余權標　謝　鋒　劉鐵柱　賀雪峰　鐘偉蘭

（中山市東升鎮(zhèn)東升醫(yī)院內(nèi)科中山528414）

噻托溴銨聯(lián)合鹽酸氨溴索治療老年COPD急性期的療效觀察

余權標謝鋒劉鐵柱賀雪峰鐘偉蘭

（中山市東升鎮(zhèn)東升醫(yī)院內(nèi)科中山528414）

目的：觀察噻托溴銨聯(lián)合鹽酸氨溴索應用于老年COPD急性加重期的治療效果。方法：選取2015年1月～2016年6月在我院就診的老年COPD急性加重期患者168例，采用隨機數(shù)字表法平均分為對照組、噻托溴銨治療組（A組）、鹽酸氨溴索治療組（B組）和聯(lián)合治療組（C組）。對照組給予抗炎、化痰、止喘等基礎治療，治療組在對照組基礎上增加藥物治療，按照方案連續(xù)治療1周后對比觀察各組FVC、FEV1與FEV1/FVC肺功能指標變化、血氣分析PaO2和PaCO2結果、COPD評估測試（CAT）評分及總治療有效率。結果：與對照組相比，三組治療組治療后肺功能、血氣分析及CAT評分均有明顯改善，聯(lián)合治療組的改善情況明顯優(yōu)于單獨治療組；在治療有效率上，三組治療組明顯高于對照組，聯(lián)合治療組明顯高于單獨治療組，以上差異均有統(tǒng)計學意義。結論：噻托溴銨與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療能明顯改善老年COPD急性加重期患者的肺功能和臨床癥狀，療效比單獨用藥更佳，值得臨床應用。

慢性阻塞性肺病急性加重期噻托溴銨鹽酸氨溴索

慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是全世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一，其特點是慢性炎癥引起持續(xù)且進展性發(fā)展的氣流受限。我國的流行病學資料顯示40歲以上人群中平均患病率高達8.2％，每年致殘人數(shù)500萬～1000萬[1]。COPD急性加重是導致死亡的重要原因，急性加重伴呼吸性酸中毒的住院患者死亡率近10％，需機械通氣的患者出院后1年內(nèi)死亡率達40％，出院后3年的全因死亡率達49％[2]。臨床Meta分析研究發(fā)現(xiàn)吸煙、職業(yè)暴露和某些遺傳因素與COPD發(fā)生顯著相關，而且年齡增大與發(fā)病率升高存在密切聯(lián)系[3]，嚴重影響老年人的身體健康和生活質(zhì)量。本文旨在觀察噻托溴銨聯(lián)合鹽酸氨溴索應用在老年COPD急性加重期的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2015年1月～2016年6月在我院就診的老年COPD急性加重期患者168例，所有病例根據(jù)中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》（2013修訂版）[4]進行確診并且經(jīng)臨床診斷為COPD急性加重期?；颊呒毙约又仄诘闹饕Y狀和體征：氣促加重伴喘息，胸悶，咳嗽加劇，痰量增加，痰液顏色和/或黏度發(fā)生變化等。但排除出現(xiàn)全身不適或出現(xiàn)肺心病、右心功能不全、消化道出血、休克、呼吸衰竭等嚴重合并癥的患者。采用隨機數(shù)字表法平均分為對照組、噻托溴銨治療組（A組）、鹽酸氨溴索治療組（B組）和聯(lián)合治療組（C組），每組42例。對照組男性28例，女性14例，平均年齡（59.5± 6.2）歲，平均病程（8.6±1.2）年；A組男性27例，女性15例，平均年齡（59.6±6.1）歲，平均病程（8.7±1.0）年；B組男性26例，女性16例，平均年齡（60.1±5.7）歲，平均病程（8.7±1.0）年；C組男性27例，女性15例，平均年齡（60.1±5.8）歲，平均病程（8.5±1.2）年。四組性別、年齡及病程等一般資料比較無顯著差異（P>0.05）。所有患者志愿參加此研究并簽署知情同意書。排除心腦、肝腎、呼吸、血液、免疫系統(tǒng)嚴重疾病及惡性腫瘤的患者。

