郭英利　王小威　呂冰　王偉　張濤

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厄貝沙坦與卡維地洛聯(lián)合治療老年慢性心力衰竭的療效及對血清炎癥因子的影響

郭英利王小威呂冰王偉張濤

目的探討厄貝沙坦與卡維地洛聯(lián)合治療老年慢性心力衰竭(CHF)的療效及對患者血清炎癥因子的影響。方法將納入研究的127例老年CHF患者隨機分為觀察組(67例)和對照組(60例)。對照組在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎上給予厄貝沙坦,觀察組在常規(guī)治療的基礎上給予厄貝沙坦和卡維地洛。治療6月后觀察2組療效以及超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)變化情況。結果觀察組總有效率為94.03%,對照組總有效率為81.67%,2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.6450,P<0.05);治療后,2組hs-CRP、TNF-α、Hcy均較治療前明顯降低(P<0.05),且觀察組下降更明顯,與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論厄貝沙坦與卡維地洛聯(lián)合治療老年CHF療效顯著,且抑制炎癥因子的作用更明顯。

慢性心力衰竭; 老年人; 厄貝沙坦; 卡維地洛; 炎癥因子

慢性心力衰竭(CHF)是導致老年患者死亡的主要原因之一,其中心室重構和炎癥反應被認為是導致CHF持續(xù)進展的重要因素[1]。目前認為心室重構與交感神經(jīng)和血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAS)過度激活有關。新近研究顯示,厄貝沙坦與卡維地洛合用后RAS系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活均受到阻斷,抑制心室重構、延緩CHF進展的作用顯著[2],同時厄貝沙坦、卡維地洛對炎癥因子亦有不同程度的影響[3],但二者聯(lián)合應用對炎癥反應的影響尚無文獻報道,本文旨在觀察厄貝沙坦與卡維地洛聯(lián)合治療老年CHF療效的同時，分析這一方案對炎癥指標超敏C反應蛋白(hs-CRP)、 腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及同型半胱氨酸(Hcy)的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料全部病例來源于2013年4月至2014年12月我科收治的老年CHF患者,年齡≥60歲,均符合中華醫(yī)學會《慢性心力衰竭的診斷標準和治療指南》中的診斷標準,選擇心功能NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級的患者納入研究。排除及剔除標準:(1)排除>80歲的老人;(2)急性冠脈綜合征急性發(fā)作、房顫、房撲以及近3月行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術者;(3)合并嚴重腦、肝、腎、肺及和內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)嚴重疾病,腫瘤及近期感染者;(4)認知障礙、智力障礙及過敏體質(zhì)者;(5)未簽署知情同意書者。共127例納入研究,按隨機抽樣法隨機分為觀察組和對照組2組。觀察組67例,年齡60～75歲,平均(68.35±7.93)歲;對照組60例,年齡60～76歲,平均(69.83±9.17)歲。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1　2組一般情況比較(n)

1.2治療方法所有病例納入后均給予常規(guī)基礎治療,主要為強心苷類、血管擴張劑、利尿劑等。突發(fā)心絞痛時給予硝酸酯類藥物。合并糖尿病者胰島素皮下注射控制血糖。治療期間低鹽、低脂飲食,多休息,不劇烈活動等。對照組在常規(guī)治療的基礎上加用厄貝沙坦片[安博維,賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字:J20080061],用法為:初始劑量150 mg/d,1周后加量為300 mg/d,均分2次服用;觀察組在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合應用厄貝沙坦片和卡維地洛(康達欣,重慶華創(chuàng)藥業(yè)有限公司,國藥準字:H20000567),厄貝沙坦用法同對照組,卡維地洛用法為:3.125 mg/次,2次/d,之后每周加量1倍,最大劑量為50 mg/d。2組均將靜息心率控制在55～60次/min,連續(xù)治療6月。

1.3觀察指標

1.3.1一般情況觀察:主要包括CHF相關臨床癥狀:過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛變化情況,分日?；顒硬皇芟拗啤Ⅲw力活動輕度受限制、體力活動明顯受限制、不能從事任何體力活動4個等級。

