胡鳳俠　張祥月　梁俊琴

新疆維吾爾族和漢族天皰瘡患者臨床特征研究

胡鳳俠張祥月梁俊琴

目的： 比較新疆地區(qū)維吾爾族和漢族天皰瘡患者臨床特征。方法： 回顧性分析121例維吾爾族、漢族天皰瘡初次住院患者的臨床資料（維吾爾族59例，漢族62例），總結(jié)其臨床特點，從發(fā)病年齡、臨床分型、黏膜受累情況及病情分級等幾個方面分析新疆地區(qū)維吾爾族和漢族天皰瘡的差異。結(jié)果： 維吾爾族患者和漢族患者相比，其發(fā)病年輕化、黏膜受累、患尋常型天皰瘡幾率及病情嚴重程度均顯著增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論： 維吾爾族天皰瘡患者與漢族人群相比更傾向青中年發(fā)病，更易患尋常型天皰瘡，且更易發(fā)生黏膜損害，死亡率明顯高于漢族。

天皰瘡； 維吾爾族； 漢族； 臨床差異

天皰瘡是一組慢性、復(fù)發(fā)性的自身免疫性疾病，嚴重威脅患者的生命。臨床特點為皮膚及黏膜出現(xiàn)松弛性水皰或大皰，尼氏征陽性，組織病理學(xué)特征為表皮內(nèi)水皰，表皮及血清中存在抗橋粒芯糖蛋白抗體。目前天皰瘡治療以系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素為主，輔以免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤及環(huán)孢素等，對于病情危重的天皰瘡患者可酌情使用靜脈輸注人免疫球蛋白治療。筆者回顧性分析2006年1月至2015年10月初次住院維吾爾族、漢族天皰瘡患者共121例臨床資料，總結(jié)其臨床特點，從發(fā)病年齡，臨床分型，黏膜受累情況及病情分級等幾個方面分析新疆地區(qū)維吾爾族和漢族天皰瘡的差異。

1　資料與方法

1.1資料收集 收集2006年1月至2015年10月在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院皮膚性病科初次住院治療的121維吾爾族和漢族天皰瘡患者的臨床資料，包括患者一般資料、臨床表現(xiàn)、合并癥、治療和預(yù)后。

1.2方法 分組:根據(jù)初診時皮損分布范圍將患者分為輕、中、重度3組，3組患者皮損面積依次占體表面積的＜10%、10%～50%、＞50%［9］。

療效判斷標準:（1）痊愈，無新發(fā)皮損，完全停用糖皮質(zhì)激素超過1個月；（2）基愈，無新發(fā)皮損，維持量糖皮質(zhì)激素≤10 mg/d；（3）控制，每日新發(fā)水皰少于10個，糖皮質(zhì)激素≥10 mg/d；（4）未控制（或復(fù)發(fā)），每日新發(fā)水皰超過10個，復(fù)治患者糖皮質(zhì)激素增加到維持量的2倍不能控制病情。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 結(jié)果采用SPSS 13.0軟件進行分析，計量資料比較采用t檢驗，樣本率的比較使用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般資料 121例天皰瘡患者均通過皮損常規(guī)組織病理學(xué)和直接免疫熒光檢查確診，男57例，女64例，男女比例1∶1.12，維吾爾族59例，漢族62例，維吾爾族、漢族比例1∶1.05，發(fā)病年齡18～85歲，平均發(fā)病年齡48.31歲，≥60歲發(fā)病30例，占24.8%，病程為20天～8年，平均11個月（表1、圖1）。

表1　維吾爾族、漢族發(fā)病年齡比較 例

圖1　新疆維吾爾族、漢族天皰瘡患者年齡分布圖

2.2臨床特點

2.2.1皮膚表現(xiàn) 121例患者皮膚或黏膜均見不同程度的紅斑、水皰、大皰、糜爛，水皰易破潰，出現(xiàn)糜爛、滲出，部分皮損表面形成痂皮。121例患者中尋常型天皰瘡88例，紅斑型天皰瘡24例，增殖型天皰瘡3例，落葉型天皰瘡3例，IgA型天皰瘡2例，副腫瘤型天皰瘡1例。以尋常型及紅斑型最為多見，見表2。

表2　維吾爾族、漢族天皰瘡分型比較 例

2.2.2121例患者中全身皮膚受累者 45例（37.19%），合并黏膜受累80例（66.12%），其中口腔黏膜75例（61.98%），外陰5例，眼結(jié)膜5例，鼻黏膜2例，咽部1例，兩處以上黏膜損害7例（5.79%）。121例中首發(fā)部位為軀干53例（48.3%）、黏膜損害者46例（38.01%）、頭面22例（18.18%），見表3。

