趙文金，趙多明，趙哲章城關(guān)區(qū)九州中路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站，甘肅　蘭州730046；甘肅省中醫(yī)院

復(fù)方黃鼬烏雞羊肝丸治療慢性再生障礙性貧血療效觀察

趙文金1，趙多明2，趙哲章1
1城關(guān)區(qū)九州中路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站，甘肅蘭州730046；2甘肅省中醫(yī)院

目的：觀察復(fù)方黃鼬烏雞羊肝丸治療不同中醫(yī)證型慢性再生障礙性貧血的臨床療效。方法：將慢性再生障礙性貧血患者58例隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組再按中醫(yī)證型分為腎陽虛型、腎陰虛型、陰陽兩虛型，并分別予經(jīng)驗(yàn)方復(fù)方黃鼬烏雞羊肝丸Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號對癥治療，對照組給予環(huán)孢菌素A和康力龍治療，比較各組治療后療效、外周血象及骨髓象變化情況。結(jié)果：總有效率治療組為85.00%，對照組為77.78%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；各組治療前后外周血象各指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對照組，治療組腎陽虛型優(yōu)于腎陰虛型（P＜0.05）；各組治療前后骨髓增生程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：復(fù)方黃鼬烏雞羊肝丸治療CAA的療效優(yōu)于西藥環(huán)孢菌素A和康立龍。

再生障礙性貧血；辨證論治；黃鼬烏雞羊肝丸

慢性再生障礙性貧血(chronic aplastic anemia，CAA)是骨髓造血功能衰竭導(dǎo)致的一組綜合征，普遍認(rèn)為與造血干細(xì)胞受損、骨髓造血微環(huán)境異常及免疫功能紊亂有關(guān)，是一種較常見的造血系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重威脅患者健康及生活質(zhì)量［1］。慢性再生障礙性貧血(再障）的主要表現(xiàn)為骨髓造血功能低下、全血細(xì)胞減少、貧血、出血和感染。西醫(yī)主要采用環(huán)孢菌素A(CsA)、抗淋巴細(xì)胞球蛋白/抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ALG/ATG)等免疫抑制劑以及雄激素、造血生長因子、造血干細(xì)胞移植術(shù)(HSCT)等進(jìn)行治療［2］。近年來，有關(guān)中醫(yī)藥治療再障的報(bào)道較多。祖國醫(yī)學(xué)治療再障常將其與臟腑相聯(lián)系，目前國內(nèi)中醫(yī)學(xué)術(shù)界認(rèn)為再障的病因病機(jī)多與五臟功能失調(diào)有關(guān)［3］，本研究以民間驗(yàn)方為基礎(chǔ)，根據(jù)再障臨床表現(xiàn)及發(fā)病特點(diǎn)按照中醫(yī)臨床分型，審證求因，辨證論治，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料將甘肅省水利水電局職工醫(yī)院和甘肅省蘭州市城關(guān)區(qū)九州中路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站2010年3月至2014年9月門診就診的CAA患者58例隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組40例中男28例，女12例；年齡22～64歲，平均(45.46± 8.56)歲；病程3～63月，平均32.5月。對照組18例中男10例，女8例；年齡25～65歲，平均(45.06± 7.86)歲；病程3～70月，平均36.5月。2組患者性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1 9 8 7年第四屆全國再障學(xué)術(shù)會議修訂的CAA診斷標(biāo)準(zhǔn)［4]。臨床表現(xiàn)：發(fā)病緩慢，貧血、感染、出血均較輕；血象：血紅蛋白下降速度較慢，網(wǎng)織紅細(xì)胞、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板值常較急性再障高；骨髓象：3系或2系減少，至少1個(gè)部位增生不良，如增生良好，紅系中常有晚幼紅(炭核)比例升高，巨核細(xì)胞明顯減少；骨髓小粒中非造血細(xì)胞及脂肪細(xì)胞增加；病程中如病情惡化，臨床、血象及骨髓象與急性再障相似，則為重型再障Ⅱ型。