1.3.2炎癥因子:主要為hs-CRP、TNF-α、Hcy。hs-CRP采用免疫投射比濁法測定,用蛋白分析儀進行;TNF-α采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法;Hcy檢測采用循環(huán)酶法,使用Olympus AU2700全自動生化分析儀。治療前后各檢測1次。

1.3.3心功能:采用NYHA分級方法評估心功能。治療前后各進行1次。

1.4療效評價標準參考文獻標準[4]進行,具體為:顯效:CHF相關臨床癥狀消失,NYHA分級改善≥2個級別;有效:CHF相關臨床癥狀減輕,NYHA分級改善≥1個級別;無效:CHF相關臨床癥狀無改善,NYHA分級無改善或是惡化?？傆行?顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計學處理全部數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0進行處理。計量資料采用均數(shù)±標準差表示,2組比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率或百分比表示,2組比較采用χ2檢驗。P<0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.12組療效比較治療6月,觀察組總有效率為94.03%,對照組總有效率為81.67%,2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.6450,P<0.05)。見表2。

表2　2組療效比較(n,%)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.22組治療前后炎癥因子水平變化比較治療前,2組hs-CRP、TNF-α、Hcy水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組上述指標均較本組治療前明顯降低(t觀察組=10.3481、5.2834、8.3929,t對照組=5.2819、4.2921、6.2849,P均<0.05),且觀察組下降更明顯,與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義(t=6.2841、4.0193、6.2940,P<0.05)。見表3。

3　討論

臨床引起CHF的病因較多,CHF是多種心血管疾病的終末期表現(xiàn),數(shù)據(jù)顯示該病的死亡率逐年升高[4]。此期逆轉(zhuǎn)心室重構、改善心臟功能是主要的治療目的。研究顯示，阻斷 RAS系統(tǒng)以及交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活后心室重構可獲得明顯抑制,對延緩CHF進展有積極意義[3]。厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,可抑制RAS系統(tǒng)過度激活并起到逆轉(zhuǎn)心室重構的作用[5];卡維地洛則對α、β受體有很好的阻滯作用,可抑制交感神經(jīng)的過度激活,臨床研究顯示這二者合用后逆轉(zhuǎn)心室重構作用明顯,對改善患者心臟功能有積極意義[6]。但它們聯(lián)合應用延緩CHF進展除逆轉(zhuǎn)心室重構外,是否與增強抑制炎癥反應有關尚不得而知,明確這一疑問是本研究的研究重點。

表3　2組治療前后炎癥因子水平變化比較±s)

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,▲P<0.05

在TNF-α、CRP、Hcy等促炎癥細胞因子之間存在復雜的網(wǎng)絡結構,能相互促進分泌,從而引起機體更大程度的損傷[7]。研究顯示血管緊張素Ⅱ的生物效應除導致血管收縮外,還能刺激血管炎癥反應增加,而經(jīng)厄貝沙坦拮抗其受體后炎癥因子的釋放顯著降低。研究顯示，厄貝沙坦對TNF-α、hs-CRP、IL-6均有不同程度的抑制[8]。卡維地洛為非選擇性β受體阻滯劑,其獨特的咔唑環(huán)被認為是該藥具備抗氧化活性的主要結構。卡維地洛能清除自由基、對抗氧化作用,通過此途徑可起到降低促炎癥細胞因子、提高抗炎癥細胞因子水平的作用,研究顯示其對TNF-α、Hcy、IL-6等均有顯著的抑制[9]?？梢?厄貝沙坦和卡維地洛均可抑制心臟微炎癥反應。有研究認為逆轉(zhuǎn)心室重構的作用就可能與抑制炎癥反應有關[10]。本研究結果顯示:聯(lián)合應用厄貝沙坦和卡維地洛的觀察組經(jīng)6月治療后,除有效率顯著高于對照組外,TNF-α、Hcy、hs-CRP降幅也均顯著大于對照組(P<0.05)。不同途徑抑制炎癥反應可使促炎癥因子間的相互作用下降,作用更全面,這樣心臟微炎癥反應可得到更大程度的抑制,這對延緩CHF的進展、改善CHF患者的預后有重要意義。

綜上所述,厄貝沙坦聯(lián)合卡維地洛用于老年CHF患者療效顯著,其療效與二者聯(lián)合應用降低炎癥因子的作用有關。

[1]Jefferis BJ,Whincup PH,Lennon LT,et al.Physical activity in oldermen: longitudinal associations with inflammatory and hemostatic biomarkers, N-terminal pro-brain natriuretic peptide, and onset of coronary heart disease and mortality[J].J Am Geriatr Soc,2014,62(4): 599-606.

