李妍，曾歐，李琳，劉茂軍，李子寧，楊軍

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院，湖南衡陽421001)

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冠心病患者血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平變化及臨床意義

李妍，曾歐，李琳，劉茂軍，李子寧，楊軍

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院，湖南衡陽421001)

目的探討不同類型冠心病患者血清胱抑素C (CysC)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2((Lp-PLA2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)水平的變化及其相關(guān)性。方法 選擇經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)確診的冠心病住院患者 150例，其中穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組28 例，無癥狀心肌缺血組(SMI)59例，急性冠脈綜合征 (ACS)組63例。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平，采用 Pearson 直線相關(guān)分析以上血清學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 ACS組血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平明顯高于SMI組和SAP組(P均<0.01)。SAP組血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平較SMI組升高(P均<0.05)。相關(guān)分析顯示血清CysC水平與Lp-PLA2、 PAI-1 、MMP-9水平均呈正相關(guān)(r分別為0.790、0.650、0.660,P均<0.01)。血清Lp-PLA2與MMP-9、PAI-1水平呈正相關(guān)(r分別為0.610、0.620,P均<0.01)。結(jié)論 血清CysC水平與常見血清學(xué)指標(biāo)具有較好的相關(guān)性，聯(lián)合檢測可能有助于冠心病患者危險(xiǎn)分層。

冠狀動(dòng)脈疾??；胱抑素C；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；纖溶酶原激活物抑制劑-1

冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，冠張動(dòng)脈在發(fā)生血管痙攣、斑塊破裂及血栓形成后可導(dǎo)致管腔阻塞，引起心肌缺血或梗死。故早期對冠心病患者進(jìn)行有效風(fēng)險(xiǎn)分層有助于及時(shí)干預(yù)和治療，對改善患者預(yù)后有重要價(jià)值。胱抑素C (CysC)是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員之一，能激活中性粒細(xì)胞，與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[1，2]，參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)和急性冠脈綜合征(ACS)的發(fā)生、發(fā)展過程，與心血管事件的發(fā)生相關(guān)，對冠心病尤其是ACS的預(yù)后具有獨(dú)立的預(yù)測價(jià)值。本研究觀察冠心病患者血清CysC、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2((Lp-PLA2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)等炎癥指標(biāo)的變化，旨在探討聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)檢測對冠心病危險(xiǎn)分層的臨床價(jià)值。

1　資料與方法

1.1臨床資料連續(xù)入選2014年1月～2015年1月在本院心血管內(nèi)科住院的冠心病患者150例，結(jié)合患者病史、心電圖、心肌酶學(xué)檢查以及冠脈造影結(jié)果分為無癥狀心肌缺血組(SMI)、穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組、ACS組。冠脈造影術(shù)采用標(biāo)準(zhǔn)Judkin法，由造影經(jīng)驗(yàn)豐富的2位心內(nèi)科介入醫(yī)生完成；每根血管至少行3個(gè)以上的體位投照，以直徑法評測冠脈病變狹窄程度。其中，SMI組59例，男34例、女25例，年齡(62±10)歲，有糖尿病史8例、高脂血癥史19例、吸煙史21例；SAP組28例，男13 例、女15例，年齡(62±9)歲，有糖尿病史18例、高脂血癥40例、吸煙史44例；ACS組63例(不穩(wěn)定型心絞痛33例、急性心肌梗死30例)，男40例、女23例，年齡(62±10)歲，有糖尿病史20例、高脂血癥42例、吸煙史47例。三組性別、年齡及糖尿病史、高脂血癥史、吸煙史構(gòu)成情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。以上入選患者排除有下列情況之一者：嚴(yán)重肝腎功能障礙、慢性炎癥性疾病、嚴(yán)重凝血機(jī)制異常、惡性腫瘤、近期有其他活動(dòng)性出血病史(如消化性潰瘍)、碘過敏試驗(yàn)陽性、酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥、心源性休克、心肌炎或心力衰竭、近期重大外傷、 自身免疫性疾病、嚴(yán)重的全身其他系統(tǒng)疾病等。

1.2血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平檢測患者均在入院行冠脈造影術(shù)后取動(dòng)脈血 5 mL， 2 h 內(nèi)離心(3 000 r/min，10 min)取得血清，分離上層血清于-70 ℃ 冰箱中保存待用。由專業(yè)技術(shù)人員質(zhì)控檢驗(yàn)。血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司(CUSABIO)。操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒操作說明書要求進(jìn)行，并做標(biāo)準(zhǔn)曲線，隨批質(zhì)控。

2　結(jié)果

2.1三組血壓、心率、BMI比較三組收縮壓、 舒張壓、心率、BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1　三組血壓、心率、BMI比較

2.2三組血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平比較ACS組患者外周血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平較SAP組和SMI組明顯升高(P均<0.01)，SAP組患者外周血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平較SMI組有升高趨勢(P均<0.05)。見表2。

表2　　　　三組血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平的比較

注：與SMI組比較，*P<0.05；與SAP組、SMI組比較，ΔP<0.01。

2.3血清CysC與Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平的相關(guān)性采用 Pearson 直線相關(guān)分析兩變量間相關(guān)性，顯示血清CysC水平與Lp-PLA2、 PAI-1 、MMP-9均呈正相關(guān)(r分別為0.790、0.650、0.660,P均<0.01)。血清Lp-PLA2與MMP-9、PAI-1水平呈正相關(guān)(r分別為0.610、0.620,P均<0.01)。

