鐘耀棠，李詩成，杜 英，涂 昌

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·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

銀杏達(dá)莫注射液對冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)及血清腫瘤壞死因子α、細(xì)胞間黏附分子1、C反應(yīng)蛋白水平的影響研究

鐘耀棠，李詩成，杜 英，涂 昌

目的探討銀杏達(dá)莫注射液對冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)及血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響。方法選取2013年6月—2015年6月東莞市第三人民醫(yī)院收治的冠心病心絞痛患者140例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組70例。對照組患者予以基礎(chǔ)治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上予以銀杏達(dá)莫注射液治療；兩組患者均連續(xù)治療4周。比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)〔全血黏度(WBV)、血漿黏度(PV)、纖維蛋白原(FIB)、血小板黏附率(PAR)〕，血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平及心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間。結(jié)果治療前兩組患者WBV、PV、FIB、PAR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者WBV、PV、FIB、PAR低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者心絞痛發(fā)作頻率少于對照組，心絞痛持續(xù)時(shí)間短于對照組(P<0.05)。結(jié)論銀杏達(dá)莫注射液可有效改善冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平，減輕患者微炎癥狀態(tài)并改善其臨床癥狀。

冠心?。恍慕g痛；銀杏達(dá)莫注射液；血液流變學(xué)；腫瘤壞死因子α；細(xì)胞間黏附分子1；C反應(yīng)蛋白質(zhì)

鐘耀棠，李詩成，杜英，等.銀杏達(dá)莫注射液對冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)及血清腫瘤壞死因子α、細(xì)胞間黏附分子1、C反應(yīng)蛋白水平的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(8)：89-92.[www.syxnf.net]

ZHONG Y T，LI S C，DU Y，et al.Impact of ginkgodipyidamolum injection on hemodynamic index，serum levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP of coronary heart disease patients complicated with angina pectoris[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(8)：89-92.

冠心病心絞痛是指由冠狀動(dòng)脈固定性、動(dòng)力性阻塞導(dǎo)致的心肌缺氧、缺血、壞死，又稱缺血性心臟病[1-2]。近年來，隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，冠心病心絞痛的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身心健康[3]。故對冠心病心絞痛患者予以積極有效的方法治療顯得尤為重要[4]。目前，冠心病心絞痛的確切發(fā)病機(jī)制尚不明確，且臨床缺少有效的治療藥物。銀杏達(dá)莫注射液是一種復(fù)方制劑，其作用主要為調(diào)節(jié)血管舒縮、改善血液流變學(xué)及清除自由基，近年來廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療并取得了較好的臨床療效，且安全性高。本研究旨在探討銀杏達(dá)莫注射液對冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)及血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)簽署知情同意書；(2)年齡30～70歲；(3)心、肝、腎等臟器功能正常；(4)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并重度高血壓、重度心律失?；颊?；(2)有精神疾病患者；(3)有冠心病急性心肌梗死及其他心臟疾病患者；(4)妊娠期或哺乳期婦女；(5)有重度神經(jīng)官能癥患者。

1.2一般資料選取2013年6月—2015年6月東莞市第三人民醫(yī)院收治的冠心病心絞痛患者140例，符合“缺血性心臟病的命名及診斷”[5]中冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男87例，女53例；年齡30～70歲，平均年齡(51.3±9.8)歲；病程10個(gè)月～15年，平均病程(7.1±1.8)年；合并疾?。焊哐獕?9例，糖尿病37例，高脂血癥23例。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組與觀察組，每組70例。兩組患者性別、年齡、病程、高血壓發(fā)生病、糖尿病發(fā)生病和高脂血癥發(fā)生病比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.3方法對照組患者予以基礎(chǔ)治療，包括口服阿司匹林、美托洛爾、他汀類藥物等，同時(shí)根據(jù)患者的臨床癥狀予以對癥治療(高脂血癥予以降脂治療，糖尿病予以降糖治療，高血壓予以

降壓治療)。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上予以銀杏達(dá)莫注射液(通化谷紅制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H22026140)治療，銀杏達(dá)莫注射液20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d。兩組患者均以4周為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.4觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)〔全血黏度(WBV)、血漿黏度(PV)、纖維蛋白原(FIB)、血小板黏附率(PAR)〕，血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平及心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間。治療前后分別采用真空靜脈采血管采集患者清晨空腹外周靜脈血3 ml，放置20 min，3 000轉(zhuǎn)/min離心6 min，分離血清和血漿，置于-20 ℃下保存待測；采用北京賽科希德SA-9000型血液流變學(xué)測試儀檢測WBV、PV、FIB、PAR；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平。