1.2治療方法：對照組根據(jù)患者癥狀和病情合理使用抗生素控制感染，應用糖皮質(zhì)激素抗炎處理和祛痰劑治療，同時維持水、電解質(zhì)平衡和提供營養(yǎng)狀態(tài)支持。A組在對照組采用的基礎治療上加用氧驅霧化噻托溴銨粉吸入劑（德國勃林格殷格翰制藥公司，批準文號H20140933），每日2次（18μg/次），單次干粉吸入15min，氧氣流量控制在6～8L/min。B組在對照組采用的基礎治療上加用氧驅霧化鹽酸氨溴索（常州四藥制藥有限公司，批準文號H20031344），每日2次，每次15mg，單次配比5mL生理鹽水霧化15min，氧氣流量控制在6～8L/min。C組在對照組的基礎治療上，先進行噻托溴銨粉霧劑吸入治療，6h后進行鹽酸氨溴索霧化治療，劑量和方式與上述一致。四組均持續(xù)治療1周后進行療效評價。

1.3觀察指標：記錄治療前后動脈血氣分析結果（PaO2及Pa－CO2）、肺功能變化情況（FVC、FEV1及FEV1/FVC）、COPD評估測試（CAT）評分。療效評價標準參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]進行判斷。

1.4統(tǒng)計學方法：應用SPSS19.0軟件對結果進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用X2檢驗，計量資料采用（±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1肺功能變化情況比較：治療前各組FVC、FEV1與FEV1/FVC無顯著差異，治療后各指標均明顯改善（P<0.05）；A、B、C組的肺功能指標均明顯高于對照組，C組的指標改善情況明顯優(yōu)于A、B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），A組與B組間差異無統(tǒng)計學意義。

表1　治療前后肺功能變化情況比較

2.2血氣分析及CAT評分比較：A、B、C三組經(jīng)治療后，血氣分析指標和CAT評分明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。C組PaO2、PaCO2和CAT評分的改善情況明顯優(yōu)于A、B組（P< 0.05），A組與B組間差異無統(tǒng)計學意義。

表2　治療前后血氣分析及CAT評分比較

2.3治療總有效率比較：A、B組與C組的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（X2A=5.36，X2B=4.27，X2C=18.35，P<0.05）；C組的治療總有效率明顯高于A組（X2=5.13，P< 0.05）和B組（X2=6.22，P<0.05），A組和B組間有效率差異無統(tǒng)計學意義。

表3　治療總有效率比較[n，（％）]

3　討論

COPD是老年人最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，是以氣流受限不完全可逆并呈進行性發(fā)展為特征的一種破壞性的肺部疾病[5]。COPD急性加重期是患者住院的主要原因，也是引起該病死亡風險增加的主要因素。頻繁急性加重的患者體力活動能力和生活質(zhì)量明顯下降，成為患者發(fā)病、死亡和健康狀況不佳的重要原因。據(jù)研究顯示，70％～80％的COPD急性加重是由病毒或細菌性呼吸道感染引發(fā)，還有部分與患者的環(huán)境污染暴露或不明確的病因相關[6]。延長急性發(fā)作的間隙，減少患者當前急性加重發(fā)作帶來的危害且預防急性加重發(fā)作是COPD目前的治療措施和預防策略[7]。

COPD急性加重的藥物治療主要包括支氣管擴張劑、全身糖皮質(zhì)激素和抗生素三大類。支氣管擴張劑是控制COPD氣流阻塞和對癥治療的主要支柱，氧療和祛痰藥也是常用的干預措施。本研究結果顯示噻托溴銨和鹽酸氨溴索聯(lián)合用藥，能明顯提高治療有效率，肺功能、血氧分析結果和臨床癥狀評分改善更明顯。噻托溴銨是目前唯一一個批準上市的用于COPD治療的長效抗膽堿能藥物，主要作用于氣管M1及M3受體的拮抗，藥效持續(xù)24h，無心血管風險，老年患者使用較為安全。乜曉麗[8]的Meta分析結果顯示，與對照組（安慰劑或其他擴張支氣管藥物）相比，應用噻托溴銨治療COPD穩(wěn)定期6個月以上，患者的急性加重人數(shù)的百分比、住院事件和總死亡率下降。韋安猛[9]的60例對照研究結果顯示，在常規(guī)治療基礎上給予噻托溴銨吸入治療后的FVC值、FEV1值和FEV1/FVC值明顯改善，治療有效率明顯高于對照組（86.7％vs70.0％）。孫緒舉[10]的研究表明噻托溴銨治療除了可明顯改善患者的肺功能，還能使患者PaO2明顯上升，血PaCO2降低，明顯降低腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-8（IL-8）水平，減少炎癥反應。鹽酸氨溴索具有黏液排除促進作用及溶解分泌物的特性，是常用的祛痰藥。郭瑞[11]的研究表明使用鹽酸氨溴索輔助治療連續(xù)10d，能明顯改善患者的肺功能，而且治療有效率明顯提升（94.44％vs79.25％）。王彤兵等[12]的研究除了驗證了上述結論，更發(fā)現(xiàn)鹽酸氨溴索能降低IL-8、IL-10、C-反應蛋白（CRP）和TNF-α等細胞因子水平，減輕呼吸道炎癥反應，改善呼吸功能。

