羅明輝，楊濟(jì)源，黃河濤，劉　軍△，潘建科，謝　輝廣東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院/廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 500；惠州市中醫(yī)醫(yī)院骨二科；廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的腰椎管狹窄癥用藥規(guī)律研究*

羅明輝1，楊濟(jì)源2，黃河濤3，劉軍1△，潘建科3，謝輝3
1廣東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院/廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510120；2惠州市中醫(yī)醫(yī)院骨二科；3廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院

目的：基于中醫(yī)傳承輔助平臺（TCMISS）軟件分析腰椎管狹窄癥中藥處方的用藥規(guī)律。方法：通過中國知網(wǎng)、重慶維普、萬方數(shù)據(jù)庫收集近5年治療腰椎管狹窄癥文獻(xiàn)中的中藥處方，分析處方中各種藥物的使用頻次、藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則、核心藥物組合。結(jié)果：對篩選出的100個(gè)中藥處方進(jìn)行分析，確定處方中藥物的使用頻次，四氣五味，歸經(jīng)，藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，挖掘出16個(gè)核心組合。結(jié)論：腰椎管狹窄癥常用的藥物以活血化瘀藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陽藥、祛風(fēng)濕散寒藥、補(bǔ)氣藥、發(fā)散風(fēng)寒藥、祛濕藥為主，治法主要是活血祛瘀、益氣補(bǔ)血、補(bǔ)陽、祛風(fēng)濕散寒。藥物四氣的分布以溫、平、涼為主，五味的分布以甘、辛、苦為主。藥物歸經(jīng)的分布以肝、腎、脾為主。當(dāng)歸、川芎、獨(dú)活、杜仲、地龍、黃芪、赤芍、牛膝、白芍、秦艽、甘草、紅花、桃仁、桑寄生是臨床治療腰椎管狹窄癥常用的核心藥物。

腰椎管狹窄癥；組方規(guī)律；關(guān)聯(lián)規(guī)則；聚類算法

腰椎管狹窄癥（L u m bar S p in a l S te n os i s）是由于腰椎椎管、神經(jīng)根根管及椎間孔隧道的變形或狹窄引起馬尾神經(jīng)或神經(jīng)根受壓，從而出現(xiàn)腰腿痛、間歇性跛行等一系列臨床癥狀，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量［1］。中醫(yī)藥治療手段，包括中藥內(nèi)服［2-3］、針灸針刀［4］、傷科手法［1，5］等，能有效緩解患者的臨床癥狀。本研究收集治療腰椎管狹窄癥現(xiàn)代文獻(xiàn)資料中的中藥處方，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，旨在發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療該病的辨證思路及組方用藥規(guī)律。

1　資料與方法

1.1處方收集收集2010年1月至2014年12月中國知網(wǎng)、重慶維普、萬方數(shù)據(jù)庫收錄文獻(xiàn)中中醫(yī)藥治療腰椎管狹窄癥的文獻(xiàn)（檢索截止日期：2014年12月31日）。剔除無具體藥物、藥量及組方重復(fù)的處方。最后共篩選出100個(gè)中藥內(nèi)服處方。

1.2處方錄入將篩選后的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.0）”軟件。由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法通過中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能進(jìn)行分析［6-7］。

2　結(jié)果

2.1用藥頻次分析對收集的100首處方中包含的254味中藥進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，使用頻次較高的中藥依次為當(dāng)歸、杜仲、甘草、狗脊、熟地黃、獨(dú)活等，其中使用頻次在12以上的有27味。見表1。

表1　處方中出現(xiàn)頻次＞13的藥物

2.2用藥四氣分析處方中藥物四氣用藥頻次分布如下：溫456次，平229次，涼101次，寒55次，熱21次。

2.3用藥五味分析處方中藥物五味用藥頻次分布如下：甘420次，辛397次，苦384次，咸72次，酸64次，淡24次，澀5次。

2.4用藥歸經(jīng)分析處方中藥物歸經(jīng)用藥頻次分布如下：肝經(jīng)595次，腎經(jīng)341次，脾經(jīng)318次，心經(jīng)219次，肺經(jīng)164次，膀胱經(jīng)143次，胃經(jīng)139次，膽經(jīng)77次，心包經(jīng)40次，大腸經(jīng)36次，三焦經(jīng)11次，小腸經(jīng)4次。