2　結(jié)果

2.1血液流變學(xué)指標(biāo)治療前兩組患者WBV、PV、FIB、PAR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者WBV、PV、FIB、PAR低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；WBV=全血黏度，PV=血漿黏度，F(xiàn)IB=纖維蛋白原，PAR=血小板黏附率

2.2TNF-α、ICAM-1、CRP治療前兩組患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table3ComparisonofserumlevelsofTNF-α，ICAM-1andCRPbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)TNF-α(pmol/L)治療前 治療后ICAM-1(ng/L)治療前 治療后CRP(mg/L)治療前 治療后對照組7031.1±5.230.5±4.9116.7±25.3111.0±28.924.6±4.523.0±5.1觀察組7031.8±5.423.2±4.4a113.4±23.490.4±16.5a23.8±4.214.4±3.2at值0.8209.3020.8035.1671.18211.932P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05；TNF-α=腫瘤壞死因子α，ICAM-1=細(xì)胞間黏附分子1，CRP=C反應(yīng)蛋白

2.3心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間治療前兩組患者心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者心絞痛發(fā)作頻率低于對照組，心絞痛持續(xù)時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

Table4Comparisonofattackfrequencyanddurationofanginapectorisbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)發(fā)作頻率(次/h)治療前 治療后持續(xù)時(shí)間(min)治療前 治療后對照組702.3±0.50.9±0.2a8.6±1.85.5±1.3a觀察組702.4±0.50.5±0.1a8.4±1.73.1±1.0at值0.45112.5900.64612.215P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05

3　討論

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病心絞痛屬“胸痹”“心痛”范疇，其基本病機(jī)主要為氣虛血瘀、心脈痹阻、不通則痛[6-7]。銀杏達(dá)莫注射液是由銀杏內(nèi)酯和銀杏黃酮苷類與雙嘧達(dá)莫制成的復(fù)方無菌水溶液。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，銀杏達(dá)莫注射液主要成分為銀杏黃銅苷，其可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加心肌血流和冠狀動(dòng)脈血流量、降低心肌耗氧量、提高心肌細(xì)胞對缺氧的耐受性；雙嘧達(dá)莫能有效阻止血小板聚集，且高濃度雙嘧達(dá)莫能有效阻止血小板釋放，從而改善血液流變學(xué)[8-9]。

有研究表明，高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙等均為引發(fā)冠心病的高危因素，易導(dǎo)致血液流變學(xué)異常[10]。臨床研究表明，冠心病患者血流流變學(xué)異常主要表現(xiàn)為PV、WBV、FIB升高，易導(dǎo)致外周循環(huán)阻力升高，心肌灌注不足，增加血小板的聚集性與黏附性，從而誘發(fā)血栓形成[11-12]。邵海斌[13]研究表明，銀杏達(dá)莫注射液可降低冠心病心絞痛患者WBV、紅細(xì)胞比容、FIB及PV，改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，提高治療效果，且安全性高。有研究表明，TNF-α、hs-CRP等炎性因子在冠心病心絞痛的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[14]。CRP是一種急性時(shí)相蛋白，其可直接參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成，誘導(dǎo)單核細(xì)胞趨化蛋白1和細(xì)胞黏附分子的產(chǎn)生，從而降低冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的表達(dá)，使冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞失去正常功能，導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊的產(chǎn)生。TNF-α是一種重要的炎性因子，其能激活并誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集，從而阻塞缺血區(qū)微血管，使氧自由基釋放以及心肌細(xì)胞受損，導(dǎo)致易損區(qū)存活心肌細(xì)胞凋亡。ICAM-1作為白細(xì)胞功能相關(guān)抗原1以及巨噬細(xì)胞分化抗原1配體，主要參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附過程，通過黏附心肌細(xì)胞而釋放細(xì)胞毒素，可反映缺血再灌注損傷[15]。馮丹等[8]研究表明，銀杏達(dá)莫注射液可有效降低冠心病心絞痛患者TNF-α、hs-CRP水平。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者WBV、PV、FIB、PAR間無差異；治療后觀察組患者WBV、PV、FIB、PAR低于對照組；治療前兩組患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平間無差異，治療后觀察組患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平低于對照組；治療前兩組患者心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間間無差異，治療后觀察組患者心絞痛發(fā)作頻率少于對照組，心絞痛持續(xù)時(shí)間短于對照組。提示銀杏達(dá)莫注射液可有效改善冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平。

綜上所述，銀杏達(dá)莫注射液可有效改善冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平，減輕患者微炎癥狀態(tài)并改善其臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]余俊.通心絡(luò)聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛療效觀察[J].心血管病防治知識(shí)：學(xué)術(shù)版，2014，4(1)：59-61.

