丘媚妮，饒煌珍，李琳

(嘉應(yīng)學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣東　梅州　514011)

米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮異常出血的最佳劑量探討

丘媚妮，饒煌珍，李琳

(嘉應(yīng)學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣東梅州514011)

目的:探討不同劑量米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的治療效果，進(jìn)而確定治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的最佳劑量。方法:選取我院90例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者為研究對(duì)象，按米非司酮治療劑量大小分成A組、B組、C組，每組各30例，治療劑量分別為12 mg、15 mg、18 mg，1次/d，口服3個(gè)月。比較3組治療前后性激素(黃體生成素、雌二醇、促卵泡生成素、孕酮)水平，并使用超聲觀察治療前后子宮內(nèi)膜厚度及子宮大小的變化。結(jié)果:A組的閉經(jīng)率46.7%，復(fù)發(fā)率23.4%;B組閉經(jīng)率16.67%，復(fù)發(fā)率3.33%;C組閉經(jīng)率26.67%，復(fù)發(fā)率6.67%。A組閉經(jīng)率、復(fù)發(fā)率明顯高于B組、C組(P＜0.05);治療后3組的黃體生成素、促卵泡生成素、孕酮水平、子宮內(nèi)膜厚度及子宮大小均低于治療前(P＜0.05)，3組之間無(wú)顯著性差異(P＞0.05);A組的雌二醇水平明顯高于B組、C組(P＜0.05)。結(jié)論:根據(jù)最佳劑量的治療原則，米非司酮?jiǎng)┝繛?5 mg，1次/d，口服3個(gè)月治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的方案比較適合。

米非司酮;圍絕經(jīng)期;功能性子宮出血;劑量

優(yōu)先數(shù)字出版地址:http://www．cnki．net/kcms/detail/51.1688．R.20151228.1653.010．htm l

女性進(jìn)入更年期以后，由于卵巢功能衰退以及促性激素反應(yīng)下降等因素造成無(wú)排卵性子宮出血，即功能失調(diào)性子宮出血［1］。目前，對(duì)功能失調(diào)性子宮出血，臨床上采用米非司酮進(jìn)行治療，并且已取得良好的治療效果，但是在米非司酮的劑量方面，卻存在著爭(zhēng)議。為此筆者選取90例子宮異常出血患者采用不同劑量的米非司酮進(jìn)行治療，以探索其治療子宮異常出血效果最佳時(shí)的劑量，為臨床治療提供依據(jù)，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2003年3月至2014年6月在我院接受治療的90例功能失調(diào)性子宮出血患者作為研究對(duì)象，按照米非司酮治療劑量大小分成A組、B組、C組，每組各30例。A組患者年齡48～56歲，平均51.3±3.6歲;B組患者年齡46～57歲，平均51.2 ±3.3歲;C組患者年齡47～55歲，平均52.0±3.5歲。經(jīng)檢查，3組患者均伴有不同程度的貧血，肝、腎、肺、心等功能正常，排除血液系統(tǒng)的疾患。3組患者在年齡、身體狀況方面無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法A組從診斷性刮宮術(shù)后第2天起口服米非司酮12 mg，1次/d，連服3個(gè)月;B組從診斷性刮宮術(shù)后第2天起口服米非司酮15 mg，1次/d，連服3個(gè)月;C組從診斷性刮宮術(shù)后第2天起口服米非司酮18 mg，1次/d，連服3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)觀察3組患者服用米非司酮治療前后癥狀變化，檢測(cè)治療前后性黃體生成素、雌二醇、促卵泡生成素、孕酮水平，超聲觀察治療前后子宮內(nèi)膜厚度和子宮大小。治療期間每月對(duì)肝腎功能進(jìn)行復(fù)查。停藥6個(gè)月以后，觀察所有患者子宮異常出血復(fù)發(fā)情況［2］。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)閉經(jīng):停止米非司酮治療后6個(gè)月以上無(wú)陰道流血;有效:米非司酮治療期間陰道無(wú)不規(guī)則出血;復(fù)發(fā):停止米非司酮治療后陰道再次出現(xiàn)不規(guī)則出血。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將所得數(shù)據(jù)均輸入Excel表格，并使用SPSS14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料均進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1 3組治療效果結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表　1米非司酮治療后3組療效

由表1可知，經(jīng)米非司酮治療后，3組的有效率之間、復(fù)發(fā)率之間均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，其閉經(jīng)率A組明顯高于B組(P＜0.05)，A組與C組、B組與C組之間均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 3組治療前后性激素的變化結(jié)果詳見(jiàn)表2。

表2　3組治療前后性激素的變化

由表2可知，經(jīng)米非司酮治療后，3組的黃體生成素、雌二醇、促卵泡生成素、孕酮水平明顯低于治療前(均P＜0.05);除雌二醇水平A組明顯高于B組、C組(P＜0.05)外，各組之間黃體生成素、促卵泡生成素、孕酮的水平均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

2.3 3組治療前后子宮內(nèi)膜厚度及體積變化結(jié)果詳見(jiàn)表3。

表3　3組治療前后子宮內(nèi)膜厚度及體積變化

由表3可知，經(jīng)米非司酮治療后，3組子宮體積與治療前比較均無(wú)顯著性差異(P＞0.05);3組子宮內(nèi)膜厚度均明顯低于治療前(P＜0.05)，但組間相比均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