表3　維吾爾族、漢族天皰瘡黏膜損害比較 例

2.2.3病情嚴重程度分級 根據(jù)初診時皮損分布范圍將患者分為輕、中、重度3組，3組患者皮損面積依次占體表面積的10%、30%和50%以上。121例患者輕、中、重度患者分別為35例、27例、59例，見表4。

表4　維吾爾族、漢族天皰瘡病情輕、中、重度比較 例

2.2.4合并癥 121例患者中，43例（35.54%）在天皰瘡發(fā)病時即伴有一種或者多種疾病，18例患者伴高血壓病，11例伴2型糖尿病，1例患者伴有腦梗塞，3例伴冠心病，結(jié)核2例，慢性乙型病毒性肝炎1例。副腫瘤性天皰瘡患者中1例經(jīng)CT檢查考慮腹膜后腫瘤（未經(jīng)病理明確腫瘤性質(zhì)）（圖2）。

圖2　新疆維吾爾族、漢族天皰瘡患者合并癥人數(shù)分布情況

3　治療及轉(zhuǎn)歸

121例患者均以糖皮質(zhì)激素治療為主，輔以硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、靜脈注射人免疫球蛋白靜脈沖擊治療、營養(yǎng)支持及抗感染等治療。121例患者的首選治療藥物均為潑尼松（或相當(dāng)于潑尼松等效劑量的地塞米松、甲潑尼龍、曲安西龍等），劑量:輕癥組為30～40 mg/d，中癥組為60～80 mg/d，重癥組為80～100 mg/d，甚至更大。按上述療效判斷標準，待控制病情后，根據(jù)患者的個體情況緩慢減少用藥量。并對維吾爾族、漢族尋常型天皰瘡患者糖皮質(zhì)激素初始劑量和控制劑量進行對比，其中50例維吾爾族尋常型天皰瘡患者其初始劑量為（79±12.82）mg/d，控制劑量為（81±13.62）mg/d。38例漢族尋常型天皰瘡患者其初始劑量為（63±18.33）mg/d，控制劑量（68±14.35）mg/d。對比發(fā)現(xiàn)，尋常型天皰瘡患者維吾爾族和漢族初始劑量及控制劑量差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明維吾爾族尋常型天皰瘡患者糖皮質(zhì)激素初始劑量及控制劑量均高于漢族。另外免疫抑制劑在治療過程中起著非常重要的作用，有62例患者同時加用免疫抑制劑環(huán)磷酰胺（100 mg/d）、雷公藤多苷（60 mg/d）、氨苯砜（50～100 mg/d）等。19例患者給予靜脈注射用人免疫球蛋白。經(jīng)治療121例患者病情緩解111例，緩解率91.74%，自動出院3例，失訪2例，死亡5例，死亡率為4.13%，死亡年齡21～60歲，其中5例均為維吾爾族尋常型天皰瘡患者，死因:肺部感染和呼吸衰竭3例，腦出血和中樞性呼吸衰竭1例，代謝性酸中毒、休克并多器官功能衰竭1例。62例輕、中癥患者均緩解，59例重癥患者中緩解47例。

4　討論

天皰瘡是一組皮膚及黏膜出現(xiàn)松弛性水皰或大皰，尼氏征陽性的自身免疫性疾病，組織病理學(xué)特征為表皮內(nèi)水皰，表皮及血清中存在抗橋粒芯糖蛋白抗體，進行血清橋粒芯1和橋粒芯3的檢測是天皰瘡診斷的重要手段。男女均可發(fā)病，中年發(fā)病多見。對新疆地區(qū)維吾爾族、漢族天皰瘡患者發(fā)病年齡進行比較，結(jié)果為χ2=6.884，P=0.009，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義，維吾爾族患者發(fā)病年齡＜60歲的多于漢族，表明維吾爾族人群更傾向青中年發(fā)病，老年發(fā)病較少。由圖1中進一步看出新疆地區(qū)天皰瘡發(fā)病年齡主要分布在30～60歲，但對于20～40歲發(fā)病的患者中維吾爾族明顯多于漢族，更說明了與漢族人群相比，維吾爾族青中年發(fā)病較常見。

天皰瘡根據(jù)臨床表現(xiàn)分為尋常型天皰瘡，紅斑型天皰瘡，增殖型天皰瘡，落葉型天皰瘡，IgA型天皰瘡，副腫瘤型天皰瘡，皰疹樣天皰瘡，藥物誘導(dǎo)性天皰瘡。其中以尋常型及紅斑型最為多見。本研究只對此兩種常見的天皰瘡類型進行比較，對維吾爾族、漢族臨床分型比較，結(jié)果χ2=14.858，P=0.000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，維吾爾族患者中尋常型天皰瘡明顯多于漢族，而紅斑型明顯少于漢族，說明維吾爾族人群更易患尋常型天皰瘡。