2.5基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析按照藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低排序，前3位分別是“川芎，當(dāng)歸”“牛膝，當(dāng)歸”“當(dāng)歸，杜仲”。見表2。根據(jù)同現(xiàn)關(guān)系，將中藥之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則用網(wǎng)絡(luò)視圖方式展示，居于網(wǎng)絡(luò)圖中間的當(dāng)歸、川芎、獨(dú)活等均為臨床治療腰椎管狹窄癥最常用中藥。見圖1。

表2　處方中高頻次藥物組合

2.6基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味藥物組成的核心組合。見表3。

表3　基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的治療腰椎管狹窄癥的藥物核心組合

3　討論

從用藥頻次分析中可看到臨床上中藥治療腰椎管狹窄癥常用的藥物以活血化瘀藥（牛膝、雞血藤、川芎、桃仁、紅花、赤芍、丹參、骨碎補(bǔ)）、補(bǔ)血藥（當(dāng)歸、白芍、熟地黃）、補(bǔ)陽藥（杜仲、狗脊、鹿角膠、菟絲子）、祛風(fēng)濕散寒藥（秦艽、威靈仙、獨(dú)活、桑寄生、地龍）、補(bǔ)氣藥（甘草、黃芪、黨參）、發(fā)散風(fēng)寒藥（桂枝、防風(fēng)、細(xì)辛）、祛濕藥（茯苓）等藥物為主，體現(xiàn)了治療以活血祛瘀、益氣補(bǔ)血、補(bǔ)陽、祛風(fēng)濕散寒的治法為主。藥物四氣的分布以溫、平、涼為主，五味的分布以甘、辛、苦為主。藥物歸經(jīng)的分布以肝、腎、脾為主，中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為肝主筋、腎主骨、脾主肌肉，故認(rèn)為腰椎管狹窄癥的發(fā)生、發(fā)展與肝、腎、脾這3個(gè)臟腑功能失調(diào)有著非常密切的關(guān)系。從關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中，可以得到當(dāng)歸、川芎、獨(dú)活、杜仲、地龍、黃芪、赤芍、牛膝、白芍、秦艽、甘草、紅花、桃仁、桑寄生是臨床治療腰椎管狹窄癥常用的核心藥物，這也與既往研究得到的結(jié)果相似［8-9］。藥物核心組合通常是由處方中具有重要作用的幾個(gè)藥物組成，可代表該處方的主要功效。通過對藥物核心組合進(jìn)行分析，得到的16個(gè)核心組合可為臨床辨證處方時(shí)進(jìn)行藥物配伍提供參考。

本研究較好地總結(jié)了中醫(yī)藥治療腰椎管狹窄癥的用藥規(guī)律，通過中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對現(xiàn)代文獻(xiàn)進(jìn)行用藥規(guī)律研究，可獲得傳統(tǒng)文獻(xiàn)整理和統(tǒng)計(jì)不能發(fā)現(xiàn)的隱性知識和信息。當(dāng)然，這些新知識、新信息也必須通過中醫(yī)理論和臨床實(shí)踐來進(jìn)一步分析［10］，為更好地治療腰椎管狹窄癥提供參考。

圖1　支持度為16，置信度為0.6的治療腰椎管狹窄癥常用藥物

［1］ 林定坤，陳樹東，寧飛鵬，等.論難治性腰椎管狹窄癥中西醫(yī)結(jié)合治療理念［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，31（1）：145-146，153.

［2］ 張文揚(yáng).溫腎通脈湯結(jié)合腰椎改良斜扳法治療腰椎管狹窄癥［J］.光明中醫(yī)，2013，28（12）：2552-2554.

［3］ 孫桂明，王想福，王興盛，等.中醫(yī)綜合療法治療腰椎管狹窄癥84例［J］.西部中醫(yī)藥，2014，27（8）：123-124.

［4］ 唐漢武，孫麗，林一峰.特殊針刺療法治療腰椎管狹窄癥的Meta分析［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2014，22（12）：13-16.

［5］ 張文揚(yáng).溫腎通脈湯結(jié)合腰椎改良斜扳法治療腰椎管狹窄癥［J］.光明中醫(yī)，2013，28（12）：2552-2554.

