楊昱+鐘群英+陳瑞堅(jiān)

[摘要]目的 探討腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）與妊娠高血壓疾?。℉DCP）的關(guān)系。方法 選取2014年2月～2015年8月在我院住院分娩的孕產(chǎn)婦92例，其中合并HDCP 38例，設(shè)為妊高癥組，正常孕產(chǎn)婦54例，設(shè)為對(duì)照組。比較兩組孕產(chǎn)婦產(chǎn)前、產(chǎn)后血漿活性腎素（PRA）水平、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）及醛固酮（ALD）水平的差異。結(jié)果 與對(duì)照組比較，妊高癥組孕產(chǎn)婦產(chǎn)前血漿PRA、Ang Ⅱ水平均明顯降低（P<0.05），ALD水平明顯升高（P<0.05）；與產(chǎn)前比較，妊高癥組孕產(chǎn)婦產(chǎn)后血漿PRA、Ang Ⅱ均明顯升高，ALD水平明顯降低（P<0.05），而對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；與對(duì)照組比較，妊高癥組孕產(chǎn)婦產(chǎn)后Ang Ⅱ水平明顯升高（P<0.05），而PRA、ALD水平比較差異無顯著性（P>0.05）；妊高癥組孕產(chǎn)婦胎盤組織中AT1受體表達(dá)明顯強(qiáng)于對(duì)照組（P<0.05），組間腎素表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 HDCP的發(fā)病與胎盤組織局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)相關(guān)，其機(jī)制可能與胎盤組織中AT1受體表現(xiàn)顯著增多，通過多種途徑影響胎盤血流灌注，使胎盤發(fā)生缺血缺氧有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]妊高癥；腎素；血管緊張素Ⅱ；醛固酮

[中圖分類號(hào)]R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2095—0616（2016）08—20—04

妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期特有的疾病，其在我國的發(fā)病率高達(dá)9.4%。HDCP主要表現(xiàn)為，高血壓，伴或不伴有蛋白尿，嚴(yán)重者可伴全身臟器損害，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一。目前，HDCP的病因和發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，研究顯示腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（PAAS）在介導(dǎo)HDCP的病理發(fā)展過程中參與重要角色。本研究通過比較HDCP孕產(chǎn)婦與正常妊娠孕產(chǎn)婦血漿活性腎素（PRA）水平、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及醛固酮（ALD）水平，以探索RAAS在HDCP發(fā)病中的作用，以期為該疾病的防治提供科學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月～2015年8月在我院住院分娩的孕周大于28周的孕產(chǎn)婦92例，所有孕產(chǎn)婦既往均無不良孕產(chǎn)史，產(chǎn)前產(chǎn)后均具有完整的臨床資料，產(chǎn)前均行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血脂、空腹血糖等常規(guī)檢查，排除合并糖尿病、肝腎疾病、自身免疫性疾病、原發(fā)性高血壓及其他心血管疾病。92例孕產(chǎn)婦中，合并HDCP 38例，設(shè)為妊高癥組，年齡23～34歲，平均（28.9±3.2）歲；產(chǎn)時(shí)孕周36～40周，平均（37.12±3.04）周，產(chǎn)前收縮壓（155.76±19.46）mm Hg，產(chǎn)后舒張壓（101.20±16.95）mm Hg。正常孕產(chǎn)婦54例，設(shè)為對(duì)照組，年齡22～35歲，平均（27.6±3.3）歲；產(chǎn)時(shí)孕周37～40周，平均（37.42±2.89）周產(chǎn)前收縮壓（114.30±8.53）mm Hg，產(chǎn)后舒張壓（69.48±9.42）mm Hg。妊娠期高血壓疾病的診斷參考《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版。

1.2檢測(cè)方法

兩組孕產(chǎn)婦均分別于產(chǎn)前（孕期產(chǎn)檢或住院待分娩）及產(chǎn)后2～5d內(nèi)清晨空腹時(shí)坐位采集肘靜脈血2mL，置于枸櫞酸鈉抗凝管中，上下混勻后取1.2mL置于含有25μL EDTA-Na，（0.32M）、25μL二巰基丙醇（0.32M）和12.5μL 8-羥基喹啉（0.32M）的離心管中，混勻后置于離心機(jī)中，常溫下離心（1500dmin）5min，取上層血漿0.3～0.8mL，置于凍存管中，并置于一800C冰箱中保存待測(cè)。采用安圖生物的AutoLumo A2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀及配套的高血壓系列檢測(cè)試劑盒檢測(cè)血漿PRA、Angll、ALD水平。于胎兒娩出后0.5h內(nèi)采集胎盤最厚區(qū)組織，采用0.9%氯化鈉沖洗，無菌紗布吸除組織上液體后置于10%福爾馬林緩沖液固定，常規(guī)脫水，透明，蠟塊包埋。采用胎盤免疫組織化學(xué)染色二步法檢測(cè)組織中Ang Ⅱ 1受體（AT1受體）、腎素表達(dá)情況，采用生物學(xué)分析軟件BANDLEADER3.0對(duì)每張染色切片進(jìn)行相對(duì)灰度值的分析，以平均灰度值表示表達(dá)強(qiáng)度，灰度值越小則表達(dá)強(qiáng)度越大。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）的形式表示，組間計(jì)量資料比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用x²檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組孕產(chǎn)婦產(chǎn)前產(chǎn)后血漿PRA、Ang Ⅱ、ALD水平的比較

與對(duì)照組比較，妊高癥組孕產(chǎn)婦產(chǎn)前血漿PRA、Ang Ⅱ水平均明顯降低（P<0.05），ALD水平明顯升高（P<0.05）；與產(chǎn)前比較，妊高癥組孕產(chǎn)婦產(chǎn)后血漿PRA、Ang Ⅱ均明顯升高，ALD水平明顯降低（P<0.05），而對(duì)照組均無顯著性差異（P>0.05）；與對(duì)照組比較，妊高癥組孕產(chǎn)婦產(chǎn)后Angll水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），而PRA、ALD水平比較差異無顯著性（P>0.05）。見表1。

