蘇永臣，郭　欣，曹雪峰

(1.武警河北省唐山市消防支隊新華醫(yī)院內(nèi)科，河北 唐山 063000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗科，河北 石家莊 050000；3.河北省唐山市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 唐山 063000)

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·論著·

HHcy患者血糖、血脂水平的變化特點

蘇永臣1，郭欣2*，曹雪峰3

(1.武警河北省唐山市消防支隊新華醫(yī)院內(nèi)科，河北 唐山 063000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗科，河北 石家莊 050000；3.河北省唐山市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 唐山 063000)

目的探討高同型半胱氨酸血癥 (hyperhomocysteinemia，HHcy)患者血糖、血脂水平的變化特點。方法 回顧性研究武警唐山市消防支隊新華醫(yī)院、唐山市人民醫(yī)院住院及健康體檢者528例，依據(jù)同型半胱氨酸水平分為正常對照組(<15.0 μmol/L)、輕度增高組(15～30 μmol/L)、中度增高組(>30～100 μmol/L)、重度增高組(>100 μmol/L)，分別測定各組血糖、血脂水平，并比較其變化特點。結(jié)果Hcy輕度增高組、中度增高組、重度增高組與正常對照組相比，不同程度HHcy患者TC、LDL-C水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，兩兩比較差異也均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；但各組GLU、HDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。線性相關(guān)分析表明Hcy濃度變化與GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Lpa有相關(guān)性。但以是否發(fā)生HHcy為因變量，以GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Lpa為自變量進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示HHcy發(fā)生與GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Lpa相關(guān)性并無統(tǒng)計學(xué)意義，而是一個多因素作用的結(jié)果，單獨自變量對HHcy影響不大。結(jié)論HHcy受多因素影響，其患者中血糖、血脂水平發(fā)生改變，以血清TC、LDL-C水平改變最為明顯。

高同種半胱氨酸血癥；血糖；膽固醇

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.06.011

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)最早于1932年被發(fā)現(xiàn)[1]。Hcy是蛋氨酸生成半胱氨酸過程中的中間代謝產(chǎn)物，它是一種含硫氨基酸。McCully早在1967年就對2名遺傳性高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，HHcy)和高同型半胱氨酸尿的兒童尸體進行了解剖，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了廣泛的動脈硬化以及動脈血栓形成，于是提出了HHcy可能導(dǎo)致動脈硬化的假設(shè)[2]。近年來，通過大量的基礎(chǔ)與臨床研究，對HHcy與大血管動脈粥樣硬化的關(guān)系，已經(jīng)達成了共識：認為HHcy是心、腦血管疾病以及外周血管病變的獨立危險因素[3]。2010年美國的《腦卒中一級預(yù)防指南》及《中國腦血管病防治指南》都提出HHcy是腦血管疾病發(fā)病的獨立危險因素，應(yīng)作為腦卒中一級預(yù)防的危險因素進行干預(yù)治療[4]。美國心臟協(xié)會推薦HHcy分為不同程度：輕度(15～30 μmol/L)、中度(>30～100 μmol/L)和重度(>100 μmol/L)，多數(shù)患者表現(xiàn)為輕度和中度增高。Hcy升高與性別、年齡，蛋氨酸攝入，維生素B6、維生素B12、葉酸攝入，腎功能、甲狀腺功能，遺傳等多種因素有關(guān)。一般認為Hcy濃度越高，患心腦血疾病的風(fēng)險越大。HHcy與糖尿病及其并發(fā)癥相關(guān)，可能是糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的主要危險因素之一。本研究探討不同人群Hcy水平與血糖、血脂的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1—5月武警河北省唐山市消防支隊新華醫(yī)院及河北省唐山市人民醫(yī)院住院及健康體檢者528例，男性234例，女性294例，年齡33～79歲，平均(52.14±8.42)歲，依據(jù)Hcy水平將其分為4組：血漿Hcy濃度<15 μmol/L者為正常對照組(n=113)；血漿Hcy濃度15～30 μmol/L者為輕度升高組(n=137)；血漿Hcy濃度>30～100 μmol/L者為中度升高組(n=156)；血漿Hcy濃度>100 μmol/L者為重度升高組(n=122)。

