張 波，陳明賢，郭 峰

兩種治療方案對(duì)小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥的治療效果比較

張 波，陳明賢，郭 峰

目的 比較EP方案同步放化療與序貫放化療方案對(duì)小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥的治療效果及不良反應(yīng)。方法選取在我院住院治療的98例小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥患者，隨機(jī)分為分為兩組。觀察組49例用EP方案同步放化療，對(duì)照組用EP方案序貫放化療。治療后，觀察兩組患者的病情進(jìn)展情況，比較兩組治療總有效率、2年生存率及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率為69.39%，顯著高于對(duì)照組的36.73%（P＜0.05）。觀察組1年生存率為77.55%，2年生存率為24.48%；對(duì)照組分別為57.14%和8.16%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。觀察組及對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為77.55%及75.51，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論 EP方案同步放化療治療小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥療效顯著，顯著優(yōu)于EP方案聯(lián)合序貫放療化療方法，可提高患者遠(yuǎn)期生存率，且不良反應(yīng)無(wú)明顯增加。

EP；低鈉血癥；晚期；小細(xì)胞肺癌

小細(xì)胞性肺癌在肺癌中約占15%～20%，具有生長(zhǎng)快、倍增周期短、分裂指數(shù)高等特點(diǎn)。臨床該病治療效果不佳?；颊呔驮\時(shí)60%～70%已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，化療是臨床治療小細(xì)胞肺癌的主要手段［1-2］。低鈉血癥是機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡紊亂造成的電解質(zhì)失調(diào)，主要是消化系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)的腫瘤常伴發(fā)此癥，加重其他臨床病理變化，且縮短癌患者生存周期，加重放化療毒性反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［3］。臨床治療小細(xì)胞肺癌多采取EP方案聯(lián)合放療，但放化療結(jié)合周期順序?qū)Ο熜в休^大的影響。筆者通過對(duì)我院2011年2月～2013年4月住院治療的98例小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥患者治療研究，探討EP方案同步放化療與序貫放化療方案對(duì)小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥的治療效果及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2011年2月～2013年4月在我院住院治療的98例小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥患者。根據(jù)患者入院順序號(hào)，采取奇偶數(shù)法隨機(jī)分為兩組，觀察組49例中，男30例，女19例；年齡38～69（54.8±7.9）歲；Ⅲb期33例，Ⅳ期16例。對(duì)照組49例中，男31例，女18例；年齡51～69（58.8± 8.8）歲；Ⅲb期36例，Ⅳ期13例。兩組在年齡、性別、血脂、血糖、文化程度、病理分期等方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者簽署知情同意書，本研究取得我院倫理會(huì)員會(huì)批準(zhǔn)。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)［4-5］：結(jié)合實(shí)驗(yàn)室、病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)檢查，確診為小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥；無(wú)高血壓病史，無(wú)過敏史或具有過敏體質(zhì)；近3個(gè)月內(nèi)未并發(fā)急慢性感染，未使用抗血小板藥物，無(wú)出血或輸血史。排除標(biāo)準(zhǔn)［6］：排除患有嚴(yán)重心肺基礎(chǔ)性疾病、伴有循環(huán)衰竭患者。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)維持水電解質(zhì)平衡、保護(hù)胃腸黏膜、防治化療導(dǎo)致的嘔吐等胃腸反應(yīng)處理等治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予依托泊甙（VP-16）100mg/d，d1～4；順鉑（DDP）60mg/m2，d1～2；每3 w為1個(gè)周期，化療4個(gè)周期時(shí)開始放療，放療結(jié)束后繼續(xù)化療2個(gè)周期。均采用三維適形放療（3DCRT），6MVX線。觀察組化療方案與對(duì)照組相同，但是放療與化療同日開始，放療期間化療2個(gè)周期，放療結(jié)束后繼續(xù)化療4個(gè)周期。

治療過程中，每3 d檢查患者外周血象及肝腎功能，對(duì)于不良反應(yīng)及時(shí)處理：如外周血WBC＜3.0× 109/L時(shí)，立即使用粒細(xì)胞集落刺激因子，促進(jìn)白細(xì)胞數(shù)量的上升；如患者出現(xiàn)粒缺或血小板過度減少（＜75×109/L），暫時(shí)停止放化療，推遲2 w復(fù)查患者血常規(guī)好轉(zhuǎn)后再進(jìn)行；如外周血象出現(xiàn)Ⅲ度骨髓抑制或化療對(duì)肝腎毒性過大時(shí)，將化療藥物減量25%。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者治療期間的病情變化，記錄不良反應(yīng)，參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所毒性判定標(biāo)準(zhǔn)（2.0版）［7］，對(duì)比評(píng)價(jià)兩種聯(lián)合方案的不良作用。生存期從治療第1 d開始至死亡或末次隨診時(shí)間計(jì)算。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO（2009年）實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［8］：（1）穩(wěn)定（SD）：患者臨床癥狀、體征無(wú)無(wú)明顯變化，但病灶穩(wěn)定未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移進(jìn)展；（2）部分緩解（PR）：患者體征部分改善或者緩解。（3）完全緩解（CR）：患者體征明顯改善，病灶消失，持續(xù)大于4 w。（4）進(jìn)展（PD）：病灶擴(kuò)大或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采取成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05，表1）。

