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硒與腫瘤的深入研究

2016-11-05 17:09徐泱
大眾醫(yī)學(xué) 2016年7期
關(guān)鍵詞:致癌物毒性癌癥

徐泱

硒是人體必需的微量元素之一,具有非常廣泛的生物學(xué)功能,特別在惡性腫瘤的防治中有著重要作用。但硒的安全濃度和致毒濃度范圍非常狹窄,過量補硒同樣也會對機體造成傷害。

硒的抗腫瘤機制

早在20世紀(jì)60年代,流行病學(xué)研究已顯示:低血硒水平與白血病、淋巴瘤、宮頸癌、乳腺癌等發(fā)病率增高密切相關(guān)。在多個體外細胞實驗和動物體內(nèi)實驗研究中,人們發(fā)現(xiàn)硒能有效抑制體外及體內(nèi)肝癌、乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌等細胞的生長和轉(zhuǎn)移。硒對腫瘤細胞影響的內(nèi)在機制國內(nèi)外已有很多研究,大致可集中在以下幾個方面:①通過抑制蛋白激酶C等的活性,影響細胞內(nèi)信號傳導(dǎo);②降低細胞能量代謝,抑制細胞生長和增殖;③調(diào)控 Bcl-2及 Bax基因,促進腫瘤細胞程序性死亡;④抑制轉(zhuǎn)錄因子等氧化還原調(diào)節(jié)蛋白,影響致癌物的體內(nèi)代謝,降低致癌物活性;⑤通過調(diào)節(jié)谷胱甘肽過氧化物酶的活性等,保護細胞膜、體內(nèi)蛋白質(zhì)及DNA大分子的結(jié)構(gòu)和功能,增強其修復(fù)能力,對抗和減輕致癌物的傷害;⑥其他作用如抑制腫瘤組織血管生成、逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥、增加腫瘤特異性免疫等。

硒在臨床腫瘤防治中的應(yīng)用

美國一項有一千余例癌癥患者參加的歷時13年的臨床研究顯示,每日補硒200微克,癌癥死亡率下降50%,癌癥總發(fā)病率下降37%。美國食品藥品管理局也明確肯定硒能降低患癌風(fēng)險。幾項針對接受化療的癌癥患者所做的臨床試驗證實,在化療期間每日口服亞硒酸鈉,可顯著減少因化療藥物導(dǎo)致的腎毒性、心臟毒性及骨髓抑制等副作用。此外,有臨床隨機對照試驗顯示,補硒能降低腫瘤患者因放療所造成的腫瘤周圍正常組織的損害及常見不良反應(yīng),如頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、白細胞減少、免疫系統(tǒng)破壞等。

含硒抗腫瘤藥物和保健品

研究證實,無機硒化合物脂溶性差,難透過細胞壁,易在體內(nèi)蓄積,副作用大,很難直接作為抗腫瘤藥物。因此,含硒抗腫瘤藥物研發(fā)主要在有機硒化合物。有機硒化合物具有抗腫瘤活性高、毒性低、生物相容性好的特點,有機硒化合物早期主要為硒代抗代謝物(如硒代氨基酸、硒代嘌呤等),后期研發(fā)的生物大分子硒化合物,如硒酵母、硒多糖、依布硒啉、硒唑呋喃等,在生物活性方面表現(xiàn)出更佳的功效。此外,近年的研究發(fā)現(xiàn),納米硒具有無機硒和有機硒所特有的功能,能夠被人體所吸收和利用,其機制與有機硒化合物抗腫瘤相似,且毒性小,能解決硒有效劑量和毒性劑量之間范圍比較窄的問題。

硒在腫瘤防治中的爭議

近年來,硒在腫瘤防治中的作用存在一定爭議。來自美國的一個臨床試驗結(jié)果顯示,單獨或聯(lián)合使用硒不能降低前列腺癌發(fā)生率,且Ⅱ型糖尿病發(fā)生率顯著增加。該研究提示,患者體內(nèi)的基礎(chǔ)血硒水平是決定補硒能否預(yù)防腫瘤的一個關(guān)鍵因素,當(dāng)基礎(chǔ)血硒水平小于12.2微克/分升時,補硒具有降低腫瘤發(fā)生的作用,而基礎(chǔ)血硒水平較高時,補硒反而增加腫瘤發(fā)病率。

總之,補硒要因人而異,正確適量補充,隨時監(jiān)測,切勿盲目補硒。

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