徐　豪,司沛茹,邵　艷,朱艷玲,劉　慧

(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗科，鄭州 450052)

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急性乳腺炎患者膿液病原菌分布及耐藥性分析*

徐豪,司沛茹,邵艷,朱艷玲,劉慧

(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗科，鄭州 450052)

目的探討急性乳腺炎膿液細菌培養(yǎng)菌群分布特點和耐藥情況，分析耐藥譜變化的趨勢，為臨床合理使用抗菌藥物治療急性乳腺炎提供循證學(xué)依據(jù)。方法對207例急性乳腺炎患者膿液進行細菌培養(yǎng)。采用手工試驗及DL-96系統(tǒng)相結(jié)合的方法進行細菌鑒定和抗菌藥物敏感性試驗，部分藥敏試驗結(jié)合K-B紙片擴散法。結(jié)果207份標本中共檢出82株病原菌，檢出率為39.6%。其中金黃色葡萄球菌51株，占62.2%；銅綠假單胞菌7株，占8.5%；中間葡萄球菌4株，占4.9%；表皮葡萄球菌4株，占4.9%；產(chǎn)酸克雷伯菌3株，占3.7%；溶血葡萄球菌等其他13種菌種各檢出1株。金黃色葡萄球菌對阿奇霉素耐藥率為92.2%，對紅霉素耐藥率為84.3%，對克拉霉素耐藥率為84.3%，提示金黃色葡萄球菌對大環(huán)內(nèi)酯類藥物總體耐藥率較高，不宜選用；莫西沙星耐藥率為3.9%，環(huán)丙沙星耐藥率為4.1%，MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)檢出率為27.5%。銅綠假單胞菌對替卡西林/克拉維酸耐藥率為85.7%，頭孢哌酮耐藥率為83.3%，慶大霉素、阿米卡星耐藥率為71.4%；氨曲南耐藥率為14.3%，頭孢他啶耐藥率為28.6%，美羅培南耐藥率為28.6%。結(jié)論急性乳腺炎患者膿液以金黃色葡萄球菌檢出為最多，其次為銅綠假單胞菌，與其他文獻報道略有不同，顯示出細菌分布的地域性差別；金黃色葡萄球菌對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率較高，對莫西沙星、環(huán)丙沙星敏感率較高；銅綠假單胞菌對替卡西林/克拉維酸、頭孢哌酮耐藥率較高；對氨曲南、頭孢他啶、美羅培南敏感率較高。經(jīng)驗用藥宜結(jié)合金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌兩者耐藥譜綜合考慮，藥敏試驗確定后宜根據(jù)藥敏結(jié)果選用敏感藥物進行目標用藥。

乳腺炎；病原菌分布；耐藥性

乳腺急性細菌性感染稱為急性乳腺炎，在哺乳期婦女中發(fā)病率較高，具有起病急、病情變化快、病情重等特點，其原因主要是由于乳汁淤積，細菌侵入繁殖，排乳不暢所引起，幾種因素相互作用，最終導(dǎo)致細菌由乳頭破損處逆行侵入乳腺組織內(nèi)引起感染，臨床上表現(xiàn)為局部的紅、腫、熱、痛等感染中毒癥狀，給產(chǎn)婦帶來較大的生理不適和心理負擔(dān),同時嚴重影響產(chǎn)婦的哺乳活動，對嬰兒的生長發(fā)育產(chǎn)生一定影響，進而影響母嬰健康。急性乳腺炎多為金黃色葡萄球菌感染所致，膿腫未形成之前，多選用青霉素、頭孢菌素和紅霉素等抗菌藥物治療；膿腫形成之后，以膿腫切排為主，配合抗菌藥物治療[1]。因此抗菌藥物的抗感染治療對于此類患者尤為重要，但近年來臨床濫用抗菌藥物直接導(dǎo)致致病菌株對抗菌藥物嚴重耐藥，多重耐藥菌及泛耐藥菌頻發(fā)甚至泛濫。因此，了解本地區(qū)急性乳腺炎患者檢出細菌的分布及其相關(guān)耐藥情況，為臨床提供合理使用抗菌藥物的依據(jù)至關(guān)重要。本研究對2012年10月至2015年10月207例在本院乳腺門診和住院就診的急性乳腺炎患者的膿液標本進行了細菌培養(yǎng)及藥物敏感試驗,對病原菌的分布及耐藥性進行分析總結(jié),現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料207株細菌分離自河南省婦幼保健院(即本院)2012年10月至2015年10月乳腺門診及乳腺病房患者標本，選取急性乳腺炎患者。按無菌操作的原則，經(jīng)局部消毒行膿腫穿刺，抽取膿液標本?；颊咂骄挲g29.56歲，左乳膿腫109例，右乳膿腫87例，雙乳膿腫11例。

