賈小紅 鞏海亮 宋蘭英 劉莉?qū)? 徐因

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)針刺治療對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)患者性激素及前列腺素分泌的調(diào)節(jié)作用。 方法 選取2013年10月～2015年1月于邯鄲明仁醫(yī)院就診的150例原發(fā)性痛經(jīng)患者，將其隨機(jī)分為對(duì)照組（n = 75）和治療組（n = 75），對(duì)照組患者口服少腹逐瘀湯，治療組除口服少腹逐瘀湯外還給予針刺治療。1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，3個(gè)療程后評(píng)價(jià)臨床療效。觀察兩組治療前后血清性激素[雌二醇（E2）、孕酮（P）]、前列腺素[前列腺素E2（PGE2）、前列腺素F2α（PGF2α）]變化。 結(jié)果 ①治療后，治療組總有效率（89.33%）顯著高于對(duì)照組（76.00%），差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。②兩組治療前性激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與治療前比較，治療后兩組E2水平降低，P水平升高，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。其中治療組E2水平由治療前的（42.25±12.31）pg/mL下降至治療后的（36.05±10.33）pg/mL，而P水平由治療前的（0.69±0.64）ng/mL上升至治療后的（0.75±0.34）ng/mL，治療組治療后E2、P水平與對(duì)照組比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。③兩組治療前血清中前列腺素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組患者PGE2水平明顯升高（P < 0.01），而PGF2α水平和PGF2α/PGE2水平顯著降低（P < 0.01）。治療后，治療組前列腺素水平的恢復(fù)效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 針刺療法可調(diào)節(jié)原發(fā)性痛經(jīng)患者的激素水平，改善痛經(jīng)癥狀，臨床效果明顯，值得進(jìn)一步推廣。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性痛經(jīng)；針刺；性激素；前列腺素F2α；前列腺素E2；少腹逐瘀湯；調(diào)節(jié)作用

[中圖分類號(hào)] R246.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）03（a）-0076-04

Regulating effect of acupuncture therapy for secretion of sex hormone and prostaglandin of patients with primary dysmenorrhea

JIA Xiaohong1 GONG Hailiang2 SONG Lanying3 LIU Lining1 XU Yin4

1.Department of Acupuncture and Moxibustion， Handan Mingren Hospital， Hebei Province， Handan 056006， China； 2.Department of Gynecology， Handan Mingren Hospital， Hebei Province， Handan 056006， China； 3.Department of Nursing， Handan Mingren Hospital， Hebei Province， Handan 056006， China； 4.Department of Brain， Handan Mingren Hospital， Hebei Province， Handan 056006， China

[Abstract] Objective To evaluate the regulating effect of acupuncture therapy for secretion of sex hormone and prostaglandin of patients with primary dysmenorrhea. Methods One hundred and fifty patients with primary dysmenorrhea treated in Handan Mingren Hospital from October 2013 to January 2015 were selected and randomly divided into control group （n = 75） and treatment group （n = 75）， the control group was given Shaofu Zhuyu Decoction orally， while the treatment group was given acupuncture therapy except for Shaofu Zhuyu Decoction， one menstrual cycle was as a course， the clinical effect was evaluated after treatment for three courses. The changes of sex hormone [estradiol （E2）， progesterone （P）] and prostaglandin [prostaglandin E2 （PGE2）， prostaglandin F2α （PGF2α）] in the two groups before and after treatment were observed. Results ①After treatment， the total effective rate of treatment group （89.33%） was higher than that of control group （76.00%）， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）. ②There were no significant differences of sex hormone levels before treatment between the two groups （P > 0.05）. Compared with before treatment， the levels of E2 after treatment in the two groups were decreased， the levels of P were increased， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. The level of E2 in the treatment group decreased from （42.25±12.31） pg/mL before treatment to （36.05±10.33） pg/mL after treatment， while the level of P increased from （0.69±0.64） ng/mL before treatment to （0.75±0.34） ng/mL after treatment. There were highly statistically significant differences of E2， P levels after treatment between treatment group and control group （P < 0.01）. ③There were no significant differences of prostaglandin levels before treatment between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the levels of PGE2 in the two groups were increased significantly （P < 0.01）， while the levels of PGF2α and PGF2α/PGE2 were decreased significantly （P < 0.01）. After treatment， the restoring effect of prostaglandin levels in the treatment group was better than that of control group， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）. Conclusion Acupuncture therapy can regulate the hormone levels of patients with primary dysmenorrhea， improve dysmenorrhea symptoms， the clinical effect is obvious， which is worthy of further promotion.

