吳躍文　　李戰(zhàn)輝

[摘要]目的探討肉桂聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的臨床效果。方法選擇2014年1～12月在我院就診的120例以TIA癥狀為首發(fā)癥狀的患者120例，隨機(jī)數(shù)字表法將120例患者分為研究組和對(duì)照組各60例，對(duì)照組采用阿司匹林和阿托伐他汀鈣為主的基礎(chǔ)治療方案，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用肉桂水煎液口服。觀察患者頸內(nèi)大腦中動(dòng)脈微栓子數(shù)目、血小板聚集率、血流變、TIA發(fā)作次數(shù)、終點(diǎn)事件發(fā)生率和不良反應(yīng)。結(jié)果隨著療程的增加，研究組和對(duì)照組的TIA發(fā)作次數(shù)逐漸減少（P<0.01），研究組減少效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）。治療前兩組全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度和血小板聚集率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組的全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度和血小板聚集率較治療前明顯降低（P<0.01），研究組降低效果更明顯（P<0.01）。治療前兩組微栓子數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組微栓子數(shù)量均較治療前明顯減少（P<0.01），研究組下降效果更明顯（P<0.01）。研究組和對(duì)照組腦卒中發(fā)生率分別為1.67%和13.33%（x'=5.886，P<0.05）。兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論肉桂聯(lián)合阿司匹林可通過(guò)改善血流變、減少微栓子形成等多重機(jī)制減少TIA發(fā)作次數(shù)，降低缺血性腦卒中的發(fā)生率，對(duì)TIA防治有重要的臨床意義。

[關(guān)鍵詞]肉桂；阿司匹林；短暫性腦缺血發(fā)作；缺血性腦卒中

[中圖分類(lèi)號(hào)]R743.31

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]2095-0616（2016）03-75-04

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）不但是腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是心肌梗死和猝死發(fā)病的危險(xiǎn)因素，TIA發(fā)作后90d內(nèi)心肌梗死發(fā)生或復(fù)發(fā)和死亡事件等總發(fā)生率明顯增加。抗血小板治療是治療TIA的主要方式之一，臨床上常用藥物為阿司匹林，研究顯示，大概有5.5%～61.0%的TIA患者存在阿司匹林低反應(yīng)性，又稱(chēng)為阿司匹林低抗。因此，尋求新的抗血小板藥物聯(lián)合阿司匹林的臨床方案對(duì)TIA的防治有著重要的臨床意義。肉桂是傳統(tǒng)中藥，具有散寒止痛、活血通經(jīng)的功效，現(xiàn)代藥物學(xué)研究顯示，肉桂中的肉桂油和桂皮醛對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板凝集具有顯著的抑制作用。肉桂和阿司匹林在TIA中的聯(lián)合應(yīng)用效果目前國(guó)內(nèi)尚未有報(bào)道，本研究對(duì)肉桂聯(lián)合阿司匹林治療TIA的效果進(jìn)行了觀察，旨在尋求中西醫(yī)結(jié)合治療TIA的新途徑，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1～12月在我院就診的120例以TIA癥狀為首發(fā)癥狀的患者120例，120例中男76例，女44例；年齡23～75歲，平均（58.4±9.4）歲。隨機(jī)數(shù)字表法將120例患者分為研究組和對(duì)照組各60例，對(duì)照組采用阿司匹林和阿托伐他汀鈣為主的基礎(chǔ)治療方案，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用肉桂水煎液口服。兩組患者性別、年齡等一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，患者一般資料見(jiàn)表1。本研究患者知情并簽署知情同意書(shū)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有短暫、可逆、局部腦循環(huán)障礙的癥狀和體征，發(fā)作時(shí)間為數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘，在1h內(nèi)恢復(fù)，頭顱CT和MRI檢查未見(jiàn)責(zé)任病灶，符合TIA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～75歲；（3）經(jīng)檢查排除腦卒中、顱內(nèi)占位性病變患者；（4）患者和家屬對(duì)研究知情愿意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有心肌梗死、肝腎功能異?；颊?；（2）惡性腫瘤患者；（3）患者凝血機(jī)制異常者；（4）cT和（或）MRI見(jiàn)顱內(nèi)有出血或梗死病灶；（5）不能按時(shí)接受隨訪，可能失訪者；（6）患者有精神疾病，不能正確理解和配合研究者。