3　討論

冠心病作為最常見的心臟疾病，其發(fā)病率和病死率逐年上升。冠心病的不同危險(xiǎn)分層不僅與患者預(yù)后密切相關(guān)，也是臨床上決定采取何種治療手段和策略的基礎(chǔ)。但是，目前臨床實(shí)踐中仍缺乏有效評估危險(xiǎn)分層的血清學(xué)指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，斑塊破裂和血栓形成是冠心病急性心臟事件發(fā)生的主要始動(dòng)機(jī)制，炎癥則是導(dǎo)致ACS的重要機(jī)制，而參與其中發(fā)病機(jī)制的炎癥因子及相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)的變化可能有助于預(yù)測冠脈斑塊破裂和急性心臟事件的發(fā)生。

CysC是體內(nèi)半胱氨酸蛋白酶抑制劑，已發(fā)現(xiàn)其參與血管壁細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生及降解進(jìn)程以及炎性反應(yīng)[1]，與冠狀動(dòng)脈斑塊形成和破裂機(jī)制密切相關(guān)。近年來越來越多的研究表明，血清CysC水平與冠心病的發(fā)生及病情發(fā)展關(guān)系密切[2，3]。也有臨床研究發(fā)現(xiàn)，CysC水平在介入術(shù)后下降[4，5]。本研究顯示，ACS組患者外周血清CysC水平較SAP組和SMI組均明顯升高；SAP組患者外周血清CysC水平較SMI組有升高趨勢。Lp-PLA2作為一種炎性介質(zhì)，越來越多的證據(jù)表明，其具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化以及急性冠脈事件發(fā)生的作用[6～8]。本研究顯示，ACS組患者血清Lp-PLA2水平較SAP組和SMI組明顯升高；SAP組患者外周血清Lp-PLA2水平較SMI組有升高趨勢。國內(nèi)類似研究顯示，Lp-PLA2與斑塊的活動(dòng)性和易損性相關(guān)[9～11]。MMP-9作為基質(zhì)金屬蛋白酶家族的主要成員，參與斑塊穩(wěn)定性調(diào)控，并與 ACS的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[12,13]。本研究結(jié)果顯示，ACS組患者血清MMP-9水平較SMI組顯著升高， ACS組患者血清MMP-9水平較SAP組有升高趨勢，SAP組患者外周血清Lp-PLA2水平較SMI組有升高趨勢。PAI-1是絲氨酸蛋白酶抑制劑超家族的一員,它是組織型和尿激酶型纖溶酶原激活物的主要抑制劑, PAI-1 水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[14]。大量研究證實(shí)，冠心病患者PAI-1的表達(dá)水平與非冠心病患者相比有所升高，在不同類型冠心病患者間也有差異。研究證實(shí)， PAI-1 在冠心病患者的表達(dá)水平明顯高于非冠心病組， PAI-1 在不穩(wěn)定型心絞痛組的表達(dá)水平明顯高于穩(wěn)定型心絞痛組，且心肌梗死患者血漿 PAI-1的水平顯著高于健康人群[15～17]。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，ACS組患者血清PAI-1水平明顯高于SMI組和SAP組。

本研究顯示，ACS患者血清CysC 、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平均明顯升高，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)血清CysC水平與Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1血清學(xué)指標(biāo)呈正相關(guān)，血清Lp-PLA2與MMP-9和PAI-1水平也呈正相關(guān)。因此，聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)檢測有助于評估患者急性冠脈事件的發(fā)生發(fā)展與斑塊破裂、血栓形成以及炎癥反應(yīng)情況。根據(jù)臨床情況結(jié)合血清CysC等血清學(xué)指標(biāo)對冠心病患者患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層，并及時(shí)采取相應(yīng)的治療策略，能有效改善冠心病患者的預(yù)后。

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Changes in levels of CysC, Lp-PLA2, MMP-9 and PAI-1 in serum of patients with coronary heart disease

LIYan,ZENGOu,LILin,LIUMaojun,LIZining,YANGJun

(TheFirstAffiliatedHospitalofSouthChinaUniversity,Hengyang421001,China)

ObjectiveTo investigate the changes in levels of serum cystatin C, lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2), matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with different extent of coronary heart disease and to study the relationships between them. MethodsTotally 150 cases of hospitalized patients with coronary heart disease confirmed by coronary angiography were selected, including 28 patients with stable angina pectoris (SAP group), 59 patients with silent myocardial ischemia (SMI group), and 63 patients with acute coronary syndrome (ACS group). Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to test the levels of cystatin C, Lp-PLA2, MMP-9 and PAI-1, and Pearson Linear correlation was used to analyze the relationships between the above indexes. ResultsThe levels of cystatin C, Lp-PLA2, MMP-9 and PAI-1 in the ACS group were significantly higher than those in the SMI and SAP groups (allP<0.01). And the levels of cystatin C, Lp-PLA2, MMP-9 and PAI-1 in the SAP group were higher than those in the SMI group (allP<0.05). Meanwhile, serum cystatin C level was positively correlated with Lp-PLA2, PAI-1 and MMP-9 (r=0.790, 0.650 and 0.660, allP<0.01). The level of blood Lp-PLA2 was positively correlated with MMP-9 and PAI-1(r=0.610, 0.620, allP<0.01).Conclusion The level of serum cystatin C is preferably correlated with several common serological indicators, and the combined detection helps to assess the stratification of coronary heart disease risk.

coronary heart disease; cystatin C; lipoprotein-associated phospholipase A2; matrix metalloproteinase 9; plasminogen activator inhibitor-1

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目 (81202830，81270181)。

李妍(1989-)，女，在讀研究生，研究方向?yàn)樾难芗膊〉脑\斷及治療。E-mail：290965193 @qq.com

簡介：楊軍(1972-)，男，主任醫(yī)師，博士，主要從事心血管疾病的臨床診治研究。E-mail：yangjunincn@163.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.33.002

R541.4

A

1002-266X(2016)33-0005-03

2016-03-17)