1.2.2中醫(yī)證候分型診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］按照1 9 8 9年6月中國中西醫(yī)結(jié)合研究會血液病專業(yè)委員會第三屆第二次學(xué)術(shù)座談會頒布的分型標(biāo)準(zhǔn)，將治療組分為腎陽虛型、腎陰虛型、陰陽兩虛型。腎陰虛型(12例)證候：低熱，眩暈耳鳴，手足心熱，口渴咽干思飲，失眠多夢，出血明顯，常有感染，舌紅，少苔，脈細(xì)數(shù)；腎陽虛型(18例)證候：面色蒼白，頭暈無力，形寒肢冷，腰膝軟弱，夜尿多，便溏，出血輕，舌質(zhì)淡，舌體胖，邊有齒痕，脈遲細(xì)或滑；陰陽兩虛型(10例)證候：面白無華，畏冷，心悸氣短，盜汗自汗，手足心熱，渴不思飲，失眠遺精，便溏，少量出血，舌淡苔少，脈細(xì)數(shù)或虛大而數(shù)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1)所選病例臨床資料不全者；2)療程不足(未滿6個(gè)月)者；3)不按規(guī)定服藥者；4)中途退出者。

1.4治療方法

1.4.1治療組根據(jù)證型服用復(fù)方黃鼬烏雞羊肝丸(Ⅰ號、Ⅱ號、Ⅲ號)，基礎(chǔ)方藥物組成：熟地黃50 g，山藥24 g，山茱萸24 g，黃芪40 g，桑椹24 g，西洋參10 g，枸杞子24 g，白術(shù)40 g、炙甘草6 g。Ⅰ號方：腎陰虛者加天冬30 g，女貞子40 g，川牛膝20 g，墨旱蓮60 g，阿膠(烊化)30 g；Ⅱ號方：腎陽虛者加附子24 g，鹿角膠(烊兌)40 g，當(dāng)歸24 g，淫羊藿30 g；Ⅲ號方：陰陽兩虛者加巴戟天20 g，肉蓯蓉20g，補(bǔ)骨脂20g，菟絲子24g，柏子仁20g，麥冬15 g，石菖蒲15 g。體溫升高者加水牛角片30 g、白薇24 g、連翹30 g；皮膚紫斑、齒齦出血等加阿膠24 g、仙鶴草60 g、茜草60 g、三七粉6～10 g、山羊肝3具、烏雞、黃鼬各3只。復(fù)方黃鼬烏雞羊肝丸配制方法：將烏雞、黃鼬去內(nèi)臟存毛，將Ⅰ號方、Ⅱ號方、Ⅲ號方藥分別納入烏雞和黃鼬腹內(nèi)，縫合，以黃泥外糊厚2 cm，用桑柴火燒3～4小時(shí)至雞肉焦熟，去泥土，將殘毛拔凈，撕碎晾干，雞肉、雞骨、黃鼬肉骨及其內(nèi)藥物共研末備用，山羊肝，蒸籠蒸熟，竹刀切片，灰瓦文火焙干，研極細(xì)末過篩，棄其筋雜，研細(xì)末，與上述備用粉末混合攪拌過篩拌勻,制成5 g重蜜丸，即得藥用復(fù)方黃鼬烏雞羊肝丸Ⅰ號、Ⅱ號、Ⅲ號。l丸/次，3次/d，溫開水送服，30天為1個(gè)療程，本藥無明顯副作用，唯遇體溫升高時(shí)需暫停服用，用藥期間須避風(fēng)寒，忌房事。

1.4.2對照組環(huán)孢素A(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960123)6mg/(kg·d)，分3次口服；康力龍(廣西南寧百會藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H45020728)口服，2mg/次，3次/d，同時(shí)口服肌苷片及多種維生素片以保護(hù)肝功能。

2組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程后判定療效。若合并感染出現(xiàn)體溫升高時(shí)，可按中醫(yī)辨證方法給予湯劑或短期應(yīng)用抗生素治療。伴有出血表現(xiàn)，可按中醫(yī)“血證”辨證治療，或短期配合使用西藥止血?jiǎng)?。如貧血?yán)重，生活不能自理者，可適當(dāng)輸血以改善癥狀。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)按1 9 8 7年中華血液學(xué)會第四屆全國再生障礙性貧血學(xué)術(shù)會議制定的療效標(biāo)準(zhǔn)［4］判定療效?；局斡贺氀统鲅Y狀消失，血紅蛋白量男性120 g/L，女性100 g/L，白細(xì)胞4×109/L，血小板80×109/L，隨訪1年以上未復(fù)發(fā)。緩解：貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白量男性110 g/L，女性90g/L，白細(xì)胞3.5×109/L左右，血小板有一定程度增加，隨訪3個(gè)月病情穩(wěn)定或繼續(xù)進(jìn)步。明顯進(jìn)步：貧血和出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，不輸血，血紅蛋白較治療前1個(gè)月內(nèi)常見值增長30 g/L以上，并能維持3個(gè)月。無效：經(jīng)充分治療后，癥狀、血象未達(dá)明顯進(jìn)步。判定前3條標(biāo)準(zhǔn)患者均應(yīng)3個(gè)月內(nèi)無輸血。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1中醫(yī)證候?qū)︻^暈乏力、心悸氣短、耳鳴以及面色唇甲蒼白、形寒肢冷、腰膝酸軟6個(gè)主癥采用等級計(jì)分評價(jià)方法，即按無、輕、中、重4個(gè)等級，分別于治療前、治療6月后進(jìn)行評分登記，觀察治療前后積分變化，再按尼莫地平法比較中醫(yī)證候療效。