[Key words] Primary dysmenorrhea； Acupuncture； Sex hormone； Prostaglandin F2α； Prostaglandin E2； Shaofu Zhuyu Decoction； Regulating effect

原發(fā)性痛經(jīng)（primary dysmenorrhea）是一種婦科常見疾病[1]，一般指婦女月經(jīng)期或行經(jīng)前后出現(xiàn)周期性小腹疼痛或痛引腰骶甚至劇痛昏厥等的現(xiàn)象。痛經(jīng)又分為原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性痛經(jīng)，其中原發(fā)性痛經(jīng)占38%[2]。本研究旨在探討針刺療法對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)的治療效果及對(duì)血清中雌二醇（estrogen，E2）、孕酮（progesterone，P）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、前列腺素F2α（prostaglandin F2α，PGF2α）分泌的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月～2015年1月于邯鄲明仁醫(yī)院就診的150例痛經(jīng)患者，均為女性，年齡16～31歲，平均（25.3±3.3）歲，患病時(shí)間為1～10年。所有患者均診斷為原發(fā)性痛經(jīng)，月經(jīng)周期規(guī)律，平均（28.0±7.5）d，平均經(jīng)期（5±2）d，且身體健康，無其他疾病，在接受治療前未服用激素類藥物。將所有患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各75例。治療組年齡17～31歲，平均（25.7±5.3）歲；平均患病時(shí)間為（5.46±0.65）年；其中輕度患者8例，中度患者60例，重度患者7例；治療前VAS評(píng)分為（5.33±0.79）分。對(duì)照組年齡16～30歲，平均（24.2±5.4）歲；平均患病時(shí)間為（5.33±0.46）年；其中輕度患者9例，中度患者60例，重度患者6例；治療前視覺模擬評(píng)分（VAS）為（5.28±0.42）分。兩組患者年齡、病程及痛經(jīng)程度等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]和《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]進(jìn)行疾病和證型的診斷。痛經(jīng)：婦女凡在經(jīng)期或者在行經(jīng)前后出現(xiàn)以周期性的小腹部疼痛為主要癥狀，伴有腰骶疼痛等其他的不適癥狀，嚴(yán)重時(shí)可暈厥，可以診斷為痛經(jīng)。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者口服少腹逐瘀湯，方劑如下：小茴香10 g、干姜8 g、延胡索15 g、沒藥10 g、當(dāng)歸10 g、川芎10 g、肉桂8 g、赤芍12 g、蒲黃10 g、五靈脂10 g，可根據(jù)病情酌情加減。于月經(jīng)來潮前7 d開始服用，月經(jīng)來潮后停藥。每日1劑。

1.3.2 治療組 治療組患者除口服中藥外，還進(jìn)行對(duì)應(yīng)穴位的針刺治療。針刺治療始于月經(jīng)來潮前6 d，每日治療1次，各組患者均以1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，3個(gè)療程后評(píng)價(jià)臨床療效。針刺選穴及行針方法：運(yùn)用針刺療法時(shí)，取穴以下腹部任脈、腎經(jīng)、胃經(jīng)穴為主，取關(guān)元、氣海、中極、歸來、足三里、三陰交、太溪共7穴。選擇針刺手法以呼吸補(bǔ)瀉法的補(bǔ)法，待患者呼氣時(shí)將針捻轉(zhuǎn)刺入，針刺深度、方向、針力一致，患者無任何不適感。每日1次，每月治療6次，1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