1.2研究方法受試者近3個月內(nèi)均未服用葉酸、維生素B12、維生素B6等藥物，空腹抽取靜脈血3 mL，分離血清，2小時內(nèi)完成測定。測定項目為Hcy及血糖(glucose，GLU)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、載脂蛋白a(Lipoprotein a, Lpa )、三酯甘油(triglyceride，TG)。Hcy試劑盒購自北京九強公司，采用循環(huán)酶法檢測；血糖、血脂水平檢測應(yīng)用貝克曼全自動生化儀(型號：AU5800)及配套試劑。

2　結(jié)　　果

2.1血糖、血脂比較Hcy輕度增高組、中度增高組、重度增高組與正常對照組相比，不同程度HHcy患者的TC、LDL-C水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，兩兩比較差異也均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；但各組GLU、HDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1不同濃度Hcy患者血糖、血脂水平比較

組別例數(shù)GLU(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Lpa(g/L)正常對照組1136.52±1.811.33±0.645.51±1.151.43±0.393.21±0.84172.71±29.04輕度增高組1376.30±0.911.72±0.726.69±0.95*1.31±0.333.71±0.93*197.74±38.39中度增高組1566.76±0.892.24±0.887.54±1.08*#1.21±0.284.15±1.09*#203.36±43.33重度增高組1226.92±1.092.51±0.967.89±1.12*#△1.06±0.324.85±1.12*#△213.36±52.21F 0.8993.0743.9201.9003.3601.416P 0.4120.0530.0250.1580.0470.250

*P<0.05與正常組比較#P<0.05與輕度增高組比較△P<0.05與中度增高組比較(q檢驗)

2.2Hcy與血糖、血脂水平的相關(guān)分析及Logistic回歸分析線性相關(guān)分析表明，Hcy濃度變化與GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Lpa有相關(guān)性。但以是否發(fā)生HHcy為因變量，以GLU、TG、TC、HDL、LDL、Lpa為自變量進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示HHcy發(fā)生與GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Lpa相關(guān)性并無統(tǒng)計學(xué)意義，而是一個多因素作用的結(jié)果，單獨自變量對HHcy影響不大。見表2， 3。

表3　Hcy與其他生化指標的Logistic回歸分析

3　討　　論

HHcy 指血液中Hcy 水平異常增高。Hcy與動脈粥樣硬化、心臟病及腦卒中密切相關(guān)，并與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性直接相關(guān)。有研究顯示不穩(wěn)定斑塊組較穩(wěn)定斑塊組Hcy水平升高，同時血清胱抑素C、C反應(yīng)蛋白、LDL-C水平均增高[5]。Hcy水平與頸內(nèi)動脈狹窄患者動脈內(nèi)膜切除術(shù)后生存率直接相關(guān)，已成為男性冠狀動脈鈣化的獨立危險因子[6]。兒童Hcy升高也提示患者存在代謝功能的異常，Yakub等[7]隨機選擇1 000例6～8歲的兒童，通過測量這些兒童的腰圍指數(shù)、血糖、血壓、TG、HDL-C等指標發(fā)現(xiàn)，Hcy在兒童中如果高于12.0 μmol/L則兒童同時患高血壓風(fēng)險增加，HDL-C降低則提示兒童患代謝綜合征的危險增加，矯正年齡和性別后Hcy與代謝綜合征風(fēng)險相關(guān)性依然存在。Hcy代謝異常與遺傳因素有一定關(guān)系，Zhao等[8]研究了MTR基因-186和+905位點的多態(tài)性，發(fā)現(xiàn)MTR這2個基因位點多態(tài)性與心臟病風(fēng)險相關(guān)，該研究還發(fā)現(xiàn)該基因的多態(tài)性直接影響Hcy濃度，-186G等位基因表現(xiàn)出較低的啟動子活性，伴隨較低的hnRNA和mRNA水平，同時啟動子具有較高的甲基化程度，+905A等位基因則表現(xiàn)出與microRNAs強大的結(jié)合力，而后者可以下調(diào)MTR在轉(zhuǎn)錄水平的表達。這2個等位基因均與Hcy相關(guān)，表明遺傳因素影響HHcy的發(fā)生，Hcy濃度越高則患者發(fā)生冠心病的風(fēng)險越大[9]。Hcy濃度升高會影響LDL-C的氧化，引起血管平滑肌細胞增殖、血小板凝集，并促進血栓形成，HHcy 是心血、腦管疾病的獨立風(fēng)險因素。血糖、血脂水平與心腦血管疾病密切相關(guān)，也是評價機體代謝能力的主要研究指標。目前有關(guān)HHcy與血糖、血脂關(guān)系的研究鮮見報道，故本研究觀察HHcy患者血糖、血脂水平的變化，旨在探討Hcy表達與血糖、血脂表達的關(guān)系。

