譚秀芬，薛國鳳，趙秋生廣州市荔灣區(qū)芳村中醫(yī)醫(yī)院，廣東 廣州 510360

蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合二甲雙胍對(duì)痰濕型多囊卵巢綜合癥患者胰島素抵抗及瘦素的影響

譚秀芬，薛國鳳，趙秋生
廣州市荔灣區(qū)芳村中醫(yī)醫(yī)院，廣東 廣州 510360

目的：探討蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征（PCOS）對(duì)患者胰島素抵抗（IR）和瘦素（LP）的影響。方法：將60例多囊卵巢綜合癥患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，治療組予蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)照組僅予二甲雙胍治療，療效程均為3月。治療前后評(píng)價(jià)2組中醫(yī)證候量化評(píng)分、體質(zhì)指數(shù)（BMI），檢測血清性激素［卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）］、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。結(jié)果：治療后2組中醫(yī)證候評(píng)分值均較治療前下降（P＜0.05），且治療組評(píng)分下降較對(duì)照組更顯著（P＜0.05）。治療后，2組FSH、LH、T值均較治療前下降（P＜0.05）；且治療組LH下降較對(duì)照組更顯著（P＜0.05）。治療后，2組HOMA-IR、LP值均較治療前下降（P＜0.05），且治療組HOMA-IR、LP值下降較對(duì)照組顯著（P＜0.05）。結(jié)論：蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合二甲雙胍能有效改善多囊卵巢綜合征患者中醫(yī)證候，降低內(nèi)分泌激素水平，療效顯著。

多囊卵巢綜合征；痰濕型；蒼附導(dǎo)痰湯；胰島素抵抗；瘦素

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡女性最常見的發(fā)病多因性、臨床表現(xiàn)多樣性的生殖內(nèi)分泌紊亂及代謝異常的疾病，主要表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、排卵障礙、不孕和肥胖等，常伴有高胰島素血癥和胰島素抵抗、高雄激素血癥、糖脂代謝異常。在無排卵性不孕中，由PCOS所導(dǎo)致的約占75%［1］。迄今為止，關(guān)于PCOS的發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前較為多數(shù)學(xué)者所認(rèn)可的病理生理機(jī)制是胰島素抵抗（IR）、高雄激素血癥。近年來瘦素（LP）在PCOS發(fā)生發(fā)展中的作用日益突顯，日漸受到重視。LP是一種由脂肪組織分泌的多肽激素。本研究通過蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS的臨床觀察，觀察其對(duì)患者IR、LP的影響，結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2012年1月—2013年9月在本院婦科門診就診的多囊卵巢綜合征患者共60例，隨機(jī)分為2組。治療組30例，年齡19～31歲，平均（24.25±3.45）歲。對(duì)照組30例，年齡18～32歲，平均（24.23±3.40）歲。2組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)PCOS診斷符合2003年鹿特丹會(huì)議相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①排卵稀發(fā)或無排卵；②高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥；③超聲表現(xiàn)為多囊卵巢（一側(cè)或雙側(cè)卵巢有12個(gè)以上直徑2～9 mm的卵泡，和（或）卵巢體積大于10 mL）。符合上述3條中2條，并排除其他疾病，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。

1.3辨證標(biāo)準(zhǔn)痰濕證辨證參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［2］及《中醫(yī)婦科學(xué)》［3］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：①周期延后，經(jīng)量少，經(jīng)色淡紅，質(zhì)粘膩，或逐漸閉經(jīng)，或婚久不孕，形體肥胖；②胸悶泛惡，神疲倦怠，納少痰多或帶下量多；③舌淡胖或有齒印，苔膩，脈滑。以上各癥其中①③必須具備，兼見②項(xiàng)中的1～2項(xiàng)，即可診斷。

2　治療方法

2.1治療組蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合二甲雙胍治療。蒼附導(dǎo)痰湯組成：蒼術(shù)、香附、陳皮、枳殼、法半夏各10 g，茯苓15 g，膽南星5 g，甘草、生姜各6 g。每天1劑，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院芳村中醫(yī)院婦科藥房統(tǒng)一煎制提供，分2次服。并于月經(jīng)周期第5天開始口服二甲雙胍500 mg，每天3次，餐后服。共3個(gè)月經(jīng)周期。

