重威脅患兒生命的疾病， 肺炎、敗血癥等疾病均是NEC發(fā)病的危險因素。該病起病隱匿， 癥狀不特異， 早期診斷和晚期治療均困難且病死率較高。盡早識別并積極干預(yù)治療對降低NEC發(fā)病率及病死率具有重要意義。對于早產(chǎn)兒， 其罹患NEC的概率非常大， 如何喂養(yǎng)將是非常重要的環(huán)節(jié)。有研究顯示采用高脂食物喂養(yǎng)早產(chǎn)兒可以有效降低NEC發(fā)生率[14-16]。對于NEC治療的重點在于注意對于新生兒的護理和早期的篩查， 同時要配合病理檢查以確定NEC病程的進展[17]。有效地預(yù)防和早發(fā)現(xiàn)早治療是避免NEC的發(fā)生和保證患兒健康的重要途徑[18]。

本研究結(jié)果顯示， 實驗組患兒血清DAO水平（11.44±

2.88）、（12.42±1.40）、（16.81±2.38）U/ml明顯高于對照組（6.88±

0.61）U/ml， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。實驗組治療第7天DAO水平（7.01±0.81）、（7.23±0.88）、（8.83±0.89）U/ml低于治療第1天， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。早期通過對血液中DAO的含量進行檢測以確定新生兒罹患NEC的可能， 從而制定合適的治療策略， 配合手術(shù)治療與內(nèi)科輔助治療可有效挽救胎兒生命， 提升治療效果。

綜上所述， 血清DAO可作為早期診斷NEC較準確的生物學(xué)指標， 對于提升新生兒疾病的診斷和醫(yī)療水平具有重要意義。

參考文獻

[1] Besner GE. Can we cut the incidence of necrotizing enterocolitis in half-today？ Fetal & Pediatric Pathology， 2010， 29（4）：185-198.

[2] 廖東. 綜合治療新生兒急性壞死性小腸結(jié)腸炎的臨床療效分析. 吉林醫(yī)學(xué)， 2015， 36（12）：2506-2507.

[3] 黃華. 新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎80例外科治療. 中國實用醫(yī)藥， 2010， 5（34）：71.

[4] 李艷琴， 郭銀豐， 景登攀. 新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎早期診治體會. 中國實用醫(yī)藥， 2015， 10（30）：40-41.

[5] 湯菲， 徐海濤， 賈克然. 二胺氧化酶的臨床應(yīng)用. 臨床誤診誤治， 2014， 27（8）：112-115.

[6] 金漢珍， 黃德珉， 官希吉. 實用新生兒學(xué). 第3版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2008：508-513.

[7] 王廣州. 新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的超早期診斷探討. 中國實用醫(yī)藥， 2015， 10（7）：84-85.

[8] 侯玥， 宮平， 楊羽， 等. 血清二胺氧化酶測定的臨床應(yīng)用進展. 中國實驗診斷學(xué)， 2015， 19（11）：1985-1987.

[9] 李亞南， 胡德林， 方林森， 等. 盲腸結(jié)扎穿孔膿毒癥大鼠血清DAO與CGRP變化及其相關(guān)性研究. 安徽醫(yī)學(xué)， 2012， 33（11）：1420-1422.

[10] 常曉， 王琳琳， 連淑君， 等. 內(nèi)毒素血癥幼鼠小腸黏膜組織學(xué)及血漿、腸組織二胺氧化酶、血漿D-乳酸的變化. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2012， 6（6）：177-179.

[11] 李曉霞， 蘆惠， 帥向華， 等. 二胺氧化酶、E-鈣黏蛋白在新生鼠腸損傷中的作用. 醫(yī)學(xué)研究雜志， 2012， 41（11）：169-172.

[12] 李立. 新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的病理診斷與治療. 中國醫(yī)藥科學(xué)， 2015（9）：201-202.

[13] 高群. 淺談對新生兒護理的方法. 吉林醫(yī)學(xué)， 2009， 30（20）：2470-2471.

[14] Bagci S， Eis-Hubinger AM， Franz AR， et al. Detection of astrovirus in premature infants with necrotizing enterocolitis. Pediatr Infect Dis J， 2008， 27（4）：347-350.

[15] 張雨婷， 李祿生， 韋紅. 窒息新生兒血清二胺氧化酶測定的意義. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2010， 35（10）：1574-1576.

[16] 陳少華， 邱蕓蕓， 周曉光， 等. 胃腸功能衰竭新生兒血清二胺氧化酶和D-乳酸的測定及意義. 中國小兒急救醫(yī)學(xué)， 2006， 13（5）：434-436.

[17] 韋秋文， 王琳琳， 李小容. 危重癥新生兒血清二胺氧化酶和D-乳酸測定的意義. 中華實用兒科臨床雜志， 2008， 23（6）：428-429.

[18] 張妮， 朱保權(quán)， 張慶立， 等. 危重癥患兒血漿D-乳酸水平和二胺氧化酶活性與胃腸功能障礙關(guān)系研究. 臨床兒科雜志， 2006， 24（10）：794-796.

[收稿日期：2016-03-01]