1.3脫落和剔除標(biāo)準(zhǔn)

（1）患者依從性差，不能按研究方案接受治療者；（2）受試期間患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不宜繼續(xù)接受治療者；（3）患者強(qiáng)烈要求退出研究者。

1.4治療方法

（1）對(duì)照組首先對(duì)患者進(jìn)行TIA的健康教育，囑其低脂、低鹽飲食控制，在此基礎(chǔ)上，給予能量合劑、胞二磷膽堿等保護(hù)腦組織，阿司匹林腸溶片（德國(guó)Bayer Vital GmbH，H20120236，規(guī)格：100mg）100mg口服，1次/d，阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，J20120050，規(guī)格：10mg）20mg口服，1次/d。（2）研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用肉桂10g水煎服，1劑/d，早晚分兩次服用。兩組治療均以4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

1.5觀察指標(biāo)

（1）治療前后對(duì)患者進(jìn)行經(jīng)顱多普勒超聲檢查患者大腦中動(dòng)脈微栓子數(shù)目。（2）治療前、后分別抽取患者靜脈血，采用血流變儀檢測(cè)患者的血液流變指標(biāo)，采用二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)法檢測(cè)血小板聚集率。（3）察患者每個(gè)療程內(nèi)的TIA發(fā)作次數(shù)，對(duì)患者為期1年的隨訪，觀察患者最終發(fā)展成腦卒中的例數(shù)。（4）治療期間常規(guī)檢測(cè)患者的血、尿、便常規(guī)，肝腎功能等指標(biāo)，觀察患者的不良反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)輸入Excel表，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS20.O進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，一般資料和結(jié)果中的計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，組內(nèi)多時(shí)間點(diǎn)采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析，計(jì)數(shù)資料采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組TIA發(fā)作的次數(shù)比較

治療前，兩組TIA發(fā)作次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），隨著療程的增加，研究組和對(duì)照組的TIA發(fā)作次數(shù)逐漸減少（P<0.01），研究組減少效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01），見(jiàn)表2。

2.2血流變和血小板聚集率變化情況

治療前兩組全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度和血小板聚集率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組的全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度和血小板聚集率較治療前明顯降低（P<0.01），研究組降低效果更明顯（P<0.01），見(jiàn)表3。

2.3大腦中動(dòng)脈微栓子

治療前兩組微栓子數(shù)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組微栓子數(shù)量均較治療前明顯減少（P<0.01），研究組下降效果更明顯（P<0.01），見(jiàn)表4。

2.4兩組終點(diǎn)事件比較

隨訪期內(nèi)，研究組發(fā)生腦卒中1例，發(fā)生率為1.67%，對(duì)照組發(fā)生腦卒中8例，發(fā)生率為13.33%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=5.886，P<0.05）。

2.5安全性比較

研究組發(fā)生惡心、嘔吐4例，腹痛2例，腹瀉2例，哮喘1例，發(fā)生率為15%；對(duì)照組發(fā)生惡心、嘔吐5例，腹痛1例，腹瀉1例，發(fā)生率為11.67%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=0.288，P>0.05）。