1.2儀器與試劑珠海迪爾公司DL-96微生物鑒定藥敏系統(tǒng)，所用鑒定和藥敏卡片均為儀器配套產(chǎn)品。所用哥倫比亞血平板及MH平板購自鄭州安圖生物公司。質(zhì)控菌株金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853均來自于全國細菌耐藥監(jiān)測中心北京協(xié)和醫(yī)院檢驗科微生物室友好饋贈。

1.3方法

1.3.1菌株鑒定膿腫部位經(jīng)常規(guī)消毒后，無菌穿刺抽出的膿液接種于哥倫比亞血瓊脂培養(yǎng)基、科瑪嘉顯色培養(yǎng)基。細菌鑒定采用手工試驗及珠海迪爾DL-96系統(tǒng)相結(jié)合的方法[2]。

1.3.2藥敏試驗采用珠海迪爾公司DL-96系統(tǒng)進行抗菌藥物敏感性試驗，部分藥敏試驗結(jié)合K-B紙片擴散法確證，K-B法藥敏紙片購自英國OXOID公司。

1.3.3藥敏結(jié)果判讀采用美國臨床和實驗室標準化協(xié)會(CLSI)2013年指南為標準判讀。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理鑒定藥敏結(jié)果運用WHONET5.5軟件進行統(tǒng)計分析。

2　結(jié)　　果

2.1急性乳腺炎患者乳房膿液細菌培養(yǎng)菌種分布急性乳腺炎的致病菌種繁多，主要致病菌為金黃色葡萄球菌。207例急性乳腺炎患者膿液標本中共檢出82株病原菌，檢出率為39.6%。其中金黃色葡萄球菌51株，占62.2%，居首位；其次是銅綠假單胞菌7株，占8.5%；中間葡萄球菌4株，占4.9%；表皮葡萄球菌4株，占4.9%；產(chǎn)酸克雷伯菌3株，占3.7%；溶血葡萄球菌等其他13種菌種各檢出1株。

2.2金黃色葡萄球菌耐藥性分析207例急性乳腺炎患者乳房膿液標本檢出的51株金黃色葡萄球菌中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)14株，陽性率為27.5%。檢出的金黃色葡萄球菌對左氧氟沙星、莫西沙星和環(huán)丙沙星較為敏感，對利奈唑胺、萬古霉素和米諾環(huán)素100.0%敏感，而對紅霉素、青霉素和阿奇霉素則表現(xiàn)為較高的耐藥性，耐藥率分別為84.3%、92.2%和92.2%。見表1。

表1　　51株金黃色葡萄球菌耐藥性分析(%)

2.3銅綠假單胞菌耐藥性分析檢出的銅綠假單胞菌對亞胺培南、環(huán)丙沙星和多黏菌素B 100.0%敏感，而對頭孢哌酮和替卡西林/克拉維酸則表現(xiàn)為較高的耐藥性，耐藥率分別為83.3%和85.7%。其耐藥性分析見表2。

表2　　銅綠假單胞菌耐藥性分析(%)

續(xù)表2　　銅綠假單胞菌耐藥性分析(%)

3　討　　論

感染性疾病檢出的細菌分布及耐藥性變遷一直以來公認有較強的地域性差別，這與不同地域抗菌藥物的使用種類、使用習(xí)慣及抗菌藥物管理政策等因素有關(guān)，這也是我國細菌藥敏標準長期以來延用美國CLSI文件，而近幾年部分學(xué)者提倡參考歐洲抗菌藥敏試驗委員會(EUCAST)標準的原因。因此，統(tǒng)計分析出本區(qū)域細菌分布及耐藥性變遷對于本區(qū)域經(jīng)驗用藥及目標用藥有較強的參考意義。同時乳腺疾病是女性尤其是哺乳期的一種常見疾病，而乳腺炎性疾病在臨床上又較為常見，因此了解乳腺炎性疾病的感染病原菌及其對抗菌藥物的敏感性對于及時、有效地治療乳腺疾病有十分重要的臨床意義。

