謝林浩

（汕頭市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科汕頭515000）

曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽和鉑類對HER-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效和不良反應(yīng)

謝林浩

（汕頭市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科汕頭515000）

目的：探討曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽和鉑類治療HER-2陽性晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效分析。方法：收集我院2008～2015年HER-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌74例，隨機(jī)分為對照組和治療組，對照組36例，治療組38例。對照組使用多西他賽聯(lián)合卡鉑、順鉑或奈達(dá)鉑，治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合曲妥珠單抗靶向治療，分析對比兩組的臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：對照組治療有效率為41.6％，治療組為62.8％，兩組治療效果具有顯著差異（P<0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率沒有明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽和鉑類治療HER-2陽性晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效更佳，比單純化療臨床效果更好，不良反應(yīng)發(fā)生率沒有明顯增加，在臨床值得推廣。

HER-2陽性 轉(zhuǎn)移性乳腺癌 曲妥珠單抗 多西他賽 鉑類

乳腺癌是女性發(fā)病率第一的惡性腫瘤，近年來，在我國尤其是東部沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，成為嚴(yán)重威脅女性身心健康常見腫瘤之一。乳腺癌具有復(fù)雜的生物學(xué)特性和高度異質(zhì)性。人類表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2），是一種原癌基因，大約20％～30％的乳腺癌患者HER-2陽性。HER-2陽性的患者較容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，生存期較短，提示預(yù)后差[1]。曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2（HER-2）的細(xì)胞外部位，從而起到抗腫瘤作用。多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用，已被廣泛用于腫瘤治療[2～3]。臨床上曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽和鉑類的治療效果較少報(bào)道，本文將曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽和鉑類對HER-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效和不良反應(yīng)進(jìn)行分析。

1　資料與方法

1.1一般資料：將我院2008年3月～2015年11月住院患者依據(jù)臨床資料確診為HER-2陽性晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌，經(jīng)篩選納入74例，隨機(jī)分為對照組和治療組，對照組36例，治療組38例。對照組年齡30～65歲，平均年齡（40.1±5.3）歲；試驗(yàn)組年齡32～68歲，平均年齡（38.0±4.7）歲。所有納入患者符合HER-2陽性乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，對兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行對比研究，在年齡、月經(jīng)、生育、腫瘤分期等方面比較分析，無顯著差異，P>0.05，具有可比性。

1.2治療方法：對照組進(jìn)行常規(guī)化療，多西他賽，75mg/m2，聯(lián)合順鉑、奈達(dá)鉑或卡鉑化療靜脈滴注（順鉑、奈達(dá)鉑75mg/m2；卡鉑AUC=5mg/mL/min），每三周進(jìn)行1次，4～6周期。治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合曲妥珠單抗靶向治療，多西他賽、卡鉑、順鉑或奈達(dá)鉑的使用方法同對照組，曲妥珠單抗采用靜脈滴注，首次用量8mg/kg，第二次起為6mg/kg，三周一次，共17周期，使用三周后對病情進(jìn)行記錄觀察，同時(shí)禁用其他類似藥物。分析兩組臨床治療效果及不良反應(yīng)，并進(jìn)行評價(jià)。

1.3評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效參照腫瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行分析，完全緩解為可見部位病灶完全消失；部分緩解表示病灶縮小，病灶半徑和減少超過30％；病情穩(wěn)定為病灶半徑和減小未達(dá)到30％，或半徑和增加未達(dá)20％；疾病進(jìn)展：病灶半徑和超過20％，甚至有新病灶出現(xiàn)。有效率（％）=完全緩解率（％）＋部分緩解率（％），無效率＝病情穩(wěn)定率（％）＋疾病進(jìn)展率（％）。對其主要不良反應(yīng)（包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、心功能損害等）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：對兩組治療結(jié)果用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行比較分析，采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，用率即（％）表示。P<0.05時(shí)差異顯著。