1.6.2外周血象觀察外周血中血紅蛋白(HGB)、白細(xì)胞(WBC)及血小板(PLT)計(jì)數(shù)。

1.6.3骨髓象觀察骨髓的增生程度。骨髓增生程度分級：Ⅰ級，增生極度活躍：成熟紅細(xì)胞/有核細(xì)胞1～2/1；Ⅱ級，增生明顯活躍：成熟紅細(xì)胞/有核細(xì)胞10/1；Ⅲ級，增生活躍：成熟紅細(xì)胞/有核細(xì)胞20～30/1；Ⅳ級，增生減低：成熟紅細(xì)胞/有核細(xì)胞50/1；Ⅴ級，增生嚴(yán)重減低：成熟紅細(xì)胞/有核細(xì)胞300/1。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 1 8.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(χ±s)表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，等級資料用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1中醫(yī)證候療效2組治療后中醫(yī)證候療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明治療組在改善中醫(yī)證候方面療效優(yōu)于對照組，見表1。

2.2治療前后外周血象治療組3種證型治療后外周血象有明顯改善，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療后治療組3種證型各項(xiàng)指標(biāo)與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1　中醫(yī)證候療效比較

表2　治療前后外周血象比較?±s）

2.3治療前后骨髓象腎陽虛型和腎陰虛型治療后骨髓增生程度有所好轉(zhuǎn)，但與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3　治療前后骨髓象比較

3　討論

CAA是一種難治性的骨髓造血功能障礙性疾病，臨床以WBC、HGB及PLT減少所致的貧血、感染和出血為主要特征。目前西醫(yī)治療再障主要是免疫抑制劑或造血干細(xì)胞移植，但免疫抑制劑常需多藥聯(lián)合應(yīng)用，肝腎毒性及相關(guān)副作用較大，造血干細(xì)胞移植因供體來源及花費(fèi)巨大等因素臨床應(yīng)用受到限制［6］。

中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中無再障病名的記載，但依其臨床表現(xiàn)、病因及發(fā)病特點(diǎn)，歸屬于“虛勞”“血虛”“血證”“血枯”等范疇［3］。根據(jù)中醫(yī)理論，與造血有關(guān)的臟腑為心、肝、脾、胃、腎，尤其與腎的關(guān)系最為密切，國內(nèi)學(xué)者根據(jù)“腎主骨、生髓、藏精、精血同源”理論認(rèn)為，再障雖然表現(xiàn)為氣血兩虛，但病機(jī)在腎虛，腎不藏精、生髓，髓不化血而致本病。另本病以血虛為主，病久必虛，虛久及腎，故腎虛是慢性再障病機(jī)之本［7］。本研究治療CAA從腎著手，將再障患者辨證分型，分為腎陰虛、腎陽虛、腎陰陽兩虛3型，自擬基礎(chǔ)方，臨證時(shí)根據(jù)患者正氣的虛實(shí)，兼證的有無，肝脾腎之生克制化，正確應(yīng)用標(biāo)本緩急以及氣血、臟腑辨證原則，以補(bǔ)腎為主，確定復(fù)方黃鼬烏雞羊肝丸Ⅰ號、Ⅱ號、Ⅲ號丸劑，采取滋補(bǔ)腎陰或溫補(bǔ)腎陽之法治療，參以健脾胃、益氣血，佐以清熱解毒，化痰逐瘀中藥，以提高療效。

本研究以補(bǔ)腎為主，分證論治，將40例CAA患者按中醫(yī)辨證分型分為腎陰虛型、腎陽虛型和陰陽兩虛型，分別給予復(fù)方黃鼬烏雞羊肝丸Ⅰ號、Ⅱ號、Ⅲ號治療。觀察半年后總有效率為85.00%，優(yōu)于對照組的77.78%，且所有患者均未發(fā)現(xiàn)毒副作用?？盗?、環(huán)孢菌素A是治療慢性再障首選藥物和常用藥物；環(huán)孢菌素A可能選擇性作用于T淋巴細(xì)胞亞群，抑制T抑制細(xì)胞的激活和增殖，抑制產(chǎn)生IL-2和γ干擾素；康立龍為口服雄激素，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成具有活性的代謝產(chǎn)物，刺激腎臟產(chǎn)生紅細(xì)胞生成素，同時(shí)刺激骨髓紅系的合成［8］。