3.討論

目前TIA的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，微栓子學(xué)說(shuō)和血流動(dòng)力學(xué)改變學(xué)說(shuō)是普遍被認(rèn)可的TIA發(fā)病機(jī)制的重要學(xué)說(shuō)，微栓子學(xué)說(shuō)以頸部或顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化為基礎(chǔ)，血流動(dòng)力學(xué)改變學(xué)說(shuō)則以血管內(nèi)皮增厚動(dòng)脈粥樣硬化加之血流動(dòng)力學(xué)改變是動(dòng)脈管腔狹窄的先決條件，兩種學(xué)說(shuō)中，血小板異常聚集均發(fā)揮著重要的作用，因而抗血小板藥物是治療TIA的基礎(chǔ)，一般作為一線治療方案。近年來(lái)，許多報(bào)道顯示約有5%～60%的患者阿司匹林效果不理想，可能存在阿司匹林抵抗。所以，發(fā)揮中醫(yī)藥多靶點(diǎn)作用的優(yōu)勢(shì)，采用中藥聯(lián)合阿司匹林提高TIA治療效果有著重要的臨床意義。

肉桂（藥用）是樟科植物肉桂的干燥樹(shù)皮，既是香料也是傳統(tǒng)中藥，主要成分為肉桂醛、肉桂精油、肉桂酸、肉桂多酚、肉桂多糖等，對(duì)心腦血管系統(tǒng)疾病有著良好的治療效果。肉桂水煎液可改善末梢循環(huán)，降低冠狀動(dòng)脈和腦部動(dòng)脈血管阻力，暫時(shí)控制冠脈和腦部血管，增加冠脈和腦部血流量，對(duì)心腦血管系統(tǒng)有保護(hù)作用。肉桂醛、肉桂酸、肉桂揮發(fā)油等均具有良好的抗血小板聚集的效果，肉桂水煎液可預(yù)防動(dòng)靜脈血栓形成。血流變異常改變也是TIA的發(fā)生機(jī)制之一，血液黏度增加可導(dǎo)致患者微循環(huán)功能障礙，進(jìn)而發(fā)生一系列病理生理改變?nèi)缒X血管粥樣硬化形成、血管狹窄、舒張功能下降等，當(dāng)腦部血流阻力增加而其他途徑不能代償時(shí)，則會(huì)導(dǎo)致腦供血不足，出現(xiàn)TIA。本研究顯示，治療前，兩組的腦部血流中均有較多數(shù)量的微栓子，治療后研究組微栓子數(shù)量明顯少于對(duì)照組；治療后兩組血流變和顱內(nèi)動(dòng)脈平均血流速度均較治療前明顯改善，研究組改善更明顯；兩組治療均可降低血小板聚集率，研究組抑制效果更明顯。這些結(jié)果顯示，肉桂聯(lián)合阿司匹林可增加抑制血小板聚集的效果，增加TIA的治療效果，降低腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

本研究中，隨著治療的進(jìn)展，兩組患者的TIA發(fā)作次數(shù)均明顯減少，不同時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療前兩組TIA發(fā)作次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療不同時(shí)間點(diǎn)TIA發(fā)作次數(shù)組間均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明肉桂可增強(qiáng)阿司匹林為主的基礎(chǔ)治療效果，減少TIA發(fā)作次數(shù)。終點(diǎn)事件的研究顯示，對(duì)照組1年缺血性腦卒中發(fā)生率為13.33%，研究組為1.67%，結(jié)果說(shuō)明肉桂聯(lián)合阿司匹林可減少患者1年終點(diǎn)事件的發(fā)生率。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明肉桂聯(lián)合阿司匹林未增加不良反應(yīng)，安全性好。

總之，肉桂聯(lián)合阿司匹林可通過(guò)改善血流變、減少微栓子形成等多重機(jī)制減少TIA發(fā)作次數(shù)，降低缺血性腦卒中的發(fā)生率，安全性好，對(duì)TIA防治有重要的臨床意義。本研究的不足之處有：（1）本研究首次研究肉桂和阿司匹林對(duì)TIA的治療效果，可參考文獻(xiàn)較少，研究結(jié)果有待進(jìn)一步大樣本隨機(jī)對(duì)照的研究證實(shí)；（2）肉桂水煎液中成分復(fù)雜，作用靶點(diǎn)較多，聯(lián)合阿司匹林治療TIA的詳細(xì)作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。