3　討論

女性進(jìn)入更年期以后，卵巢功能衰退，大多數(shù)的卵泡已經(jīng)消耗殆盡，剩余少量對(duì)促性激素反應(yīng)作用下降，通過(guò)負(fù)反饋機(jī)理，可以提高促性激素水平，但是由于卵泡退行性變導(dǎo)致未能排卵，不能形成黃體，進(jìn)而分泌少量的孕激素，導(dǎo)致子宮異常出血［3］。米非司酮是甾體類(lèi)藥物，具有抗孕激素作用，對(duì)孕酮受體具有較強(qiáng)親和力，對(duì)孕酮受體發(fā)揮著阻滯劑作用，與孕酮受體的親和力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于天然孕酮，而本身不具備孕酮活性，因此常用于人工流產(chǎn)中［4］。但米非司酮不僅起著抗孕酮作用，而且可以抑制垂體－下丘腦－卵巢－子宮軸，從而誘發(fā)閉經(jīng)，同時(shí)抑制促卵泡生成素的分泌，通過(guò)促進(jìn)黃體生成素分泌，進(jìn)而阻止卵泡的發(fā)育，使卵泡加速萎縮，使更年期子宮異常出血患者經(jīng)過(guò)米非司酮進(jìn)入圍絕經(jīng)期［5］。本研究中，所有患者治療后黃體生成素、促卵泡生成素、孕酮明顯低于治療前，證實(shí)米非司酮對(duì)垂體－下丘腦－卵巢－子宮軸的抑制作用［6］。但劑量不同的米非司酮對(duì)黃體生成素、促卵泡生成素、孕酮無(wú)明顯的影響，A組雌二醇水平雖低于治療前，但仍明顯高于B組、C組。除此之外，米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜發(fā)育起著抑制作用，3組患者經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜厚度低于治療前，但組間相比無(wú)顯著性差異，而治療前后子宮體積無(wú)顯著性變化。

米非司酮具有抗皮質(zhì)激素作用，對(duì)肝腎功能都有損傷，本組1個(gè)療程后復(fù)查，肝腎功能均無(wú)異常［5］。本研究3組療效兩兩比較均無(wú)顯著性差異，因此可結(jié)合最小有效劑量治療原則而選擇最佳劑量。

［1］顧靜，楊克虎，張莉，等．米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］．中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12(4):451－459．

［2］溫明芳，朱清華．復(fù)方醋酸棉酚聯(lián)合米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的療效及激素水平的影響［J］．中國(guó)藥業(yè)，2013，22(7):15－16．

［3］王波軍，殷秀琴，鄧琳．米非司酮合并甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功血的臨床療效分析［J］．醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29(2): 283－285．

［4］蔡麗．影響米非司酮聯(lián)合米索前列醇進(jìn)行人工流產(chǎn)效果的因素分析［J］．現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2014，40(4):251－253．

［5］劉秀芹．米非司酮與去氧孕烯炔雌醇片對(duì)圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的治療效果探討［J］．中國(guó)基層醫(yī)藥，2013，20 (7):1039－1041．

［6］袁雪蓮，劉鴻雁．歸腎丸加味聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血療效觀察［J］．中國(guó)中醫(yī)急癥，2013，22(1): 140－141．

The Study of Best Dose of M ifepristone in Treatment of Perimenopausal Dysfunctional Uterine Bleeding

QIU Meini，RAO Huangzhen，LILin
(Jiaying Should Medical School Affiliated Hospital，Guangdong Meizhou 514011，China)

Objective:To explore the therapeutic effect of different doses mifepristone in treating perimenopausal dysfunctional uterine bleeding．M ethods:90 patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were as the research object，which were divided into A，B，C three groups，each group had 30 cases，treatment dose of 12 mg/d，15 mg/d，18 mg/d respectively，taken orally for3months．Compareed in three groups to the sex hormones before and after the treatment(luteinizing hormone，estradiol，follicle stimulating hormone，progesterone)levels，and observed the changes of endometrial thickness and size of the uterus before and after the treatmentwith ultrasound．Results:Group A:amenorrhoea rate was 46.7%，the recurrence rate 23.4%;B group:was 16.67%，3.33%respectively;group C:was 26.67%，6.67%respectively．Group A significantly were higher than other two groups(P＜0.05);Three groups after treatment in luteinizing hormone，follicle stimulating hormone，progesterone level，endometrial thickness and size of the uterus were lower than before treatment(P＜0.05)，the differences between three groups had no statistical significance(P＞0.05);Estradiol levels of group A was obviously higher than thatof B and C groups(P＜0.05)．Conclusion:The best treatment dose of mifepristone is 15 mg/d，three months of oral treatment for perimenopausal dysfunctional uterine bleeding are suitable．

mifepristone;themenopausal transition;dysfunctional uterine bleeding;dose

R711.52

A

10.11851/j.issn.1673－1557.2016.01.013

丘媚妮，1598327038@qq．com

2015－05－12)