復(fù)方黃鼬烏雞羊肝丸是根據(jù)民間經(jīng)驗(yàn)秘方，結(jié)合再障的中醫(yī)病理病機(jī)理論創(chuàng)新而成。黃鼬有治病健身的功效，在民間廣泛應(yīng)用，可單獨(dú)口服使用也可與其他十多味中藥配合，用于血液病相關(guān)癥狀。實(shí)踐證明可有效提升白細(xì)胞，促進(jìn)血紅蛋白的生成，改善造血功能，緩解貧血癥狀。藥丸中黃鼬骨肉不但含促進(jìn)紅細(xì)胞生成的有效成份，而且具有涼血清熱解毒作用?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》云：“羊?yàn)榛鹦?，其性甘溫?！薄侗菊聜湟芬嘣疲骸把蛉飧薀釋倩穑a(bǔ)虛勞益氣血，狀陽道，開胃健力，其肝色青而明目?！保?］故又選用山羊肝，其含鐵豐富(鐵質(zhì)是產(chǎn)生紅血球必需的元素)，富含維生素B2、維生素A，維生素B2是人體生化代謝中許多酶和輔酶的組成部分，能促進(jìn)身體的代謝。藥用烏雞富含極高滋補(bǔ)藥用價(jià)值的黑色素，有滋陰、補(bǔ)腎、養(yǎng)血、填精、益肝、退熱、補(bǔ)虛作用，能調(diào)節(jié)再障患者人體免疫功能。

從治療再障的植物藥組成分析，補(bǔ)腎陽虛藥物方中附子、肉桂培補(bǔ)腎中之元陽，溫里祛寒，為君，以血肉有情之物驟補(bǔ)腎陽，益精血；而補(bǔ)腎陰藥物中熟地黃為君，滋腎水，填真陰；輔以山茱萸、阿膠、枸杞子清虛熱，養(yǎng)肝血，澀精而補(bǔ)腎陰；佐以菟絲子一則防諸藥滋膩，二則取陽中求陰之意；當(dāng)歸養(yǎng)血和血，與補(bǔ)腎之品相配，以川牛膝為使，引諸藥歸肝腎，諸藥配伍，共奏滋腎益陰，填精益血，清熱培元之功效。此外，在復(fù)方黃鼬烏雞羊肝丸的基礎(chǔ)上加西洋參、黃芪益氣健脾，以充生化之源，氣旺則血生。同時(shí)，慢性再障多伴有血瘀和出血證候，故加雞血藤破舊生新，養(yǎng)血活血；加仙鶴草收斂止血，同為佐。諸藥合用，陰陽同補(bǔ)，共奏溫腎健脾、填精益髓、補(bǔ)氣養(yǎng)血、清熱解毒、活血化瘀、填精益髓之功［10］。

滋陰補(bǔ)腎用烏雞、女貞子、阿膠等；補(bǔ)腎助陽附子、鹿角膠、當(dāng)歸、淫羊藿鹿角；中醫(yī)認(rèn)為，腎為水火之臟，內(nèi)寄陰陽，陰陽互根，“孤陰不生，獨(dú)陽不長”［11］。有研究證明［12］，補(bǔ)腎陽藥可促進(jìn)造血干細(xì)胞生長，故應(yīng)在補(bǔ)陰基礎(chǔ)上加用補(bǔ)陽藥，以助血生。在辨證治療慢性再障的過程中發(fā)現(xiàn)腎陰虛型療效及預(yù)后不及腎陽虛型，但同期治療時(shí)兩者外周血象升高程度均有顯著差異(P＜0.05)，中藥復(fù)方治療的效果顯示腎陽虛型療效優(yōu)于腎陰虛型，體現(xiàn)了治療慢性再障確實(shí)有“陽虛易治，陰虛難調(diào)”的現(xiàn)象，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致［12］。本研究表明復(fù)方黃鼬烏雞羊肝丸治療CCA療效優(yōu)于西藥康力龍和環(huán)孢菌素A的聯(lián)合治療，能減輕骨髓造血功能的損傷。

［1］Nakao S.Recent progress in the management of aplastic anemia the Japanese journal of cl inical hematology ［J］.2014，55（55）：1762-1768.