［6］ 潘碧琦，潘建科，劉軍，等.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的痛風(fēng)用藥規(guī)律研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（6）：2040-2043.

［7］ LiuJ，PanJ，WangY，etal.Componentanalysisof Chinesemedicineandadvancesinfuming-washing therapyforkneeosteoar thritisviaunsupervised data mining methods［J］.Journal of Traditional Chinese Medicine，2013，33（5）：686-691.

［8］ 郭豐存.中藥內(nèi)服外敷治療腰椎管狹窄癥132例［J］.河南中醫(yī)，2013，33（11）：1948-1949.

［9］ 鄭建華，畢偉麗.中藥治療腰椎管狹窄癥68例［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，2001，31（6）：477-478.

［10］潘建科，何於，劉軍，等.基于屬性偏序結(jié)構(gòu)圖方法的膝骨關(guān)節(jié)炎熏洗處方用藥規(guī)律研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（5）：1677-1681.

Study on Medication Rulesof Lum bar SpinalStenosisBased on Association RulesofCom plex System Entropy Clustering

LUOMinghui1，YANG Jiyuan2，HUANG Hetao3，LIU Jun1△，PAN Jianke3，XIEHui3
1 Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510120，China；2 The Second Orthopedic Departmentof Huizhou Municipality TCM Hospital；3 The Second ClinicalMedical School of Guangzhou University of Chinese Medicine

Objective：To analyzemedication rulesofherbalprescription for lumbarspinalstenosisbased onthe software of TraditionalChineseMedicine Inheritance SupportSystem（TCM ISS）.Methods：Herbalprescriptions in the paperabout treating lumbar spinalstenosis in recent five yeareswere collected from CNKI，VIPand WanFang databases，to analyze the frequency of the herbs，association rule between herbs and core drug combinations in the prescription.Results：One hundred prescriptionswere chosen and analyzed to ensure the frequency of herbs in the prescriptions，four properties and five tastes，themeridians，association rules between herbs，to dig out16 core drug combinations.Conclusion：Commonly-used drugs of lumbar spinal stenosis are the ones of blood-activating and stasis-eliminating，blood-replenishing，Yang-tonifying，w ind-damp expelling and cold-dispelling，Qi-tonifying，w ind-cold dispersing，dampness-eliminating mainly，therapeutic methods aremainly to promote blood circulation and eliminate blood stasis，tonify Qi and replenish blood，tonify Yang，expel w ind-damp and dispel cold.Four propertiesof the herbsarewarm，neutraland cool，five tastesare sweet，acrid and bitter，and tropism meridiansof the herbs are of liver，kidney and spleen.Commonly-used core drugs of treating lumbar spinal stenosis are DangGui （Angelica sinensis），ChuanXiong（Ligusticum chuanxiong Hort.），DuHuo（Radix Angelicae Pubescentis），DuZhong （Eucommia ulmoides Oliver），rainworm，HuangQi［Astragalus membranaceus（Fisch.）Bunge.］，ChiShao（Radix Paeoniae Rubra），NiuXi（Achyranthes bidentata Blume.），BaiShao（Paeonia lactiflora Pall.），QinJiao（Gentiana macrophylla Pall.），GanCao（Glycyrrhiza uralensis Fisch.），HongHua（Carthamus tinctorius L.），TaoRen（Semen Persicae）and SangJiSheng（parasite scurrula）.

lumbar spinalstenosis；prescription rules；association rules；entropy algorithm

R681.5

A

1004-6852（2016）04-0089-03

2015-10-06

廣東省財(cái)政廳項(xiàng)目（編號［2014］157號）；廣東省中醫(yī)藥局科研項(xiàng)目（編號20131161）；廣東省中醫(yī)院中醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)研究專項(xiàng)（編號YK2013B2N19）。

羅明輝（1981—），男，碩士學(xué)位，主治醫(yī)師。研究方向：骨傷科疾病的中醫(yī)臨床診治。

劉軍（1966—），男，博士后合作導(dǎo)師，博士研究生導(dǎo)師，教授，主任醫(yī)師。研究方向：脊柱與關(guān)節(jié)退行性疾病。