2.2對(duì)照組單純口服二甲雙胍，方法同治療組。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)2組均于服藥前采血1次［均于空腹12 h后采集靜脈血，測定空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FBG）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）及LP。正常月經(jīng)者，在月經(jīng)周期第2～5天取血；月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)且尿妊娠試驗(yàn)陰性者，宜在B超示子宮內(nèi)膜厚度＜5 mm時(shí)采血］，取血時(shí)間應(yīng)在上午8～11時(shí)，患者處于平靜狀態(tài)下進(jìn)行。于服藥3個(gè)月經(jīng)周期后次月月經(jīng)來潮后的第2～5天復(fù)查相關(guān)血清指標(biāo)。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FIN×FPG/22.5，HOMAIR≥2.21為IR［4］。檢測方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定LP，由廣州藍(lán)博生物技術(shù)有限公司檢測；電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定性激素（FSH、LH、T），葡萄糖氧化酶法測定檢測FBG，化學(xué)發(fā)光法檢測FINS水平，均由本院檢驗(yàn)科檢測。并于治療前后統(tǒng)計(jì)評(píng)定2組中醫(yī)證候評(píng)分，中醫(yī)證候包括：月經(jīng)、肥胖、胸腹痞滿、神疲嗜睡、面目虛??；評(píng)分方法參照國家衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)方法。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)用SPSS19 for Windows統(tǒng)計(jì)分析軟件處理，計(jì)量資料以（±s）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間均數(shù)比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。

4　治療結(jié)果

4.12組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較見表1。治療后2組中醫(yī)證候評(píng)分值均較治療前下降（P＜0.05），且治療組評(píng)分下降較對(duì)照組更顯著（P＜0.05）。

表1　2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（±s）　　分

表1　2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（±s）　　分

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別治療組n對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后30 28 30 29中醫(yī)證候評(píng)分11.60±2.486 6.20±2.091①②11.73±2.406 8.77±2.112①

4.22組治療前后血清性激素變化比較見表2。治療后，2組FSH、LH、T值均較治療前下降（P＜0.05）；且治療組LH下降較對(duì)照組更顯著（P＜0.05）。

表2　2組治療前后血清性激素變化比較（±s）

表2　2組治療前后血清性激素變化比較（±s）

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別治療組n對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后30 28 30 29 FSH（IU/L）4.94±1.09 2.77±0.71①4.79±0.89 2.84±0.71①LH（IU/L）7.62±1.12 5.29±1.29①②7.51±1.20 6.13±1.17①T（nmol/L）2.38±0.72 1.86±0.74①2.46±0.77 1.97±0.71①

4.32組治療前后HOMA-IR、LP水平比較見表3。治療后，2組HOMA-IR、LP值均較治療前下降（P＜0.05），且治療組HOMA-IR、LP值下降較對(duì)照組顯著（P＜0.05）。

表3　2組治療前后HOMA-IR、LP水平比較（±s）

表3　2組治療前后HOMA-IR、LP水平比較（±s）

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別治療組n對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后30 28 30 29 H O M A-IR 5.31±1.78 2.86±1.22①②5.41±2.31 3.74±1.43①LP（ng/mL）4.15±1.12 2.70±0.73①②4.31±1.13 3.26±0.68①

5　討論

多囊卵巢綜合征是育齡婦女較常見的內(nèi)分泌癥侯群。PCOS病因復(fù)雜，涉及神經(jīng)內(nèi)分泌、糖脂代謝、蛋白質(zhì)代謝以及卵巢局部調(diào)控因素等諸多方面，約有50%～70%患者存在胰島素抵抗［5］。研究表明，脂肪細(xì)胞所分泌的脂聯(lián)素、LP亦是導(dǎo)致的IR的分子機(jī)制之一［6］，二者在女性生殖內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)中起到了舉足輕重的作用，故可以作為預(yù)測胰島素敏感性的重要指標(biāo)［7］，為PCOS的病因進(jìn)一步研究及治療提供新導(dǎo)向。

LP是肥胖基因（ob）的表達(dá)產(chǎn)物，通過抑制食欲，增強(qiáng)代謝，抑制脂肪酸和脂質(zhì)合成從而減輕體重［8］。有研究示，LP或以內(nèi)分泌方式調(diào)節(jié)卵巢功能，進(jìn)而參與生殖的調(diào)節(jié)［9］。二甲雙胍是胰島素增敏劑，可以抑制肝糖原的異生，促進(jìn)周圍組織對(duì)葡萄糖的攝取，加強(qiáng)周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，對(duì)糾正高血糖、高血脂、高血壓、高胰島素血癥具有重要的意義，臨床上廣為應(yīng)用。同時(shí)也可改善PCOS患者無排卵，恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)，甚至自然妊娠［10］。本研究結(jié)果亦證實(shí)單純二甲雙胍治療PCOS可降低FSH、LH、T、LP水平，改善胰島素抵抗情況，改善中醫(yī)癥狀積分。

