段晉燕，苑曉舟，李新軍，劉曉婷，王成彬

（中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院臨床檢驗(yàn)科，北京100853）

多指標(biāo)檢測(cè)在糖尿病腎病監(jiān)測(cè)中的臨床價(jià)值

段晉燕，苑曉舟，李新軍，劉曉婷，王成彬

（中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院臨床檢驗(yàn)科，北京100853）

目的 探討血清胱抑素C（cystatin C，Cys-C）、血清尿酸（serum uric acid，UA）、血β2微球蛋白（beta 2-microglobulin，β2-MG）、血沉（erythrocyte sedimentation，ESR）、中性粒細(xì)胞比例（the percentage of neutrophil，NEUT%）和白細(xì)胞介素6（interleuckin 6，IL-6）等多個(gè)指標(biāo)與糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）不同分期的關(guān)系。方法 選擇2014年6月至2015年6月于我院就診的DN患者114例為研究對(duì)象，根據(jù)公式計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）并進(jìn)行分期，分析Cys-C、UA、β2-MG、ESR、NEUT%和IL-6在不同分期中的檢測(cè)值和差異。結(jié)果 不同分期DN患者血清Cys-C和β2-MG呈明顯升高趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著病程的進(jìn)展，UA、ESR、NEUT%、IL-6水平趨于升高，腎病分期中晚期的結(jié)果較早期有顯著變化（P＜0.05）。結(jié)論 Cys-C、UA、β2-MG、ESR、NEUT%和IL-6共同用于評(píng)價(jià)DN病程進(jìn)展具有一定的臨床價(jià)值。

糖尿病腎病； 血清胱抑素C； 血β2微球蛋白； 紅細(xì)胞沉降率； 炎癥因子

糖尿?。╠iabetesmellitus，DM）是一類嚴(yán)重的慢性疾病，常伴隨血管、眼部、腎臟、外周神經(jīng)等并發(fā)癥，糖尿病腎病是其中最主要的并發(fā)癥之一［1］。據(jù)估算，大約有20%～40%的糖尿病患者最終會(huì)發(fā)展為糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN），甚至?xí)?dǎo)致終末期腎功能衰竭［2］。由于DN的發(fā)病機(jī)理尚未明確，且早期癥狀不多，因此尋找對(duì)DN發(fā)展較為敏感的診斷指標(biāo)對(duì)病情的監(jiān)測(cè)具有十分重要的意義。本研究主要分析討論了血清胱抑素C（cystatin C，Cys-C）、血清肌酐（serum creatinine，SCr）、血清尿酸（serum uric acid， UA）、血β2微球蛋白（beta 2-microglobulin，β2-MG）、血沉（erythrocyte sedimentation，ESR）、中性粒細(xì)胞比例（the percentage of neutrophil，NEUT%）和白細(xì)胞介素6（interleuckin 6，IL-6）等多個(gè)指標(biāo)與糖尿病腎病的關(guān)系，力求從腎臟功能、血液流變情況以及炎癥指標(biāo)等多方面做到對(duì)該病的有效監(jiān)測(cè)。

資料與方法

1 一般資料

收集2014年6月至2015年6月在我院就診的DN患者共114例，其中男性58例，女性56例，平均年齡57.5±12.3歲，均符合1999年世界衛(wèi)生組織的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合美國(guó)腎臟基金會(huì)腎臟病預(yù)后質(zhì)量倡議（NKF-K/DOQI）指南標(biāo)準(zhǔn)的診斷為糖尿病腎病，同時(shí)排除腫瘤、其它肝臟、腎臟疾病、感染、發(fā)熱、自身免疫病等。數(shù)據(jù)均為自患者入院后首次清晨空腹采集標(biāo)本所測(cè)結(jié)果。

