劉思珠

恩替卡韋聯(lián)合自擬活血軟堅方對乙型肝炎肝硬化的療效

劉思珠

目的 探討恩替卡韋聯(lián)合自擬活血軟堅方對乙型肝炎肝硬化的臨床治療效果。方法 選擇我院診治的乙型肝炎肝硬化患者80例，隨機分為觀察組與對照組，每組各40例。觀察組采用恩替卡韋聯(lián)合自擬活血軟堅方治療，對照組采用恩替卡韋治療，觀察和比較兩組治療后肝功能、肝纖維化指標和HBV-DNA含量的變化。結(jié)果 治療后兩組的肝功能指標（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清總膽紅素）及Child-Pugh評分均得到明顯改善（P＜0.05），且觀察組肝功能指標的改善程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療后兩組的肝纖維化指標（層粘連蛋白、透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原）均較治療前明顯降低，且觀察組肝纖維化指標的下降程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療后兩組的HBV DNA含量較治療前明顯降低，且觀察組的下降程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合自擬活血軟堅方治療乙型肝炎肝硬化，可有效改善患者肝功能，抑制肝纖維化，阻止乙肝病毒復(fù)制，值得臨床推廣應(yīng)用。

恩替卡韋；活血軟堅方；乙型肝炎；肝硬化；療效

乙型肝炎肝硬化屬于乙型肝炎慢性病程發(fā)展的后期結(jié)果，病理組織學(xué)上可見廣泛的結(jié)締組織增生、肝細胞壞死和纖維隔形成，最終可導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生［1］。該病并發(fā)癥多，易突然加重且易復(fù)發(fā)，對患者的生命健康造成嚴重危害。目前治療乙型肝炎肝硬化最有效的方法是抗HBV治療和抗肝硬化治療，但整體治療效果并不滿意，且西藥治療肝纖維化往往存在不良反應(yīng)大、療效不明顯、價格高等缺點。近年來中醫(yī)藥治療乙型肝炎肝硬化的報道增多，臨床應(yīng)用取得明顯成效，顯示了良好的應(yīng)用前景［2-4］。本研究探討了恩替卡韋聯(lián)合自擬活血軟堅方對乙型肝炎肝硬化的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇我院2012年2月～2015年9月收治的80例乙型肝炎肝硬化患者為研究對象，均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［5］中的乙型肝炎肝硬化的診斷標準，排除有嚴重并發(fā)癥、精神病和近期接受過較大型手術(shù)的患者［6］。根據(jù)就診時間順序編號，采用隨機數(shù)字法分為兩組，觀察組40例，男23例，女17例；年齡30～70（41.16±6.25）歲；乙型肝炎肝硬化病程6～21（12.23±6.15）年。對照組40例，男24例，女16例；年齡29～71（42.03± 2.36）歲；乙型肝炎肝硬化病程5～22（12.35±4.16）年。本研究獲得我院倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。兩組的基線資料具有可比性。

1.2 治療方法 對照組口服恩替卡韋 （正大天晴藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100019），0.5 mg/次，1次/d；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，加用自擬活血軟堅方：炙鱉甲（先煎）30 g，炒赤芍、莪術(shù)、炒當歸、炙黃芪、炒黨參、連翹、板藍根各15 g，炮山甲（先煎）6 g和三七粉（分吞）3 g。水煎分服，1劑/d。兩組均治療1年。

1.3 觀察指標 分別在治療前和治療后抽取患者靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測肝功能指標：谷草轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和血清總膽紅素；采用放射免疫法檢測肝纖維化指標：層粘連蛋白、透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原；用Child-Pugh評分［7］來評估患者的肝功能水平；用PCR法定量檢測HBV-DNA含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.00軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能及Child-Pugh評分的比較 治療后兩組的肝功能指標及Child-Pugh評分均得到明顯改善（P＜0.05），且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05，表1）。

表1　兩組治療前后肝功能及Chi ld-Pugh評分的比較（n=40）

2.2 兩組治療前后肝纖維化指標的比較 兩組治療后的肝纖維化指標均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05，表2）。

表2　兩組治療前后肝纖維化指標的比較（ng/L，n=40）

2.3 兩組治療前后HBV DNA含量的比較 與治療前相比，兩組治療后的HBV DNA含量明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05，表3）。

表3　兩組治療前后HBV DNA含量的比較（log10拷貝/ml）

2.4 不良反應(yīng) 在治療前后監(jiān)測兩組的腎功能均正常，治療觀察中未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，患者耐受性良好，均能完成治療。

3 討論

乙型肝炎發(fā)展的終末階段為肝硬化，因乙肝病毒在體內(nèi)不斷復(fù)制，造成肝炎的反復(fù)發(fā)作，隨著病情的不斷加深加重，并發(fā)癥也相應(yīng)增多，增加了治療的難度，造成患者預(yù)后不良，使乙型肝炎肝硬化的治療成為世界性的難題［8-9］。抑制乙肝病毒的復(fù)制是控制病情發(fā)展的關(guān)鍵，恩替卡韋是臨床應(yīng)用較廣的一種核苷類衍生物，其作為高耐藥屏障的抗病毒藥，對HBV抑制能力較強，具有高耐藥屏障、快速、高效、變異率低、安全性好的優(yōu)點，在短期治療中常作為一線首選藥物［10-11］。中醫(yī)理論認為，乙型肝炎肝硬化是因病邪入侵身體無法去除，而導(dǎo)致肝腎脾同時氣滯血瘀，屬于“積聚"、“癮瘕"的范疇［12-13］。自擬活血軟堅方中，炙鱉甲能滋肝腎之陰，炒赤芍保肝，莪術(shù)破血行氣止痛，黃芪益氣健脾，炒黨參補中益氣，連翹、板藍根清熱解毒，三七粉散血止痛，諸藥合用，扶正與祛邪并舉，共奏活血通絡(luò)散結(jié)之功。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組的肝功能指標及Child-Pugh評分均較治療前明顯改善（P＜0.05），且觀察組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明在改善肝功能、降低 Child-Pugh評分方面，恩替卡韋聯(lián)合自擬活血軟堅方有明顯優(yōu)勢。Child-Pugh評分可用于評價肝功能及預(yù)后的指標，觀察組Child-Pugh評分的降低提示該聯(lián)合療法能更有效恢復(fù)肝功能并改善預(yù)后，使患者生活質(zhì)量得到提高。兩組治療后的肝纖維化指標均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），說明該聯(lián)合用藥可從多方面對肝纖維化的形成和進展起阻斷或者逆轉(zhuǎn)的作用，具有良好的臨床應(yīng)用價值。兩組治療后的HBV DNA含量較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），表明該聯(lián)合用藥使乙肝病毒的復(fù)制受到更明顯抑制。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合自擬活血軟堅方治療乙型肝炎肝硬化可有效改善患者肝功能，抑制肝纖維化，阻止乙肝病毒復(fù)制，值得臨床應(yīng)用推廣。

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R 512.62

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1004-0188（2016）10-1201-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.041

2016-01-06）

726300陜西 商南，商南縣醫(yī)院內(nèi)科