2.2兩組胎盤組織上AT1受體、腎素表達(dá)情況的比較

免疫組化定量灰度分析結(jié)果顯示，妊高癥組和對(duì)照組胎盤組織中腎素表達(dá)強(qiáng)度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.051，P>0.05）：妊高癥組胎盤組織中AT1受體表達(dá)強(qiáng)度明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=23.953，P<0.05）。見表2。

3討論

以往國內(nèi)大多學(xué)者均認(rèn)為，HDCP的發(fā)病與腎素一血管緊張素系統(tǒng)的功能失衡有關(guān)，HDCP孕產(chǎn)婦血漿PRA、Ang Ⅱ水平上升，導(dǎo)致血管收縮，血壓升高，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。但本研究結(jié)果顯示妊高癥組孕產(chǎn)婦產(chǎn)前血漿PRA、Ang Ⅱ水平明顯較對(duì)照組孕產(chǎn)婦降低，與上述結(jié)論相反。但國內(nèi)外也有文獻(xiàn)報(bào)道HDCP孕產(chǎn)婦血漿PRA、Ang Ⅱ水平下降，與本研究結(jié)果一致。因此，本研究認(rèn)為HDCP孕產(chǎn)婦血漿PRA、Ang Ⅱ水平下降可能與疾病產(chǎn)生的一系列不良后果有關(guān)，并非與HDCP孕產(chǎn)婦血壓升高直接相關(guān)。另外，本研究結(jié)果顯示妊高癥組孕產(chǎn)婦產(chǎn)前血漿ALD水平較正常妊娠孕產(chǎn)婦升高，而產(chǎn)后下降至正常范圍，與汪小娟等研究報(bào)道HDCP孕產(chǎn)婦產(chǎn)前血漿ALD水平降低的結(jié)果不相符，考慮其原因可能與水鹽潴留和血壓升高有關(guān)，本研究對(duì)HDCP孕產(chǎn)婦主張鈉鹽限制，建議采用低鹽飲食以防止水腫加重，而鈉鹽攝入量降低可刺激醛固酮釋放增加。

在臨床實(shí)踐中，我們發(fā)現(xiàn)妊娠終止或胎盤娩出后，HDCP病情即可迅速緩解，甚至自愈，而胎盤是妊娠的特有產(chǎn)物，故本研究推測(cè)胎盤組織局部腎素一血管緊張素系統(tǒng)可能在HDCP發(fā)病過程中起決定性作用。本研究采用免疫組化的方法檢測(cè)HDCP和正常妊娠孕產(chǎn)婦胎盤組織中腎素、AT1受體的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)妊高癥組與對(duì)照組比較，胎盤組織中腎素表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但妊高癥組胎盤組織中AT1受體的表達(dá)明顯較對(duì)照組強(qiáng)，提示AT1受體強(qiáng)陽性表達(dá)于HDCP胎盤中，與國內(nèi)研究結(jié)果基本一致，表明HDCP的發(fā)病與胎盤組織局部腎素一血管緊張素系統(tǒng)有關(guān)。分析其機(jī)制可能為胎盤組織中AT1受體表達(dá)增多，其與AngⅡ結(jié)合后，對(duì)胎盤血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常生長分化造成影響，同時(shí)促使血管壁血管平滑肌細(xì)胞異常增殖及由中膜遷移到內(nèi)膜下間隙，導(dǎo)致子宮一胎盤血管網(wǎng)形成不良和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，影響胎盤血流灌注。同時(shí)，胎盤組織中AT1受體表達(dá)增多還可能導(dǎo)致胎盤化血管重鑄過程中血管浸潤受阻，導(dǎo)致胎盤著床淺表，使胎盤組織血供減少。此外，AT1受體在胎盤組織中表達(dá)顯著升高，超過了反饋調(diào)節(jié)的限度，則出現(xiàn)胎盤局部血管舒縮失衡，導(dǎo)致胎盤血管床阻力增高，影響胎盤血流灌注。即胎盤組織中AT1受體表達(dá)顯著增加，可通過多種途徑影響胎盤血流灌注，使胎盤發(fā)生缺血缺氧，致使胎盤代謝改變，釋放細(xì)胞活性因子進(jìn)入母體血液循環(huán)，引起廣泛的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致HDCP的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示HDCP孕產(chǎn)婦產(chǎn)前血漿PRA水平較正常健康孕產(chǎn)婦低，而胎盤組織中腎素表達(dá)無顯著性差異，分析其原因考慮為血漿PRA水平降低可負(fù)反饋于機(jī)體，使腎臟入小球動(dòng)脈壁細(xì)胞分泌腎素增多，以維持血液循環(huán)中腎素系統(tǒng)的平衡狀態(tài)，使血壓處于正常范圍內(nèi)，但由于腎素在體內(nèi)由AngⅠ轉(zhuǎn)化為Ang Ⅱ的速率較快，故腎素水平仍處于一個(gè)相對(duì)較低的水平，因此HDCP胎盤組織中的腎素表達(dá)水平與正常妊娠者無顯著差異。

綜上所述，HDCP的發(fā)病與胎盤組織局部腎素一血管緊張素系統(tǒng)密切相關(guān)，其機(jī)制可能與胎盤組織中AT1受體表現(xiàn)顯著增多，通過多種途徑影響胎盤血流灌注，使胎盤發(fā)生缺血缺氧有關(guān)，需進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，以明確胎盤組織局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)在HDCP的發(fā)病中的具體機(jī)制。