2 儀器與試劑

SCr、Cys-C、UA使用 Roche cobas6000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，試劑購(gòu)自上?？迫A生物科技有限公司；IL-6和β2-MG使用Siemens BN-Ⅱ特種蛋白分析儀測(cè)定，試劑為該公司生產(chǎn)專用試劑；ESR使用VACUETTE SRS 100/II紅細(xì)胞沉降率分析儀；血細(xì)胞常規(guī)分析使用Sysmex2100血細(xì)胞分析儀分析，所用試劑為該公司生產(chǎn)專用試劑。

3 DN分期標(biāo)準(zhǔn)

按照2006年我國(guó)預(yù)估腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）協(xié)作組制定的適合中國(guó)人的改良的MDRD公式［3］：eGFR（ml·min-1·1.73m-2）=175×SCr-1.234×年齡-0.179（如果是女性 ×0.79），計(jì)算eGFR。分期標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)1。

表1 慢性腎病的腎功能分期

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0進(jìn)行處理，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)（X25～X75）表示，利用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)比較多組數(shù)據(jù)間差異，若存在差異，則做事后檢驗(yàn)（post hoc tests）比較兩組間差異。采用Spearman相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 各分期腎臟功能指標(biāo)比較

將DN患者根據(jù)表1內(nèi)容進(jìn)行分期后，各組患者年齡、性別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，Cys-C、UA和β2-MG隨著病變過(guò)程有所增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 不同分期血清Cys-C、SCr、UA和β2-MG檢測(cè)結(jié)果［中位數(shù)（X25～X75）］

2 各分期組血液流變學(xué)指標(biāo)和炎癥指標(biāo)比較

DN患者中晚期ESR速度較早期有所加快，中性粒細(xì)胞比值和血清IL-6水平隨病程發(fā)展不斷升高。

表3 不同分期 ESR、NEUT% 、LYN%和 IL-6檢測(cè)結(jié)果［中位數(shù)（X25～X75）］

3 相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析顯示，Cys-C、β2-MG與eGFR呈負(fù)相關(guān)，且相關(guān)性極高，r值分別為-0.941和-0.942，P均＜0.001；ESR與eGFR為負(fù)相關(guān)，相關(guān)程度較強(qiáng)（r=-0.646，P＜0.01），NEUT%、UA、IL-6與eGFR為中度負(fù)相關(guān)，r值分別為-0.415、 -0.452和-0.588，P均＜0.001。

討 論

尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）是最早也是最常用來(lái)衡量和監(jiān)測(cè) DN發(fā)生和發(fā)展的指標(biāo)之一，但其預(yù)測(cè)和指征病情的能力具有一定的局限性。研究人員發(fā)現(xiàn)，部分DM患者的腎小球基膜在出現(xiàn)蛋白尿以前就已經(jīng)發(fā)生病變［4-5］。同時(shí)，也有研究顯示，有些DN患者并無(wú)顯著尿蛋白增多的情況發(fā)生，僅有不足30%的微量白蛋白尿患者在10年中轉(zhuǎn)變?yōu)榇罅堪椎鞍啄颍?，6］。因此，臨床需要更多的指標(biāo)來(lái)監(jiān)測(cè)DN的發(fā)生過(guò)程。腎功能改變是DN的重要表現(xiàn)，部分DM患者在無(wú)尿蛋白排泄異常的情況下，GFR已經(jīng)發(fā)生下降。因此本文利用以eGFR為基礎(chǔ)的慢性腎病的腎功能分期對(duì)DN患者進(jìn)行分組，研究在不同分期時(shí)各指標(biāo)的變化。

本研究顯示，Cys-C在DN的各個(gè)分期中具有顯著的升高趨勢(shì)，且與其他指標(biāo)相比，與eGFR具有較強(qiáng)的相關(guān)性。Cys-C是大小為13300的血清蛋白，可自由通過(guò)腎小球，并在近曲小管吸收后被完全代謝分解，不會(huì)重回到血液中［7］，是腎臟功能的一種可靠的標(biāo)志物，本文的研究結(jié)果較好的印證了此說(shuō)法。