至今，HHcy與血糖、血脂水平之間的相互影響及其相關(guān)機制仍不十分明確，一般認為HHcy引起脂質(zhì)代謝異常的原因是高濃度Hcy加強 LDL-C的自身氧化促進泡沫批細胞發(fā)生，同時Hcy抑制載脂蛋白載A1(apolipoprotein A1，Apo-A1)的合成，間接影響HDL-C的代謝，促進血脂代謝紊亂發(fā)生[10]。Hcy對血糖的影響與其濃度有關(guān)，Scullion等[11]用不同濃度Hcy與胰島素分泌細胞BRIN-BD11共培養(yǎng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Hcy 抑制葡萄糖引發(fā)的胰島素分泌并且有劑量依賴性，Hcy和四氧嘧啶共同作用則胰島素分泌功能下降更明顯，同時細胞活性下降，葡萄糖激酶的磷酸化功能降低。本研究結(jié)果表明HHcy患者TC、LDL-C明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明TC、LDL-C升高可能與HHcy存在密切關(guān)聯(lián)，TC、LDL-C升高的機制與HHcy發(fā)病機制可能具有一致性。作為代謝綜合征的2個主要組成因子，TC、LDL-C與HHcy呈正相關(guān)關(guān)系，因此除外高血壓、高血脂、肥胖、高血糖、高血黏等，HHcy可作為獨立于代謝綜合征之外的危險因素。綜合各國學(xué)者的研究結(jié)果統(tǒng)計出Hcy每升高 5 μmol/L，腦卒中的發(fā)生率升高59%，而缺血性心臟病風(fēng)險則升高32%[12]。這對臨床上的預(yù)防及治療均具有指導(dǎo)意義。

研究表明HHcy是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的重要危險因素之一，Hcy水平增高與糖尿病及其并發(fā)癥密切相關(guān)。有研究顯示胰島素在調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖、血脂代謝的過程中起到了重要作用，胰島素缺乏或胰島素抵抗均可以引起糖、脂代謝水平的異常，引起細胞內(nèi)蛋氨酸循環(huán)的障礙，導(dǎo)致機體形成HHcy[13]。2型糖尿病的病程可分為以下3個階段：糖耐量正常期、糖調(diào)節(jié)受損期、臨床糖尿病期。從糖耐量正常期、糖調(diào)節(jié)受損期到糖尿病階段，血脂水平均逐漸升高，提示在糖調(diào)節(jié)受損期階段已存在血Hcy水平的升高。近年來研究提示胰島素抵抗或許是導(dǎo)致體內(nèi)Hcy水平升高的重要原因之一。但 Bates等[14]的研究結(jié)論并不支持這一觀點。動物實驗也證明高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠血漿Hcy水平顯著升高，而胰島素增敏劑可以逆轉(zhuǎn)這一過程。有研究顯示胰島素對2型糖尿病患者和正常人血Hcy水平的影響，正常人輸注胰島素后血Hcy顯著下降，伴有胰島素抵抗的2型糖尿病患者輸注胰島素后血Hcy水平都無明顯變化，其機制可能是由于2型糖尿病患者存在胰島素抵抗，導(dǎo)致外源性胰島素的作用減弱[15]。本研究結(jié)果顯示GLU和HDL-C差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)，這并不能表明血糖的變化與HHcy發(fā)病無關(guān)聯(lián)，可能是本研究樣本量尚不能反映全部問題，下一步筆者將重點研究糖尿病患者Hcy水平的變化情況。臨床中應(yīng)重視監(jiān)測2型糖尿病患者血Hcy 水平，同時采取綜合的治療、干預(yù)措施，有效降低血Hcy水平，這對于減少、延緩2 型糖尿病患者微血管以及大血管并發(fā)癥、提高其生活質(zhì)量、改善其預(yù)后具有重要意義[16-18]。雖然本研究線性相關(guān)分析表明Hcy濃度變化與GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Lpa有相關(guān)性，但是Logistic回歸分析表明HHcy發(fā)生是一個多因素作用的結(jié)果，單獨每一個自變量對HHcy影響并不大。相關(guān)學(xué)者的研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)中老年腦梗死患者表現(xiàn)為Hcy、TC、LDL-C升高， HDL-C降低等現(xiàn)象[19-20]。本研究結(jié)果與其類似。