[2]Parissis J,Karavidas A,Farmakis D,et al.Efficacy and safety of functional electrical stimulation of lower limb muscles in elderly patientswith chronicheart failure: A pilot study[J].Eur J Prev Cardiol, 2015,22 (7):831-836.

[3]Tsuji K,Sakata Y,Miura M,et al.Gender differences in patientswith chronicheart failure in Japan: insights from the CHART-2 study[J].Jap J Clin Med,2015,73 (4):671-675.

[4]李國華,李佳旻.炎癥因子與動脈粥樣硬化[J].心血管病學進展,2010,31(2):156-158.

[5]Degirmenci H,A?ikel M,Bakirci EM, et al. Comparison of effects of nebivolol, carvedilol and irbesartan on left ventricular hypertrophy associated with hypertension[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2014,18 (5):630-637.

[6]Yu J, Zhao J,Liu W, et al.Combined effects of irbesartanand carvedilol on expression of tissue factor and tissue factor pathway inhibitor in rats after myocardial infarction. Heart Vessels[J],2011,26 (6):646-653.

[7]Sarojini A,Sai Ravi Shanker A, Anitha M.Inflammatory markers-serum level of c-reactive protein, tumor necrotic factor-α,and interleukin-6 as predictors of outcome for peripartum cardiomyopathy[J].J Obstetrics Gynaecology India,2013,63 (4):234-239.

[8]Tsuruoka S,Kai H,Usui J, et al.Effects of irbesartan on inflammatory cytokine concentrations in patients with chronic glomerulonephritis[J].Inter Med,2013,52 (3):303-308.

[9]廖業(yè)敏,李宗開,程貞華,等. 卡維地洛對慢性心力衰竭患者心肌重構和炎性細胞因子的影響[J]. 中國心血管病研究,2007,5(7):530-532.

[10]陳發(fā)秀,胡堅,邱元芝,等.髓過氧化物酶在老年慢性心力衰竭患者中的臨床意義[J].實用老年醫(yī)學,2013,27(1):50-55.

Effect of Irbesartan combined with Carvedilol on inflammatory factors in elderly patients with chronic heart failure

GUOYing-li,LVBing,WANGWei.DepartmentofInternalMedicine;WANGXiao-wei.

DepartmentofPharmacy,PrisonAdministrationCentralHospitalofBeijing,Beijing100054,China;ZHANGTao.DepartmentofCardiology,theFirstAffiliatedHospitalofTsinghuaUniversity,Beijing100016,China

ObjectiveTo observe the efficacy of irbesartan combined with carvedilol and effect on inflammatory factors in treatment of elderly patients with chronic heart failure.Methods127 cases of elderly patients with chronic heart failure recruited in the study were randomly divided into the observation group (67 cases) and the control group (60 cases). The control group was given irbesartan based on routine treatment, and the observation group was given irbesartan and carvedilol based on routine treatment. After 6 months of treatment, the efficacy and the levels of high sensitive C-reactive protein(hs-CRP), tumor necrosis factor(TNF-α), homocysteine(Hcy) were observed and compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was 94.03%,which was significantly higher than that of the control group(81.67%)(χ2=4.6450,P<0.05). After treatment, the levels of hs-CRP, TNF-α, Hcy were significantly decreased(P<0.05) in two groups,especially in the observation group(P<0.05).ConclusionsIrbesartan combined with carvedilol has obvious curative effect in treatment of elderly CHF, and inhibits the inflammatory factors obviously.

chronic heart failure; irbesartan; carvedilol; inflammatory factor

100054北京市，北京市監(jiān)獄管理局中心醫(yī)院內(nèi)科(郭英利，呂冰，王偉)；藥劑科(王小威)；100016北京市，清華大學第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科(張濤)

張濤，Email：zt201587@163.com

R 541.6

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.07.020

2015-07-29)