[2]仲崇星.北京市豐臺(tái)區(qū)社區(qū)居民2011年冠心病流行病學(xué)調(diào)查分析[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013，22(4)：348-350.

[3]劉麗軍，房保軍，信栓力，等.冠心病心絞痛患者血漿腫瘤壞死因子α和基質(zhì)金屬蛋白酶-9變化及其臨床意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11(1)：22-23.

[4]趙菊，張立新，任海清.中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15(11)：45-46.

[5]國際心臟病學(xué)會(huì)及WHO臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組.缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華心血管病雜志，1981，9(1)：75.

[6]徐國良，李繼紅，秦玲.生脈注射液與復(fù)方丹參注射液治療冠心病心絞痛有效性及安全性比較的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國中醫(yī)急癥，2012，21(9)：1443-1444.

[7]梅麗霞.中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛50例[J].河南中醫(yī)，2012，32(7)：888-889.

[8]馮丹，魯啟洪.銀杏達(dá)莫注射液對冠心病心絞痛患者TNF-α和hs-CRP的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2014，23(11)：2081-2082.

[9]謝曉華，彭衛(wèi)平，顏宇波，等.銀杏達(dá)莫注射液治療88例冠心病心絞痛的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2014，13(3)：74.

[10]伍松姣，閉肇龍，鄧洪彪.血液流變性檢測在冠心病心絞痛分型診斷中的價(jià)值[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2007，17(4)：35-36.

[11]蘇晨輝.復(fù)方益心丸對冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)的影響研究[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6(8)：51.

[12]于光磊.丹紅注射液治療冠心病心絞痛并高脂血癥臨床療效及血液流變學(xué)改變的影響觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2015，21(7)：1175-1177.

[13]邵海斌.銀杏達(dá)莫注射液治療冠心病心絞痛64例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(12)：1816-1817.

[14]張珺，李慧明，葉素惠.冠心病患者血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP檢測及臨床意義探討[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(10)：1-3.

[15]李莉.冠心丹參滴丸聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病心絞痛療效及對血脂和血液流變學(xué)的影響[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2013，19(10)：1149-1150.

(本文編輯：李潔晨)

Impact of Ginkgodipyidamolum Injection on Hemodynamic Index，Serum Levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP of Coronary Heart Disease Patients Complicated with Angina Pectoris

ZHONGYao-tang，LIShi-cheng，DUYing，TUChang.

TheThirdPeople′sHospitalofDongguan，Dongguan523326，China

ObjectiveTo investigate the impact of ginkgodipyidamolum injection on hemodynamic index，serum levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP of coronary heart disease patients complicated with angina pectoris.MethodsA total of 140 coronary heart disease patients complicated with angina pectoris were selected in the Third People′s Hospital of Dongguan from June 2013 to June 20115，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 70 cases.Patients of control group received basic treatment after admission，while patients of observation group received extra ginkgodipyidamolum injection based on that of control group；both groups continuously treated for 4 weeks.Hemodynamic index(including WBV，PV，F(xiàn)IB and PAR)，serum levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP，attack frequency and duration of angina pectoris were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of WBV，PV，F(xiàn)IB or PAR was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while WBV，PV，F(xiàn)IB and PAR of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of TNF-α，ICAM-1 or CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of attack frequency or duration of angina pectoris was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，attack frequency of angina pectoris of observation group was statistically significantly lower than that of control group，meanwhile duration of angina pectoris of observation group was statistically significantly shorter than that of control group(P<0.05).ConclusionGinkgodipyidamolum injection can effectively adjust the hemodynamic index of coronary heart disease patients complicated with angina pectoris，reduce the serum levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP，relieve the micro-inflammatory reaction and clinical symptoms.

Coronary disease；Angina pectoris；Ginkgo leaf extract and dipyridamole injection；Hemorheology；Tumor necrosis factor-α；Intercellular adhesion molecule-1；C-reactive protein

523326廣東省東莞市第三人民醫(yī)院

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.024

2016-04-25；

2016-08-12)