劉連庚,路海玲△,鄭興忠,吳　健

(1.江蘇省鹽城市中醫(yī)院　224002；2.江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院　224001)

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·論著·

Hcy與IMA在AMI診斷中的應(yīng)用價(jià)值*

劉連庚1,路海玲1△,鄭興忠1,吳健2

(1.江蘇省鹽城市中醫(yī)院224002；2.江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院224001)

目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、缺血修飾清蛋白(IMA)聯(lián)合檢測(cè)在急性心肌梗死(AMI)診斷中的意義。方法對(duì)80例AMI患者、60例不定型心絞痛患者和40例健康體檢者(對(duì)照組)的血清Hcy、IMA進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果AMI患者Hcy、IMA水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Hcy、IMA聯(lián)合診斷的靈敏度較單一項(xiàng)目診斷高；Hcy與IMA呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)血清Hcy、IMA水平對(duì)AMI早期診斷、監(jiān)測(cè)療效效果較好,值得推廣使用。

同型半胱氨酸；缺血修飾白蛋白；急性心肌梗死；聯(lián)合診斷

急性心肌梗死(AMI)在臨床上常表現(xiàn)為持久的胸骨后劇烈疼痛、急性循環(huán)功能障礙、心律失常、心功能衰竭等癥狀，具有起病急、病死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重危害患者的生命健康。目前研究一致認(rèn)為，同型半胱氨酸(Hcy)與心腦血管疾病關(guān)系比較密切，它參與了心絞痛、心肌梗死等多種心血管疾病的病理過(guò)程[1-2]。高Hcy血癥是心腦血管等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3-4]。因缺血而發(fā)生與過(guò)渡金屬結(jié)合能力改變的清蛋白則稱缺血修飾清蛋白(IMA)，是近年發(fā)現(xiàn)的一種心肌損傷的血清學(xué)標(biāo)志物，具有較高的敏感性和特異性[5]。人們發(fā)現(xiàn)IMA升高不僅限于缺血性疾病，炎性反應(yīng)、腫瘤以及晚期腎臟疾病、2型糖尿病等均可導(dǎo)致血清中IMA增加[6-10]。本研究通過(guò)檢測(cè)AMI患者的Hcy、IMA水平，旨在探討Hcy、IMA聯(lián)合檢測(cè)在AMI中早期診斷、監(jiān)測(cè)療效中的應(yīng)用價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇鹽城市中醫(yī)院2015年1～12月因胸痛就診并確診為AMI患者80例和不穩(wěn)定型心絞痛患者60例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[11]。其中AMI組中，男45例，女35例，年齡50～82歲，平均年齡(64.23±12.35)歲；不穩(wěn)定型心絞痛組中，男32例，女28例，年齡46～86歲，平均年齡(66.23±19.25)歲，所有患者排除嚴(yán)重先天性、高血壓性或風(fēng)濕性心臟病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病以及全身免疫性疾病等干擾，且未服用葉酸、維生素B類藥物；同時(shí)，收集經(jīng)體檢確定的基本情況相符的健康志愿者40例，其中男22例，女18例，平均年齡(55.5±9.8)歲?；颊呓M和健康對(duì)照組年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集和處理清晨空腹時(shí)進(jìn)行采血，經(jīng)肘靜脈抽取靜脈血3 mL于含分離膠的采血管中，將其混勻后，靜置30 min，采用3 500 r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理15 min后分離出血清，進(jìn)行Hcy測(cè)定；AMI患者以胸痛開(kāi)始發(fā)作到就診時(shí)間為分組依據(jù)，分別采集胸痛后4、6、24、48 h患者靜脈血，分離血清進(jìn)行IMA測(cè)定。

1.2.2檢測(cè)方法Hcy檢測(cè)采用酶法，試劑盒為北京萬(wàn)泰德瑞診斷技術(shù)有限公司產(chǎn)品，參考范圍4.0～15.4 μmol/L；IMA檢測(cè)采用清蛋白-鈷離子結(jié)合試驗(yàn)(游離鈷比色法)，試劑盒為寧波瑞源生物科技有限公司產(chǎn)品，參考范圍0～78 U/mL；所有檢測(cè)指標(biāo)均用日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，檢測(cè)參數(shù)均嚴(yán)格按試劑說(shuō)明書設(shè)置。

2　結(jié)　　果

2.12組血清Hcy、IMA水平檢測(cè)情況患者組血清Hcy、IMA水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　　2組血清Hcy、IMA檢測(cè)結(jié)果