從本研究結(jié)果表明，急性乳腺炎感染率為39.6%，低于國內(nèi)相關(guān)報道[3-6]，高于國外33%的報道[4]。本研究結(jié)果表明，急性乳腺炎膿液細菌培養(yǎng)檢出首位為金黃色葡萄球菌，這與國內(nèi)相關(guān)報道一致[5]，其次為銅綠假單胞菌，與國內(nèi)報道不同[7]。金黃色葡萄球菌對阿奇霉素耐藥率為92.2%，對紅霉素耐藥率為84.3%，對克拉霉素耐藥率為84.3%，提示大環(huán)內(nèi)酯類藥物總體耐藥率較高，不宜選用；莫西沙星耐藥率為3.9%，環(huán)丙沙星耐藥率為4.1%。銅綠假單胞菌對替卡西林/克拉維酸耐藥率為85.7%，頭孢哌酮耐藥率為83.3%，慶大霉素、阿米卡星耐藥率為71.4%；氨曲南耐藥率為14.3%，頭孢他啶耐藥率為28.6%，美羅培南耐藥率為28.6%。金黃色葡萄球菌對莫西沙星、環(huán)丙沙星敏感率較高；銅綠假單胞菌對替卡西林/克拉維酸、頭孢哌酮耐藥率較高；對氨曲南、頭孢他啶、美羅培南敏感率較高?！锻饪茖W(xué)》第5版急性乳腺炎的治療方案是應(yīng)用青霉素治療,或者用耐青霉素酶的苯唑西林治療,若青霉素過敏,則選用紅霉素[1]。本研究結(jié)果表明，青霉素和紅霉素耐藥率較高，已不適合作為經(jīng)驗用藥選用。萬古霉素、左旋氧氟沙星、四環(huán)素、苯唑西林、頭孢唑啉和慶大霉素對金黃色葡萄球菌具有較高的敏感性，但左氧氟沙星、復(fù)方磺胺甲噁唑和四環(huán)素為哺乳期婦女禁用藥[8]，苯唑西林、頭孢唑啉、慶大霉素和萬古霉素的代謝產(chǎn)物均可由乳汁排出，為哺乳期慎用藥，應(yīng)用時當(dāng)暫停哺乳[9]。因此用藥宜結(jié)合金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌兩者耐藥譜綜合考慮，藥敏試驗確定后宜根據(jù)藥敏結(jié)果選用敏感藥物進行目標用藥。

MRSA是當(dāng)今臨床上引起感染的主要菌種之一，日益引起醫(yī)學(xué)界的重視，其主要是由于金黃色葡萄球菌mecA基因介導(dǎo)的青霉素結(jié)合蛋白PbP2a改變所引起。本研究表明，MRSA檢出率為27.5%，與國內(nèi)25%～50%的報道一致[10]。對于MRSA引起的感染，在選用藥敏結(jié)果敏感藥物的前提下，應(yīng)考慮藥物分泌至乳汁對嬰兒造成的影響，某些藥物除非產(chǎn)婦停止哺乳，應(yīng)慎重使用。對于MRSA的防范，醫(yī)務(wù)人員與患者及環(huán)境是其主要來源，因此，應(yīng)加強防護意識，勤洗手；同時，對于MRSA患者及其攜帶者應(yīng)進行重點防護，嚴格執(zhí)行消毒隔離制度，在治療過程中要嚴格按照藥物的用法用量使用，避免抗菌藥物的亂用和濫用。

綜上所述，本地區(qū)急性乳腺炎的病原菌主要為葡萄球菌，其中金黃色葡萄球菌占絕對優(yōu)勢；革蘭陰性桿菌中以銅綠假單胞菌為主。因此建議臨床根據(jù)乳腺膿液細菌培養(yǎng)鑒定及藥敏試驗合理選用敏感的抗菌藥物進行治療，這樣既可以有效地進行醫(yī)院內(nèi)感染的控制，又可以避免因濫用抗菌藥物引起耐藥菌株的進一步變化。

[1]吳在德．外科學(xué)[M]．5版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：440-445．

[2]葉應(yīng)嫵，王毓蘭，申子瑜．全國臨床檢驗操作規(guī)范[M]．3版．南京：東南大學(xué)出版社，2006：890-912．

[3]賈忠蘭，許麗風(fēng)，楊瑩．急性乳腺炎患者病原菌分布及耐藥性分析[J]．中國衛(wèi)生檢驗雜志，2008，18(3)：478-479．

[4]Jahanfar S,Ng CJ,Teng CL.Antibiotics for mastitis in breastfeeding women[J].Cochrane Database Syst Rev,2009(1):CD005458.