UA是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，其在體內(nèi)的含量與代謝速度和腎的排泄功能有關(guān)。β2-MG是第一類主要組織相容性抗原分子的組成部分之一，在所有有核細(xì)胞上均有表達(dá)。其在正常健康人的外周血中的含量基本不變，但有腎功能損傷性疾病或者某些腫瘤以及自身免疫性疾病的患者，β2-MG值會(huì)有一定程度的升高［8］。本文結(jié)果表明，DN晚期患者UA和β2-MG在血液中的含量較DN早期均有明顯的升高，特別是β2-MG在不同分期中變化顯著。

DN除腎損傷外，常伴隨微血管病變和心血管受累以及炎癥反應(yīng)的發(fā)生。因此，在監(jiān)測(cè)腎臟損傷的同時(shí)，對(duì)其他相關(guān)指標(biāo)觀察也非常重要。本研究通過(guò)分析DN患者不同分期ESR檢測(cè)結(jié)果可以看出，ESR值隨DN病變的發(fā)展逐漸增高，且末期ESR結(jié)果較早期有顯著的變化。血液流變學(xué)發(fā)生異?？赡芘cDN患者血管病變有一定的關(guān)系。研究顯示，糖尿病腎病患者的紅細(xì)胞分布寬度有所增加［9］，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞的變形力降低，聚集能力增強(qiáng)［10］，進(jìn)一步引起ESR加快［11］。

DN患者大都伴隨長(zhǎng)期的炎癥反應(yīng)，諸如細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)水平有所升高等。有報(bào)道指出，血清急性時(shí)相蛋白IL-6的濃度在腎小球基底膜增厚時(shí)會(huì)有一定程度的增高［12-13］。DN患者的中性粒細(xì)胞在血液中所占的比例也常作為炎癥狀態(tài)的指標(biāo)［14］。本研究結(jié)果顯示，NEUT%和IL-6水平在DN中晚期時(shí)較早期均發(fā)生了顯著的變化，說(shuō)明在DN中晚期時(shí)炎癥反應(yīng)有所加劇。

綜上所述，Cys-C、UA和β2-MG等腎臟功能指標(biāo)對(duì)DN患者病情的發(fā)展具有很好的監(jiān)測(cè)作用，若能同時(shí)觀察輔助ESR、NEUT%和IL-6等血液流變學(xué)指標(biāo)及炎性指標(biāo)的變化，則監(jiān)測(cè)效果更為全面和可靠。

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（張?jiān)鑫渚庉嫞?/p>

Clinical Observation of M ulti-index M onitoring in Progression of Diabetic Nephropathy

DUAN Jin-yan，YUAN Xiao-zhou，LIXin-jun，LIU Xiao-ting，WANG Cheng-bin
（Department of Clinical Laboratory，Chinese PLA General Hospital，Beijing 100853，China）

Objective To study the changes of serum cystatin C（Cys-C），uric acid（UA），beta 2-microglobulin（β2-MG），erythrocyte sedimentation（ESR），Interleuckin 6（IL-6）and the percentage of neutrophil（NEUT%）in patientsw ith diabetic nephropathy（DN）.Methods 114 patients with diabetic nephropathy from June 2014 to June 2014 were chosen and divided into different groups according to the estimated glomerular filtration rate（eGFR）. Cys-C，UA，β2-MG，ESR，IL-6and NEUT%were analyzed.Results The level of serum Cys-C andβ2-MG were statistical significance among the groups（P＜0.05）.The levels of UA，ESR，NEUT%and IL-6 were increasedin progression of DN（P＜0.05）.Conclusion The level of serum Cys-C，UA，β2-MG，ESR，IL-6 and NEUT%might be the important indicators in determining of progression of DN.

Diabetic nephropathy； Serum cystatin C； Beta2-microglobulin； Erythrocyte sedimentation；Inflammatory factor

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.022

2015-12-16；

2016-01-13

國(guó)家十二五科技支撐計(jì)劃子課題2012BA119B05

段晉燕，博士，主管技師。E-mail：cathyduanjinyan@126.com

王成彬，博士，主任醫(yī)師。