［2］Young NS，Bacigalupo A，Marsh JC.Aplastic anemia：pathophysiology and t reatment［J］.Biol Blood Mar row Transplant，2010，16（1）：119-125.

［3］楊淑蓮，李君，王茂生，等.再生障礙性貧血中醫(yī)治療進(jìn)展［J］.中國中醫(yī)急癥，2009，18（1）：113-114.

［4］張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.2版.北京：科學(xué)出版社，1998：33-36.

［5］楊崇禮.再生障礙性貧血［M］.2版.天津：天津科技翻譯出版公司，2000：14.

［6］楊淑蓮，王茂生，張文藝，等.涼血解毒湯配合西藥對急性再生障礙性貧血患者生存質(zhì)量的影響［J］.河北中醫(yī)，2009，31（3）：397-398.

［7］張榮華，蔣文明，譚晶.右歸補(bǔ)腎方治療慢性再生障礙性貧血脾腎陽虛證臨床療效觀察醫(yī)臨床觀察及分析［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，17（4）：29-30.

［8］陳英坤，胡令彥，胡明輝，等.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性再生障礙性貧血臨床觀察［J］.云南中醫(yī)中藥雜志2015，36（6）：50-51.

［9］洪青，荊振海，羅戈南，等.滋陰清毒法聯(lián)合環(huán)孢素與康立龍治療慢性再生障礙性貧血64例臨床觀察［J］.光明中醫(yī)，2011，26（8）：1666-1667.

［10］陳更福，張?jiān)葡?，謝利平，等.水牛角地黃湯治療慢性再生障礙性貧血265例臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2011，33（5）：696.

［11］劉印普，申玉通，申玉英.烏雞丹結(jié)合辨證治療慢性再生障礙性貧血192例［J］.河北中醫(yī)，2004，26（2）：740-741.

［12］朱飛波，周郁鴻.再生障礙性貧血中醫(yī)臨床與實(shí)驗(yàn)研究［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，18（11）：720-722.

Observation on EffectsofCom pound HuangYou WuJi YangGan Pill in T reating Chronic Aplastic Anem ia

ZHAOWenjin1，ZHAO Duoming2，ZHAO Zhezhang1
1 Jiuzhou Zhonglu Road Community Health Service Station of Chengguan District，Lanzhou 730046，China；2 Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Objective：To observe clinical effects of compound HuangYou WuJi YangGan pills in treating chronic aplastic anem ia（CAA）of different patterns.Methods：A ll 58 patientswere randomized into the treatment group and the controlgroup，the treatmentgroup were given compound HuangYou WuJi YangGan pills No.Ⅰ，ⅡandⅢaccording to the patterns of renal Yang deficiency pattern，renal Yin deficiency pattern and dual deficiency pattern of YinYang，the control group were treated w ith cyclosporin A and stanazolol，therapeutic effects were assessed by comparing clinical effects after treating，peripheral blood and bonemarrow in different groups.Results：Totaleffective rate of the treatmentgroup was 85.00%，higher than 77.78%of the controlgroup，and the difference had statisticalmeaning（P＜0.05）；the difference showed statisticalmeaning in the comparison of the indexes of peripheralblood between beforeand after treating in differentgroups（P＜0.05），the treatmentgroupwassuperior to the controlgroup，the treatmentgroup of renal Yang deficiency pattern was superior to the group of renal Yin deficiency pattern（P＜0.05）；and the difference had no statisticalmeaning in the comparison of bonemarrow hyperplasia between before and after treating in differentgroups（P＞0.05）.Conclusion：Clinicaleffects of compound HuangYou WuJi YangGan pillsare better than these of cyclosporin A and stanazolol in treating CAA.

aplastic anem ia；syndrome differentiation and treatment；HuangYou WuJi YangGan pills

R556.5

A

1004-6852（2016）07-0004-04

2015-11-11

趙文金（1948—），男，副主任醫(yī)師。蘭州市城關(guān)區(qū)名中醫(yī)，甘肅省基層名中醫(yī)，全國高科技健產(chǎn)委醫(yī)療保健康復(fù)專業(yè)委員會常務(wù)委員，中國藥文化研究會常務(wù)委員，中國民間中醫(yī)醫(yī)藥研究開發(fā)協(xié)會中醫(yī)適宜技術(shù)推廣分會委員，《中國中醫(yī)名人榜》大型史冊特邀編委。研究方向：疑難雜病及危急重癥的中西醫(yī)結(jié)合治療。