豆玉鳳　史艷平

西安市兒童醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科(西安710003)

?

涼血退黃湯治療嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎療效觀察

豆玉鳳史艷平

西安市兒童醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科(西安710003)

目的：探討涼血退黃湯治療嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎的臨床療效。方法：將80例診斷巨細(xì)胞病毒肝炎患兒隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組各40例。兩組均給予更昔洛韋治療，治療組加用涼血退黃湯口服，兩組均治療21d。測(cè)定兩組治療前后血清總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及白介素(IL-6)水平。結(jié)果：治療組總有效率95.0%，對(duì)照組72.5%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后血清TBIL、ATL、AST、TNF-α及IL-6水平下降明顯，治療前后及與對(duì)照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：涼血退黃湯治療嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎有較好的臨床療效。

嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎是指在嬰兒期感染人巨細(xì)胞病毒(Human cytomegalovirus,HCMV)后引起的一種肝臟疾病，以黃疸、肝臟腫大或(和)脾腫大、肝功能損害為主要臨床表現(xiàn)[1]。巨細(xì)胞病毒肝炎在嬰兒肝炎綜合征中所占比例達(dá)30%～40%或更多，黃疸具有難以消退，持續(xù)進(jìn)展等特點(diǎn)，可導(dǎo)致膽汁淤積、膽道梗阻、肝纖維化甚至肝硬化等嚴(yán)重后果。目前西醫(yī)對(duì)本病的治療無(wú)特效方法，多以抗病毒、保肝、對(duì)癥治療為主[2]。近年嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎發(fā)病率逐年增多，臨床上主要采用更昔洛韋治療，最主要的藥物毒副反應(yīng)是骨髓抑制[3]。筆者采用協(xié)定處方?jīng)鲅它S湯治療80例巨細(xì)胞病毒肝炎患兒，取得較好的臨床療效，報(bào)道如下。

臨床資料

本組研究選擇巨細(xì)胞病毒肝炎患兒共80例，均來(lái)自2013年11月～2015年4月西安市兒童醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科及感染科住院患兒。按數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組40例和對(duì)照組40例。治療組男23例，女17例，年齡29～122d；對(duì)照組男21例，女19例，年齡31～130d。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患兒的性別、年齡等一般臨床資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染組在2012年兒童巨細(xì)胞病毒性疾病診斷和防治的建議制定[4]：①血清CMV-IgM(+)或血CMV-DNA(+)；②血清總膽紅素、直接膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶升高；③各種病毒性肝炎血清學(xué)檢查均陰性，其他疾病引起的肝損害同時(shí)排除，如EB病毒感染引起的肝損害等。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定[5]，符合黃疸瘀熱型。

治療方法

兩組均予以抗病毒治療：抗病毒誘導(dǎo)期更昔洛韋5mg/kg，1次/12h，靜脈滴注，連用14d；維持期5mg/kg，1次/d，靜脈滴注，連用7d。治療組加服涼血退黃湯：茵陳蒿、茜草各10g，金錢(qián)草、板藍(lán)根、紫草各8g，白芍6g，雞內(nèi)金、郁金各5g。水煎服，1劑/d。兩組均治療21d。

觀察指標(biāo)觀察癥狀改善時(shí)間，治療前后血清TBIL、ALT、AST變化。治療前后各檢測(cè)1次細(xì)胞因子TNF-α和IL-6。TNF-α和IL-6試劑盒由武漢華美生物工程有限公司提供。留取患者血清，用雙抗體夾心法ELISA，按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行檢測(cè)。

療效標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)定參考2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]擬定治愈：黃疸完全消退,肝脾回縮，TBIL、ALT及AST恢復(fù)正常。顯效：黃疸明顯消退，肝脾腫大明顯回縮，肝功能明顯恢復(fù)。TBIL、ALT及AST下降≥50%。有效：黃疸有所消退，肝脾腫大有所回縮，肝功能有所恢復(fù)。TBIL、ALT及AST下降<50%。無(wú)效：癥狀體征無(wú)改善，肝酶及黃疸未好轉(zhuǎn)或較前加重。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)結(jié)果。計(jì)數(shù)資料采用兩樣本均數(shù)卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用兩樣本t檢驗(yàn)；當(dāng)P<0.05時(shí)，表明所檢驗(yàn)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果

兩組療效比較見(jiàn)表1。

表1 　兩組療效比較

注：與對(duì)照組比較?P<0.05

兩組肝功能生化指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。

兩組血清TNF-α和IL-6檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表3。

表2　兩組肝功能生化指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較■P<0.01；與對(duì)照組治療后比較▲P<0.05