利用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）試劑盒檢測(cè)血清性激素（E2、P）及前列腺素（PGE2、PGF2α）的含量。兩組均于接受治療前的行經(jīng)第1天及治療后的行經(jīng)第1天分別經(jīng)靜脈采血。所有血樣離心后取血清，置于-80℃冰箱中待測(cè)。E2、P采用ARCHITECTi2000化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)。PGE2、PGF2α均采用快速ELISA試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中的痛經(jīng)癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及疼痛程度分度制訂積分標(biāo)準(zhǔn)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：治療后積分恢復(fù)至0分，腹痛及其他癥狀消失，3個(gè)月經(jīng)周期未復(fù)發(fā)者視為痊愈；治療后積分降低至治療前積分的1/2以下，腹痛明顯減輕，其余癥狀好轉(zhuǎn)，不服止痛藥能堅(jiān)持工作者視為顯效；治療后積分降低至治療前積分的1/2～3/4，腹痛減輕，其余癥狀好轉(zhuǎn)，服止痛藥能堅(jiān)持工作者視為有效；治療后腹痛及其他癥狀無改變者視為無效?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

對(duì)照組總有效率為76.00%，治療組總有效率為89.33%，與對(duì)照組比較，治療組總有效率顯著提高（P < 0.01）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清中E2、P水平變化

兩組患者治療前E2和P水平均處于異常狀態(tài)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與治療前比較，治療后兩組性激素水平均有所恢復(fù)，E2水平降低，P水平升高，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。治療后治療組的E2、P水平較對(duì)照組恢復(fù)效果更好，兩組比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。

2.3 兩組治療前后血清PGE2、PGF2α及PGF2α/PGE2的變化

治療前，兩組患者PGE2、PGF2α及PGF2α/PGE2水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后兩組患者PGE2水平明顯升高（P < 0.01），而PGF2α水平和PGF2α/PGE2水平顯著降低（P < 0.01）。治療后，治療組前列腺素水平的恢復(fù)效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表3。

3 討論

痛經(jīng)是一種常見的婦科疾病，原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)生率為36.6%，嚴(yán)重者為14%[5]。中醫(yī)理論認(rèn)為，原發(fā)性痛經(jīng)屬于“痛經(jīng)”“經(jīng)行腹痛”的范疇，是臨床常見病癥[6]?，F(xiàn)代西醫(yī)理論認(rèn)為，痛經(jīng)的發(fā)病機(jī)制與體內(nèi)的激素含量相關(guān)，如孕激素、E2及相關(guān)前列腺素[7]，其主要的治療手段為藥物鎮(zhèn)痛，治療效果有利有弊。本研究討論利用針刺療法配合少腹逐瘀湯治療原發(fā)性痛經(jīng)的效果及對(duì)E2、P、PGE2、PGF2α分泌的影響。

針刺方法治療痛經(jīng)在臨床常有應(yīng)用，針刺輔以艾灸治療對(duì)痛經(jīng)的治療效果明顯[8-9]。本研究中筆者結(jié)合自身臨床經(jīng)驗(yàn)及文獻(xiàn)記載，選針刺治療于月經(jīng)來潮前6 d，取關(guān)元、氣海、中極、歸來、足三里、三陰交、太溪，每日1次，每月治療6次。關(guān)元又稱“下紀(jì)”“三結(jié)交”“丹田”等，屬任脈，位于腹部前中正線臍下三寸，具有“主胞胎”的作用。關(guān)元穴是任脈與足三陰經(jīng)交會(huì)穴，且為全身強(qiáng)壯要穴，溫養(yǎng)沖任[10]。歸來穴位于下腹，胃為水谷之海，后天氣血生化之源[11]。足三里，位于犢鼻穴下三寸，可主治胃腸、婦科及虛勞諸證。三陰交是足三陰經(jīng)交會(huì)穴，為調(diào)經(jīng)之要穴，可使肝、脾、腎三臟氣血調(diào)和，經(jīng)絡(luò)之氣運(yùn)行通暢，通則不痛[12]。太溪位于內(nèi)踝高點(diǎn)與跟腱后緣連線的中點(diǎn)凹陷處，具有活血調(diào)經(jīng)、疏肝益腎、疏風(fēng)通絡(luò)等作用，主要用于治療胃病、婦科病、肝膽病等[14]。選擇此七穴可調(diào)理胞宮，通暢氣血，使經(jīng)脈得以濡養(yǎng)，達(dá)到“通則不痛，榮則不痛”的效果。少腹逐瘀湯具有活血化瘀、溫經(jīng)止痛之功效[13]，以肉桂、吳茱萸、干姜味辛而性溫?zé)?，理氣活血，溫通血脈；當(dāng)歸、赤芍入肝，行瘀活血；蒲黃、五靈脂、三棱、莪術(shù)活血通絡(luò)、活血散結(jié)止痛；木香、延胡索、川芎、沒藥活血理氣，使氣行則血活，氣血活暢，故能止痛[15]。