注：與不穩(wěn)定型心絞痛組比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.2各項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異性AMI組、不穩(wěn)定型心絞痛組及對(duì)照組Hcy、IMA、Hcy+IMA靈敏度和特異性分析，結(jié)果顯示，Hcy+IMA聯(lián)合診斷，靈敏度明顯比單一項(xiàng)目高，見(jiàn)表2、3。

表2　　Hcy、IMA聯(lián)合檢測(cè)診斷AMI靈敏度、特異性比較

表3　　Hcy、IMA聯(lián)合檢測(cè)診斷不穩(wěn)定型心絞痛靈敏度、特異性比較

2.3AMI組不同時(shí)間段IMA檢測(cè)結(jié)果分析在AMI早期(<6 h)，血清IMA水平高于胸痛6 h后水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，Hcy水平在不同時(shí)間段比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4　　AMI患者胸痛發(fā)作不同時(shí)間段檢測(cè)結(jié)果±s)

2.4AMI患者血清中Hcy與IMA的相關(guān)性分析Pearson單因素相關(guān)性分析顯示，80例AMI及60例不穩(wěn)定型心絞痛患者中，Hcy及IMA呈正相關(guān)(P<0.05)。AMI患者Hcy與IMA相關(guān)分析結(jié)果顯示，r=0.76，P=0.001。不穩(wěn)定型心絞痛Hcy與IMA相關(guān)分析結(jié)果顯示，r=0.58，P=0.002。

3　討　　論

AMI是冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死。臨床上多有劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯類藥物不能完全緩解，伴有血清心肌酶活性增高及進(jìn)行性心電圖變化，可并發(fā)心律失常、休克或心力衰竭，常危及生命。本病在歐美最常見(jiàn)，美國(guó)每年約有150萬(wàn)人發(fā)生心肌梗死。中國(guó)近年發(fā)生心肌梗死數(shù)呈明顯上升趨勢(shì)，每年新增50萬(wàn)，現(xiàn)患病數(shù)至少200萬(wàn)。世界衛(wèi)生組織指出，若患者有胸痛、心電圖改變及心肌酶譜損傷3項(xiàng)指標(biāo)中任何2項(xiàng)出現(xiàn)，充分說(shuō)明心肌酶的敏感指標(biāo)檢測(cè)對(duì)AMI診斷意義非常大。

Hcy是一種含巰基的氨基酸，來(lái)源于蛋氨酸代謝途徑的中間產(chǎn)物，是甲硫氨酸中間代謝產(chǎn)物，是能量代謝和許多需甲基化反應(yīng)的重要產(chǎn)物。Hcy誘發(fā)血管疾病的機(jī)制可能包括氧化應(yīng)激，Hcy刺激血管平滑肌增生與致血栓作用，導(dǎo)致多種血管活性物質(zhì)分泌異常以及影響體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)，改變血脂膽固醇的重新分布，影響血管再生等[12-16]。血清Hcy水平異常是血管病變獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，與其他危險(xiǎn)因素并存(如高血壓、高密度脂蛋白水平降低等)，介導(dǎo)AMI的發(fā)生與發(fā)展。本研究顯示，AMI組、不穩(wěn)定型心絞痛組血清Hcy水平及陽(yáng)性率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，顯示Hcy水平在胸痛發(fā)作時(shí)血液水平會(huì)呈現(xiàn)一定程度的增高，對(duì)AMI診斷有一定的臨床意義。AMI組患者血清中Hcy水平和陽(yáng)性率明顯高于不穩(wěn)定型心絞痛組(P<0.05)，說(shuō)明Hcy是診斷AMI疾病的良好指標(biāo)，同時(shí)有利于鑒別診斷AMI和不穩(wěn)定型心絞痛。研究表明，急性AMI患者溶栓前后Hcy水平有明顯差異，說(shuō)明Hcy還可用于評(píng)估AMI的預(yù)后[17]。