中醫(yī)學(xué)古籍中無多囊卵巢綜合征的病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)可歸屬于月經(jīng)后期、閉經(jīng)、不孕、癥瘕等范疇。明代《萬氏婦人科》中有描述：“惟彼肥碩者，膏脂充滿，元寶之戶不開；夾痰者，痰涎壅滯，血海之波不流，故有過期而經(jīng)始至，或數(shù)月經(jīng)一行，為濁為滯為經(jīng)閉、為無子之病?！碧崾痉逝终叨嗵禎?，痰濕阻滯，沖任不調(diào)，血海不能按時(shí)充盈滿溢，藏泄失度，故而見月經(jīng)后期，經(jīng)量少，經(jīng)色淡紅，質(zhì)地黏稠，甚則日久閉經(jīng)，胞宮受阻，則婚后久不孕。《素問·至真要大論》曰：“諸濕腫滿皆屬于脾”，指出痰濕之患，皆因脾病，脾主運(yùn)化水濕，脾運(yùn)化失調(diào)，水濕內(nèi)停，聚而成痰，故治療痰濕當(dāng)從脾論治。脾虛者納差，痰多，痰濕蘊(yùn)滯，故見形體肥胖；痰邪上泛，清陽不升可見胸悶泛惡、神疲倦怠；痰濕下注故而帶下量多。痰濕阻滯，氣機(jī)不暢，血行無力，日久成瘀，阻滯胞脈經(jīng)絡(luò)，繼而進(jìn)一步導(dǎo)致經(jīng)血失調(diào)，孕育困難?？梢娞禎裥褪荘COS的重要證型，所以燥濕化痰是PCOS的重要治則。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)看，痰濕的產(chǎn)生與糖脂代謝失調(diào)有關(guān)［11］。本研究結(jié)果示，蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合二甲雙胍治療痰濕型PCOS可較單純二甲雙胍治療能明顯改善患者中醫(yī)癥狀，改善胰島素抵抗情況，降低LH、LP水平。但2組對(duì)降低FSH、T水平上，療效相當(dāng)。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，蒼附導(dǎo)痰湯具有較好改善胰島素抵抗、改善排卵情況，提高生殖機(jī)能的作用。方中蒼術(shù)、法半夏、生姜辛溫，入脾胃經(jīng)，三者合用可燥濕健脾化痰；膽南星苦寒，入肝脾經(jīng)，清化熱痰；茯苓甘淡如脾腎經(jīng)，健脾利水滲濕；香附辛平，歸肝、三焦經(jīng)，疏肝理氣，氣血調(diào)達(dá)，則沖任調(diào)和，促進(jìn)排卵；陳皮、枳殼辛苦，理氣化痰；甘草健脾益氣，調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理研究顯示，蒼術(shù)、生姜、香附、枳殼有降糖降脂作用［12］。諸藥配伍，共奏健脾理氣、化痰祛濕之功，氣行則水行、濕祛、痰消、血行，繼而沖任調(diào)和，血海按時(shí)充盈滿溢，藏泄有度，月事正常。筆者認(rèn)為，蒼附導(dǎo)痰湯對(duì)痰濕PCOS有獨(dú)特的治療效果，其可能在二甲雙胍對(duì)胰島素增敏的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步增強(qiáng)水液能量代謝，改善胰島素抵抗情況，降低LP水平，從而取得療效。

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（責(zé)任編輯：馮天保）

Effect of Cangfu Daotan Tang Combined with Metformin on Insulin Resistance and Leptin of Patients with Phlegm-dampness Type Polycystic Ovarian Syndrome

TAN Xiufen，XUE Guofeng，ZHAO Qiusheng

Objective：To discuss the effect of Cangfu Daotan tang combined with metformin on insulin resistance（IR）and leptin（LP）of patients with polycystic ovarian syndrome（PCOS）.Methods：Sixty cases of patients with phlegm-dampness type PCOS were divided into the treatment group and the control group，30 cases in each group.The treatment group was treated with Cangfu Daotan tang combined with metformin，and the control group received treatment of metformin only，for 3 months. Evaluated Chinese Medicine（CM）syndrome quantizing integrals，body mass index（BMI），detected serum sex hormone，follicle-stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH），testosterone（T），fasting blood-glucose（FBG），fasting insulin（FINS），and calculated insulin resistance index（HOMA-IR）in two groups，respectively before and after treatment.Results：After treatment，CM syndrome quantizing integrals in two groups were all decreased（P＜0.05 compared with before treatment），the decrease value in the treatment group being higher than that in the controlgroup（P＜0.05）.After treatment，the level of FSH，LH and T in two groups were all decreased（P＜0.05 compared with before treatment），the decrease value of LH in the treatment group being higher than that in the control group（P＜0.05）.After treatment，the levelof HOMA-IR and LP in two groups were all decreased（P＜0.05 compared with before treatment），the decrease values of HOMA-IR and LP in the treatment group being higher than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion：Cangfu Daotan tang combined with metformin can improve CM syndrome of patients，and also reduce levelof endocrine hormone.

Polycystic Ovarian Syndrome；Phlegm-dampness type；Cangfu Daotan tang；Insulin resistance；Leptin

R711.75

A

0256-7415（2016）07-0157-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.07.068

2015-12-11

廣州市衛(wèi)生局資助課題（20122A011040）

譚秀芬（1974-），女，副主任醫(yī)師，研究方向：生殖內(nèi)分泌學(xué)。