[5]Moazzez A,Kelso RL,Towfigh S,et al.Breast abscess bacteriologic features in the era of community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus epidemics[J].Arch Surg,2007,142(9):881-884.

[6]王育瑛，楊瑋，呂凌云，等.107例乳腺膿液的病原菌分布及耐藥性分析[J]．中國微生態(tài)學(xué)雜志，2014，26(12)：1437-1440．

[7]胡崇珠，王雁勇，劉文禮，等．化膿性乳腺炎病原菌及其耐藥性分析[J/CD]．中華乳腺病雜志(電子版)，2009，3(4)：438-441．

[8]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學(xué)藥和生物制品卷[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011：476-578．

[9]李亞玲．樓麗華教授治療哺乳期乳房膿腫經(jīng)驗[J]．河南中醫(yī)，2007，27(10)：18．

[10]張微，黃麗萍，尹媛媛，等．耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染機制研究進展[J]．中國病原生物學(xué)雜志，2013，9(10)：949-950．

Analysis on distribution and drug resistance of pathogenic bacteria of pus in patients with acute mastitis*

XUHao,SIPeiru,SHAOYan,ZHUYanling,LIUHui

(DepartmentofClinicalLaboratory,ThirdAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou,Henan450052,China)

ObjectiveTo explore the bacterial flora distribution characteristics and drug resistance of pus bacterial culture in acute mastitis and to analyze thechange trend of drug resistance spectrum to provide a evidence-based basis for the rational use of antimicrobial agents in clinic.MethodsThe pus collected from 207 cases of acute mastitis was conducted the bacterial culture.The bacterial identification and antibacterial susceptibility test were performed by adopting the manual experiment combined with the DL-96 system.Partial drug susceptibility test was performed by combining with the K-B method.ResultsAmong 207 specimens,82 strains of pathogenic bacteria were detected with the detection rate of 39.6%,including 51 strains (62.2%) of staphylococcus aureus,7 strains (8.5%) of pseudomonas aeruginosa,4 strains (4.9%) of staphylococcus intermedius,4 strains (4.9%) of staphylococcus epidermis,3 strains (3.7%) of acid-producing klebsiella bacteria and each 1 strain of staphylococcus hemolyticus and other 13 kinds of bacterium.The resistance rates of staphylococcus aureus to azithromycin,erythromycin and clarithromycin were 92.2%,84.3% and 84.3% respectively,indicating that macrolides drugs had a higher overall drug resistance rate and were not suitable for selection and use;the resistance rates of moxifloxacin and ciprofloxacin were 3.9% and 4.1% respectively,the MRSA detection rate was 27.5%.The resistance rates of Pseudomonas aeruginosa to ticarcillin/clavulanic acid was 85.7%;the drug resitance rate of cefoperazone was 83.3%;which of gentamycin and amikacin was 71.4%;which of aztreonam was 14.3%;which of ceftazidime was 28.6% and which of meropenem was 28.6%.ConclusionThe majority of detected bacteria in pus from the patients with acute mastitis are Staphylococcus aureus,followed by pseudomonas aeruginosa,which is different from that reported by other literatures,showing the bacterial distribution has regional difference.Staphylococcus aureus has high resistance rate to macrolides antibacterial drugs,but is highly sensitive to ciprofloxacin and moxifloxacin;Pseudomonas aeruginosa has higher resistant rate to ticarcillin/clavulanic and cefoperazone,but it is highly sensitive to aztreonam,ceftazidime and meropenem.Empirical medication should be comprehensively considered by combining with drug resistance spectrum of Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa,and the sensitive drugs should be selected according to the drug susceptibility results after the antimicrobial susceptibility test for conducting the targeted medication.

mastitis;bacterial distribution;drug resistance

臨床檢驗診斷學(xué)河南省科技廳重點科研團隊項目(B20140269)。

徐豪，男，主管技師，主要從事臨床細菌監(jiān)測及耐藥性研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.005

A

1673-4130(2016)16-2217-03

2016-03-02

2016-06-27)