痛經(jīng)發(fā)作的根源在于子宮平滑肌的痙攣性收縮，改善局部血液循環(huán)得以調(diào)節(jié)胞宮功能軸，平衡疼痛中樞，使機(jī)體子宮內(nèi)膜PGF2α釋放減少，解除或減弱子宮平滑肌的異常收縮，達(dá)到減輕疼痛的目的[16]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組和治療組對(duì)痛經(jīng)均有緩解作用。但單一運(yùn)用中藥治療痛經(jīng)，效果不明顯，總有效率為76.00%，而增加針刺治療后，有2例患者痊愈，總有效率達(dá)到89.33%，效果明顯提高。為了進(jìn)一步研究針刺的可能機(jī)制，本研究對(duì)兩組患者治療前后血清中的雌激素和孕激素水平進(jìn)行了檢測(cè)。針刺是通過對(duì)腎（天癸）-沖任-胞宮功能軸的良性調(diào)節(jié)，進(jìn)而影響機(jī)體的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，降低痛經(jīng)患者經(jīng)血中前列腺素PGF2α的水平[17]。原發(fā)性痛經(jīng)與前列腺素-雌二醇-孕酮系統(tǒng)關(guān)系密切。近年來研究表明[18]，卵巢激素失調(diào)是導(dǎo)致痛經(jīng)的主要原因之一，E2和P可間接引發(fā)痛經(jīng)，降低體內(nèi)的E2含量或升高P含量都可使痛經(jīng)癥狀得到緩解。針刺治療后，E2水平較治療前顯著降低，而P水平顯著提高，說明針刺具有調(diào)節(jié)卵巢激素的作用。同時(shí)，本研究又對(duì)血清中PGE2、PGF2α的水平進(jìn)行了檢測(cè)，并對(duì)PGF2α與PGE2的比值進(jìn)行了分析。子宮內(nèi)膜主要合成PGF2α和PGE2，這兩種激素可在女性痛經(jīng)中發(fā)揮重要的生理作用。當(dāng)PGF2α增高，PGE2降低，PGF2α/PGE2比值增高時(shí)加重子宮平滑肌收縮而引起痛經(jīng)[19-21]。同時(shí)基礎(chǔ)研究提示，針灸可使痛經(jīng)模型大鼠子宮內(nèi)膜PGF2α含量減少，PGE2含量增加，從而緩解疼痛[22-24]。本課題研究結(jié)果顯示，接受針刺治療的患者PGE2水平升高，PGF2α水平降低，PGF2α/PGE2比值下降。提示針刺治療可通過調(diào)節(jié)女性經(jīng)期體內(nèi)性激素及前列腺素的含量有效改善原發(fā)性痛經(jīng)的腹痛癥狀。

綜上所述，針刺治療對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)有較好的臨床療效，且對(duì)血清性激素及前列腺素具有調(diào)節(jié)作用，這可能是其發(fā)揮治療作用的重要機(jī)制之一。在治療過程中未出現(xiàn)不適癥狀，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 袁金娣.婦科痛經(jīng)的危害和治療分析[J].醫(yī)學(xué)信息：中旬刊，2011，24（9）：4593.