綜上所述，噻托溴銨與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療老年COPD急性加重期的臨床療效良好，有效改善呼吸功能和臨床癥狀，值得臨床應用。

[1]劉文先，高振，木合塔爾·阿尤甫，等.基于中國不同地區(qū)流行病學調(diào)查的慢性阻塞性肺疾病患病因素分析[J].醫(yī)學綜述，2013，19（7）：1243-1246.

[2]謝杰，趙劍斌.COPD急性加重期患者死亡率的影響因素研究[J].新疆醫(yī)學，2014，7（44）：49-51.

[3]Yuan L，Dai X，Yang M，et al.Potential treatment benefits and safety of roflumilast in COPD：a systematic review and meta-analysis[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2016，30（11）：1477-1483.

[4]王春艷.氧驅霧化吸入噻托溴銨聯(lián)合鹽酸氨溴索治療老年COPD急性加重期的臨床療效[J].國際呼吸雜志，2015，35（11）：815-818.

[5]武翠梅，張美超，代佳，等.慢性阻塞性肺疾病的臨床治療進展[J].吉林醫(yī)藥學院學報，2016，37（4）：294-297.

[6]Jinjuvadia C，Jinjuvadia R，Mandapakala C，et al.Trends in Outcomes，F(xiàn)inancial Burden，and Mortality for Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease（COPD）in the U－nited States from 2002 to 2010[J].COPD，2016，7（15）：1-8.

[7]韓輝.舒利迭聯(lián)合思力華治療對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的療效及肺功能的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（3）：135-136.

[8]乜曉麗.噻托溴銨在慢性阻塞性肺疾病治療中的作用及長期應用安全性的Meta分析[D].河北醫(yī)科大學，2010.

[9]韋安猛.噻托溴銨吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果觀察[J].河南醫(yī)學研究，2015，24（3）：25-26.

[10]孫緒舉.噻托溴銨對慢性阻塞性肺炎急性加重期血清炎性因子水平和肺功能的影響[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2015，12（13）：1940-1942.

[11]郭瑞.鹽酸氨溴索對慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2016，8（9）：155-156.

[12]王彤兵，陳書文，鄭有光.鹽酸氨溴索治療對COPD患者細胞因子和肺功能的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2014，40（14）：1673-1675.

The curative effect of tiotropium combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of senile acute COPD

Yu Qubiao Xie Feng Liu Tiezhu He Xuefeng Zhong Weilan（ZhongShan DongSheng Hospital，Medicine，ZhongShan，GuangDong，528414）

Objective：To investigate the effect of tiotropium combined with ambroxol hydrochloride used in the treatment of old patients with acute exacerbation of COPD.Methods：168 cases of elderly patients with acute exacerbation of COPD who were treated in our hospital from January 2015 to June 2016 were selected and divided randomly into the control group，the tiotropium group（group A），the ambroxol hydrochloride group（group B）and the combined treatment group（group C）by using a random number table method.The control group were given basic treatment such as anti inflammation，eliminating phlegm and stopping asthma.The treatment group was added with corresponding drug treatment on the basis of the control group.After 1 weeks of continuous treatment，the changes of FVC，F(xiàn)EV1 and FEV1/FVC，PaO2and PaCO2analysis results，COPD evaluation test（CAT）score and total treatment efficiency were compared.Results：Compared with the control group，the lung function，blood gas analysis and CAT score were significantly improved in the three groups after treatment，and the improvement of the combined treatment group was significantly better than that of the single treatment group.In the effective rate of treatment，the three groups of observation group was significantly higher than the control group，and the combined treatment group was significantly higher than the single treatment group.All the above differences were statistically significant.Conclusion：The tiotropium combined with ambroxol hydrochloride can significantly improve the lung function and clinical symptoms in patients with acute exacerbation of COPD，and the combined therapy has better curative effect，which is worth clinical application.

Chronic obstructive pulmonary disease Acute exacerbation Tiotropium Ambroxol hydrochloride

R563

B

1672-8351（2016）10-0014-02