當(dāng)機(jī)體遭受急性或慢性氧化應(yīng)激損傷后，血清清蛋白N-末端會(huì)發(fā)生結(jié)構(gòu)修飾，命名為IMA。當(dāng)心肌缺血發(fā)作時(shí)，人血清清蛋白(HSA)會(huì)很快發(fā)生構(gòu)象改變。當(dāng)HSA流經(jīng)缺血組織時(shí)，由于局部反應(yīng)性氧化產(chǎn)物增多、酸中毒等破壞了HSA的氨基酸序列，使氨基末端與過(guò)渡金屬元素結(jié)合位點(diǎn)的2～3個(gè)氨基酸發(fā)生降解，導(dǎo)致HSA與過(guò)渡金屬元素的結(jié)合能力改變，這種因缺血而發(fā)生與過(guò)渡金屬結(jié)合能力改變的HSA就是IMAtn。由于IMA在人體外周血的含量很少，因此在正常狀態(tài)下難以檢測(cè)出來(lái)；但當(dāng)組織器官發(fā)生缺血時(shí)，IMA會(huì)在短時(shí)間內(nèi)升高，30 min內(nèi)便可檢測(cè)出來(lái)[18]。2000年首次將IMA應(yīng)用于急性冠狀動(dòng)脈綜合征的急診臨床診斷[19-22]。IMA與傳統(tǒng)的心肌壞死指標(biāo)不同，在心肌缺血發(fā)生后5～10 min，血中水平即可升高，而不需發(fā)生心肌細(xì)胞的不可逆損傷，能夠輔助臨床醫(yī)生早期明確缺血的診斷，早期干預(yù)治療，改善患者的預(yù)后和減少病死率。吳阿陽(yáng)等[23]通過(guò)對(duì)257例胸痛病例研究顯示，IMA在缺血性和非缺血性胸痛組之間鑒別顯著，缺血性胸痛組IMA水平顯著高于非缺血性胸痛組(P<0.001)。Sinha等[24]在歐洲、加拿大等國(guó)家進(jìn)行包括約9 000例患者的50項(xiàng)臨床研究顯示，以0.5吸光度單位為臨界值，非心肌缺血組與心肌缺血組2組之間鑒別診斷明顯，靈敏度達(dá)88%，特異度94%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值92%，陰性預(yù)測(cè)值91%，95%可信區(qū)間分別為78%～94%、86%～98%、83%～97%、83%～96%。受試者工作特征曲線分析顯示，IMA測(cè)定對(duì)非心肌梗死性心肌缺血和AMI 2組間缺乏分辨力。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組比較，其IMA檢測(cè)結(jié)果明顯增高，統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，證明IMA對(duì)AMI的診斷有一定的臨床價(jià)值。且當(dāng)IMA與Hcy同時(shí)檢測(cè)時(shí)靈敏度較單一項(xiàng)目檢測(cè)明顯升高，可降低漏診率。在AMI早期，血清IMA的水平明顯比胸痛6 h以后的水平增高(P<0.05)，表明AMI發(fā)作的早期，IMA就出現(xiàn)明顯增高，12～24 h水平逐步接近正常；血清IMA水平在AMI早期就有明顯變化，檢測(cè)血清IMA水平可作為AMI早期診斷的理想指標(biāo)。同時(shí)，IMA水平與Hcy線性水平呈正相關(guān)，說(shuō)明在AMI患者中，高Hcy水平會(huì)引起IMA水平增高，其機(jī)制可能與組織缺氧和高Hcy激發(fā)的氧化應(yīng)激有一定關(guān)系。

綜上所述，血清Hcy和IMA可作為診斷AMI疾病的常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)，并對(duì)患者病情的監(jiān)控及預(yù)后都有一定的臨床參考價(jià)值，同時(shí)，對(duì)于AMI及不穩(wěn)定型心絞痛的鑒別診斷也有一定的臨床意義。

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Application value of Hcy and IMA in the diagnosis of AMI*

LIULiangeng1,LUHailing1△,ZHENGXingzhong1,WUJian2

(1.ChineseMedicineHospitalofYancheng,Jiangsu,224002,China;2.TheFirstPeople′sHospitalofYancheng,Jiangsu,224001,China)

ObjectiveTo investigate the significance of combined detection of homocysteine(Hcy) and ischemia modified albumin(IMA) in serum to the diagnosis of acute myocardial infarction(AMI).MethodsThe serum levels of Hcy and IMA were detected in 80 patients with acute myocardial infarction,60 patients with angina pectoris and 40 healthy subjects(control group),and the results were statistically analyzed.ResultsThe concentration of Hcy and IMA in AMI patients was significantly higher than which in the control group,the difference is statistically significant(P<0.05);the sensitivity of the Hcy+IMA combined diagnosis was higher than that of the single project.Hcy and IMA was positively related(P<0.05).ConclusionThe combined detection of Hcy and IMA levels in patients with acute myocardial infarction has a good effect on early diagnosis and monitoring,and it is worth popularizing.

homocysteine;ischemia modified albumin;acute myocardial infarction;combined diagnosis

2015年江蘇省鹽城市科技資助項(xiàng)目(2015003)。

劉連庚,男，副主任技師，主要從事臨床生化檢驗(yàn)方面的研究?！?/p>

，E-mail:81120451@qq.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.18.005

A

1673-4130(2016)18-2517-03

2016-03-28

2016-06-05)