[2] 全國(guó)婦女月經(jīng)生理常數(shù)協(xié)作組.中國(guó)婦女月經(jīng)生理常數(shù)的調(diào)查分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2010，15（4）：219.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：263-265.

[4] 張玉珍.中醫(yī)婦科學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002：124-127.

[5] 劉宇，劉萍，馬君.中醫(yī)對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)治療進(jìn)展[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2015，24（9）：920-923.

[6] 馬天安.溫針灸結(jié)合益母草沖劑治療原發(fā)性痛經(jīng)及對(duì)血漿PGF2α、PGE2的影響[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2014，30（6）：85-96.

[7] 申松希，趙雅芳，張玲，等.針刺刺激量對(duì)寒凝證類痛經(jīng)模型大鼠疼痛反應(yīng)子宮前列腺素含量的影響[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，38（5）：482-484.

[8] 辛思源，王培，肖敏佳.三陰交治療原發(fā)性痛經(jīng)的國(guó)內(nèi)外研究概況[J].遼寧中醫(yī)雜志，2015，42（9）：1798-1820.

[9] 鄧瓊.溫針灸配合中藥治療原發(fā)性痛經(jīng)的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，8（36）：27-28.

[10] 楊柳明，佘曉英.腹針艾灸穴位敷貼治療原發(fā)性痛經(jīng)臨床觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13（10）：197.

[11] 劉珍珍，張梅，齊丹丹，等.艾灸三陰交、關(guān)元對(duì)寒凝證類痛經(jīng)大鼠子宮收縮強(qiáng)度和OTR的影響[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，21（9）：33-36.

[12] 李萬瑤.歸來穴蜂針的妙用[J].蜜蜂雜志，2004，（11）：33.

[13] 耿寶忠，范郁山，葉子維，等.隔藥灸命門穴對(duì)痛經(jīng)模型大鼠子宮前列腺素表達(dá)的作用[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，38（7）：486-489.

[14] 曹懷寧.中藥內(nèi)外兼施治療原發(fā)性痛經(jīng)臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2008，17（9）：1226-1227.

[15] 張小玲，張?jiān)娷?，徐成?加味少腹逐瘀湯聯(lián)合灸法治療原發(fā)性痛經(jīng)55例[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（16）：192-195.

[16] 林麗莉，劉存志，黃碧玉，等.針刺及推拿治療原發(fā)性痛經(jīng)的臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，28（5）：418-420.

[17] 劉芳，熊謹(jǐn)，黃光英，等.針刺對(duì)痛經(jīng)大鼠神經(jīng)-內(nèi)分泌影響的機(jī)制初探[J].針刺研究，2009，34（1）：3-7.

[18] 華永慶，洪敏.原發(fā)性痛經(jīng)研究進(jìn)展[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，19（1）：62.

[19] 孫云霞，郭香榮，吳林，等.音樂療法在冠心病患者磁共振心肌灌注掃描護(hù)理中的初步應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（17）：79-82.

[20] 黃益于.原發(fā)性痛經(jīng)患者外周血細(xì)胞因子和PGF2α的變化及臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（12）：11-14.

[21] 辛思源，林馳，王培，等.對(duì)86例寒濕凝滯證原發(fā)性痛經(jīng)患者不同子宮位置與三陰交穴效應(yīng)關(guān)系的分析[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2015，8（2）：129-133.

[22] 武嘯遠(yuǎn).師瑞華主任“提捻沖任法”治療原發(fā)性痛經(jīng)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2015，8（2）：211-212.

[23] 賴雙玲，姜偉強(qiáng)，韓進(jìn)，等.藥灸結(jié)合治療寒濕凝滯型原發(fā)性痛經(jīng)40例[J].浙江中醫(yī)藥雜志，2015，50（9）：671-672.

[24] 申松希，張玲，朱世鵬，等.寒凝證類痛經(jīng)大鼠模型血液流變學(xué)實(shí)驗(yàn)觀察[J].吉林中醫(yī)藥，2013，33（4）：395-397.

（收稿日期：2015-09-18 本文編輯：張瑜杰）