總之，HHcy受多因素影響，其患者中血糖、血脂水平發(fā)生改變，以血清TC、LDL-C水平改變最為明顯。因此，明確TC、LDL-C水平改變機制將有助于為臨床治療HHcy提供靶點和方向，但同時HHcy與血糖、血脂代謝相互影響的機制仍需更深入的研究。

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(本文編輯：劉斯靜)

Characteristics of blood glucose and blood lipid levels in patients with HHcy

SU Yong-chen1， GUO Xin2*， CAO Xue-feng3

(1.Department of Internal Medicine, the Xinhua Hospital of Armed Police Public Security Fire Control Team, Tangshan 063000, China; 2.Department of Clinical Laboratory, the Second Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, China; 3.Department of Digestive Internal Medicine,the People′s Hospital of Tangshan City, Hebei Province, Tangshan 063000, China)

ObjectiveTo investigate the changes of blood glucose and blood lipid levels in patients with hyperhomocysteinemia(HHcy). MethodsA retrospective study were performed in 528 cases from hospital of armed police public security fire control team of Tangshan or from Tangshan people′s hospital. On the basis of homocysteine levels, all cases were divided into normal control group(< 15.0 μmol/L), mild increase group(15～30 μmol/L), moderate increase group(>30～100 μmol/L) and the severe increase group(>100 μmol/L), Blood glucose and blood lipid levels were measured in each group. SPSS 19.0 software were used for statistical processing. The changes of blood glucose and blood lipid levels in patients with homocysteine were compared. ResultsCompared with the normal control group, TC, LDL-C level in Hcy mild increase group, in moderate increase group and in the severe increase group were increased significantly. The difference was statistically significant and two two comparison of the differences also have statistical significance(P<0.05). But there was no significant difference in the level of GLU and HDL-C in all the groups(P>0.05). Linear correlation analysis showed that the change of Hcy concentration was correlated with the GLU, TG, TC, HDL-C, LDL-C. However, if Logistic regression analysis was performed by using GLU, TG, TC, HDL-C, LDL-C, Lpa as the independent variables and HHcy as the dependent variable, the results showed that the correlation between HHcy, TG, TC, HDL-C, LDL-C, Lpa, and GLU was not statistically significant, but was the result of a multi-factor action. Independent variables had little effect on HHcy. ConclusionHigh homocysteine levels are affected by multiple factors. The blood glucose and blood lipid levels in the patients were changed, and the changes of serum TC and LDL-C levels were the most significant.

hyperhomocysteinemia； blood glucose； cholesterol

2016-02-19；

2016-03-27

唐山市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃(13130274b)

[作者簡介]蘇永臣(1969-)，男，河北玉田人，武警河北省唐山市消防支隊新華醫(yī)院副主任醫(yī)師，從事內(nèi)科疾病診治研究。

。E-mail:gyx13@163.com

R589.3

A

1007-3205(2016)06-0659-05