表1　兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組生存率比較 觀察組1年和2年生存率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05，表2）。

表2　兩組生存率比較［n（%）］

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05，表3）。

表3　兩組不良反應(yīng)比較［n（%）］

3 討論

小細(xì)胞肺癌患者中，低鈉血癥發(fā)生率約為44%～68%，低鈉血癥不僅導(dǎo)致患者內(nèi)環(huán)境紊亂，且在化療時(shí)會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生及嚴(yán)重程度，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量［9］。合并低鈉血癥的小細(xì)胞肺癌患者常出現(xiàn)惡心嘔吐等消化道癥狀，甚至由于腦水腫導(dǎo)致精神癥狀。小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥的發(fā)生機(jī)制主要有以下幾點(diǎn)：（1）腫瘤直接引起的低鈉血癥，由于抗利尿激素（ADH）分泌異常。（2）顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶引起的激素分泌異常。（3）化療藥物的不良作用，如順鉑、長(zhǎng)春新堿等均會(huì)對(duì)腎小管上皮造成直接損傷，導(dǎo)致ADH釋放增加。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），且1年和2年生存率均顯著高于對(duì)照組，而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05），說明EP同步放化療治療小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥療效更顯著，可延長(zhǎng)患者生存周期，且副作用未有明顯提高。姜健等［10］研究報(bào)道，EP結(jié)合同步放療治療小細(xì)胞肺癌的總有效率顯著高于其他療法。熊豐［11］也提出，EP經(jīng)典方案聯(lián)合放療對(duì)于小細(xì)胞肺癌的治療效果較之其他療法比較理想，且3、4期不良反應(yīng)發(fā)生率較之其他藥物未明顯提高。

隨著放療應(yīng)用的深入，在化療第1、2周期同步放療治療小細(xì)胞肺癌在臨床上運(yùn)用明顯增加，早期EP方案結(jié)合放療作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，取得了理想的治療效果。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道［12］，中國(guó)漢族人群局限性肺小細(xì)胞癌患者可耐受標(biāo)準(zhǔn)EP化療劑量下的同步放療方案，不良反應(yīng)在可耐受范圍內(nèi)，本研究結(jié)果也證實(shí)了此方案的臨床可行性。

綜上所述，EP方案同步放化療治療小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥療效顯著，顯著優(yōu)于EP方案聯(lián)合序貫放療化療方法，患者遠(yuǎn)期生存率顯著長(zhǎng)于對(duì)照組患者，且不良反應(yīng)無(wú)明顯增加。

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Comparison of efficacy of two therapeutic regimens on patientswith small-cell lung cancer complicated with hyponatremia

Zhang Bo，Chen Mingxian，Guo Feng
Departmentof Oncology，Zaoyang First People′s Hospital，Zaoyang，Hubei，441200，China

Objective To compare the efficacy of EP regimen concurrent radiochemotherapy （CCRT）and continued chemoradiotherapy in the treatment of small-cell lung cancer complicated with hyponatremia and corresponding adverse reactions. Methods A total of 98 patientswith small-cell lung cancer complicated with hyponatremia hospitalized in our hospital were selected and random ly divided into two groups.The observation group（n=49）were treated with EP regimen CCRT，while the control group（n=49）with continued chemoradiotherapy.After the treatment，the progression of the diseases in the two groups was observed；the ORR，the two-year survival rate and incidence of adverse reactions in the two groups were compared.Results The ORR in the observation group was 69.39%，which was much higher than that in the control group 36.73%（P＜0.05）.The one and two-year survival rates in the observation group were 77.55%and 24.48%respectively，while those in the control group were 57.14%and 8.16%respectively.The difference between the two groups had statistical significance（P＜0.05）.The incidences of adverse reactions in the observation group and the control group were 77.55%and 75.51%respectively，showing no significant difference（P＞0.05）. Conclusion EP regimen combined with CCRT was much more effective than EP regimen combined with continued chemoradiotherapy on the treatment of small-cell lung cancer complicated with hyponatremia and can improve the long term survival rate of patientswithout significant increase of adverse reactions.

EP；hyponatremia；advanced stage；small-cell lung cancer

R 734.2

A

1004-0188（2016）10-1126-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.013

2016-03-28）

441200湖北 棗陽(yáng)，棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院腫瘤科