2　結(jié)果

2.1比較兩組臨床效果：通過治療對照組21例有效，15例無效，總有效率41.6％；治療組治療后23例有效，15例無效，總有效率62.8％，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。根據(jù)數(shù)據(jù)結(jié)果可知曲妥珠單抗與多西他賽和鉑類聯(lián)合應(yīng)用治療效果更加明顯，差異顯著（P＜0.05），如表1所示。

表1　比較兩組臨床效果（n）

2.2不良反應(yīng)：以治療后總病例納入評估體系，與對照組比較，治療組不良反應(yīng)（包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、心臟毒性）的發(fā)生率無明顯差異，不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2　臨床不良反應(yīng)發(fā)生率

對照組和治療組出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，其中Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率分別為28.9％（11/38）和25.0％（9/36），以白細(xì)胞較少為主，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。予以粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）治療后，白細(xì)胞恢復(fù)正常，患者可繼續(xù)治療。曲妥珠單抗治療組1例出現(xiàn)心臟毒性，射血分?jǐn)?shù)下降超過15％，暫停使用曲妥珠單抗并予以營養(yǎng)心臟治療1個(gè)半月后可繼續(xù)接受曲妥珠單抗治療。

3　討論

目前，乳腺癌的治療仍以手術(shù)為主，術(shù)后放療、化療等為輔，并使乳腺癌患者的死亡率顯著降低，生存時(shí)間明顯延長[6]。隨著分子生物學(xué)在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用，靶向治療取得重大的進(jìn)展。HER-2基因已成為乳腺癌惡性程度、治療、術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后等的重要判斷指標(biāo)[7]。HER-2過表達(dá)的細(xì)胞產(chǎn)生大量含有HER-2的異二聚體，然后通過激活信號傳導(dǎo)通路促使腫瘤進(jìn)展。曲妥珠單抗（Herceptin/赫賽汀）是一種人源化針對HER-2受體的單克隆抗體，適用于HER-2過表達(dá)的乳腺癌，通過下調(diào)腫瘤細(xì)胞表面HER-2蛋白的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞生長信號的傳導(dǎo)、影響細(xì)胞周期、減少VEGF產(chǎn)生等途徑發(fā)揮作用，抑制腫瘤細(xì)胞生長[8]。

在我們的臨床研究中，對照組的總體有效率為41.6％，治療組的總體有效率為62.8％，治療組治療的總有效率較對照組明顯高，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床不良反應(yīng)發(fā)生率卻無明顯差異，P>0.05。我們的研究提示曲妥珠單抗能夠增強(qiáng)HER-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者對化療的敏感性，提高療效。

[1]Demonty G．Bemard—Malty C．Puglisi F，et al．Progress and new standards of care in the management of HER-2 positive breast

cancer[J]．Eur J Cancer．2007，43：497-509.

[2]劉淑珍，溫濤，陳偉焱.曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽對乳腺癌的療效分析[J].中國藥物與臨床，2015，15（11）：1550-1552.

[3]李麗，秦建偉，韋達(dá).曲妥珠單抗在乳腺癌新輔助化療中的應(yīng)用[J].腫瘤，2014，34（11）：1058-1060.

[4]中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會．中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2007版）[J].中國癌癥雜志，2007，17（5）：410-428．

[5]王靜，徐玲，葉京明，等.長春瑞濱聯(lián)合順鉑在乳腺癌二線新輔助化療中的療效分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（2）：93-95．

[6]ITO Y．Progress of molecularly targeted therapy for breast cancer [J]．Rinsho Ketsueki，2012，53（4）：426－432.

[7]LI J，XU B H，WANG J Y，et al．Effects of polysomy 17 on HER-2 gene and protein expression and its clinicopathologic significance in breast cancer[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2013，93（2）：84-88.

[8]BAYOUDH L，AFRIT M，DALDOUL O，et al.Trastuzumab（herceptin）for the medical treatment of breast cancer[J].Tunis Med，2012，90（1）：6-12.

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1672-8351（2016）10-0149-02