黏膜損害在天皰瘡患者非常多見，特別是尋常型天皰瘡，約60%的尋常型天皰瘡患者以口腔黏膜損害為首發(fā)癥狀［1］，常表現(xiàn)為水皰和糜爛，而且出現(xiàn)口腔潰瘍是患者預(yù)后差的指標［2］。對于尋常型天皰瘡患者而言，有無黏膜累及對病情有較大影響［3］，有明顯黏膜累及的尋常型天皰瘡患者其重癥發(fā)生率（78%）明顯多于無明顯黏膜累及者（56%）；而對于有明顯黏膜累及的尋常型天皰瘡患者而言，男性患者中重癥患者的發(fā)生率（89%）明顯高于女性（70%）。所以是否存在黏膜損害也是天皰瘡嚴重程度分級的重要衡量指標之一。本組121例患者中全身皮膚受累者45例（37.19%），合并黏膜受累80例（66.12%），其中口腔黏膜75例（61.98%），外陰5例，眼結(jié)膜5例，鼻黏膜2例，咽部1例，兩處以上黏膜損害7例（5.79%）。維吾爾族、漢族黏膜損害比較，χ2=11.938，P=0.001，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明維吾爾族人群患天皰瘡更易發(fā)生黏膜損害。

目前天皰瘡治療的首選藥物仍是糖皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療天皰瘡已被廣泛的應(yīng)用于臨床，常用于天皰瘡的免疫抑制劑有環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤及環(huán)孢素等，免疫抑制劑可減少糖皮質(zhì)激素副作用［4］。有學(xué)者認為糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺是治療天皰瘡的最佳方案［5］。在不增加糖皮質(zhì)激素用量的前提下，應(yīng)用免疫抑制劑可控制重型患者的病情。靜脈注射用人免疫球蛋白能短期內(nèi)控制病情，是治療天皰瘡的一種安全有效方法［6-8］。本組有62例患者同時加用免疫抑制劑，19例患者給予靜脈注射人免疫球蛋白，均較好的控制了病情。

糖皮質(zhì)激素問世之前，約75%的天皰瘡患者在1年內(nèi)死亡，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療后病死率下降至30%。60年代后期開始聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑，使死亡率下降至5.9%左右［9，10］。感染是最常見的死因，減少各種感染可能有利于改善預(yù)后。本組121例患者，死亡5例，其中3例肺部感染和呼吸衰竭。

總之，新疆地區(qū)維吾爾族、漢族天皰瘡臨床存在差異，維吾爾族天皰瘡患者與漢族人群比較更傾向青中年發(fā)病，維吾爾族患者中尋常型天皰瘡明顯多于漢族，而紅斑型明顯少于漢族，說明維吾爾族人群更易患尋常型天皰瘡。且更易發(fā)生黏膜損害，死亡率明顯高于漢族。

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（收稿:2015-12-17 修回:2016-03-29）

Analysis of pemphigus between the Uyghur and Han nationalities in Xinjiang:A hospital-based study

HU Fengxia，ZHANG Xiangyue，LIANG Junqin.
Department of Dermatology，People's Hospital of Xinjiang Uyger Autonomous Region，Urumpi 830001，China Corresponding author:LIANG Junqin，E-mail:11600354@qq.com

Objective:To compare the difference in clinical phenotype of the patients with pemphigus between the Uyghur nationality and Han nationalities in Xinjiang province.Methods:The clinical data of 121 patients with pemphigus，firstly admitted to our hospital，were analyzed.From several aspects（e.g.，onset age，clinical classification，mucosal involvement and disease classification），we studied the clinical differences for the pemphigus between the Uyghur and Han nationalities.Results:Compared with patients of Han nationality，those of Uyghur nationality showed increased frequency of mucosal involvement，the risk of suffering from ordinary pemphigus and the severity of the illness（all P＜0.05）.Conclusion:Compared with Han nationality，pemphigus of the Uyghur nationality appears more in young and middle-aged patients.These patients are more likely to suffer from ordinary pemphigus and occur mucosal damage；in addition，mortality rates are significantly higher.

pemphigus；Uyghur nationality；Han nationality；clinical difference

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助（編號:2015211C191）

新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院皮膚性病科，新疆烏魯木齊，830001

梁俊琴，E-mail:11600354@qq.com