表3　兩組血清TNF-α和IL-6檢測(cè)結(jié)果

注：與同組治療前比較■P<0.05；與對(duì)照組治療后比較▲P<0.05

討　論

本病屬于中醫(yī)“胎黃”“黃疸”范疇。本病初期以黃疸為主，孕母之濕熱毒邪遺于腹中胎兒，濕熱毒邪戕伐肝體，蟄伏肝內(nèi)，導(dǎo)致濕熱相火，濕與熱結(jié)，纏綿難愈，熏蒸肝膽，導(dǎo)致肝失疏泄，膽汁不循常道，膽液外溢，泛溢肌膚,上染目睛,下注膀胱，而成黃疸。濕熱黃疸失治或病情進(jìn)一步發(fā)展為瘀熱黃疸。瘀與熱結(jié)，瘀阻膽道，膽道不利，膽液不循常道而溢于皮膚，黃疸進(jìn)一步加重。本證病機(jī)關(guān)鍵為血分瘀與熱結(jié)，且有傷陰之象，故涼血利膽散瘀為治療的關(guān)鍵。涼血退黃湯中茵陳蒿清熱利膽退黃，茜草涼血解毒、散瘀通經(jīng)共為君藥。金錢(qián)草利膽退黃，清熱解毒；板藍(lán)根、紫草清熱解毒，涼血散瘀；白芍柔肝養(yǎng)陰益肝體，此四味共為臣藥，助君利膽退黃、涼血解毒、同時(shí)以養(yǎng)陰柔肝；佐以雞內(nèi)金健脾散瘀消積，以郁金為使，涼血疏肝利膽，同時(shí)引藥入肝膽。全方共奏涼血解毒、利膽散瘀之效。

兒童感染巨細(xì)胞病毒后，常引起一系列的免疫反應(yīng)，細(xì)胞免疫在肝細(xì)胞損傷及病毒清除過(guò)程中起重要作用[7]。TNF-α和IL-6主要是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，在免疫應(yīng)答中起重要作用。適量的TNF-α能調(diào)節(jié)機(jī)體的代謝及免疫能力,也可增加機(jī)體抵御病毒侵入能力，TNF-α通過(guò)提高中性粒細(xì)胞吞噬巨細(xì)胞病毒感染的肝細(xì)胞、抑制巨細(xì)胞病毒復(fù)制、蛋白合成及病毒顆粒的產(chǎn)生，促進(jìn)CD8+T細(xì)胞殺傷感染病毒的肝細(xì)胞[8]。大量的TNF-α可促使中性粒細(xì)胞黏附到內(nèi)皮細(xì)胞上，引起肝血竇微循環(huán)障礙，誘發(fā)IL-1、IL-6等細(xì)胞因子釋放，導(dǎo)致肝功能障礙。同時(shí)TNF-α可誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡的發(fā)生，庫(kù)弗細(xì)胞能激活凋亡通路通過(guò)釋放大量的TNF-α[9]。大量庫(kù)弗細(xì)胞存在巨細(xì)胞病毒肝炎患者肝臟內(nèi)可進(jìn)一步誘導(dǎo)產(chǎn)生TNF-α，而TNF-α又可誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成IL-6，過(guò)量表達(dá)的IL-6可促進(jìn)B細(xì)胞分化、增生，加速肝臟急性期蛋白的合成和釋放，促進(jìn)T細(xì)胞的分化增生，還可以介導(dǎo)自身免疫反應(yīng)，從而加重了肝細(xì)胞的損傷[10]。

綜上所述，中藥涼血退黃湯治療嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎總有效率明顯高于對(duì)照組，肝功能生化指標(biāo)(TBIL、ALT、AST)水平均較治療前下降,且較對(duì)照組顯著，取得較好的臨床療效。本研究對(duì)TNF-α和IL-6兩種細(xì)胞因子進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)患兒血清中治療前二者明顯升高，通過(guò)治療后能明顯下降。因此，檢測(cè)TNF-α和IL-6能反映機(jī)體免疫損傷程度，有助于判斷患者的病情輕重和治療效果。

[1]封潔，莊麗麗，朱亮華，等．?huà)雰壕藜?xì)胞病毒性肝炎36例臨床分析[J]．江蘇醫(yī)藥，2015，41(14)：1646-1647．

[2]支曉艷,陳玲.加味退黃湯治療嬰兒肝炎綜合征療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2014，35(8)：1022-1023.

[3]于靜，高芳，嚴(yán)海燕.丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎66例療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2014，4(20)：37-39.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染學(xué)組，全國(guó)兒科臨床病毒感染協(xié)作組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童巨細(xì)胞病毒性疾病診斷和防治的建議[J].中華兒科雜志，2012，50(4)：290-292.

[5]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn).中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2012：301.

[6]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：143-151.

[7]原慧云,李文玲,朱鐳.嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎T細(xì)胞亞群測(cè)定及意義[J].山西醫(yī)藥雜志，2014，43(16):1883-1885.

[8]徐延鈞.腫瘤壞死因子-α及白介素在急性胰腺炎中的作用[J].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2010，17(9)：993-995.

[9]于靜，陳奎生.巨細(xì)胞病毒肝炎患兒血清IL-6、IL-8水平檢測(cè)的意義[J].醫(yī)藥論壇雜志，2011，32(15)：115-116.

[10]易愛(ài)芬.不同類(lèi)型的肝炎患者血清IL-6的表達(dá)水平及其臨床意義[J].醫(yī)藥論壇雜志，2014，35(9)：50-51.

(收稿2016-04-10;修回2016-05-06)

巨細(xì)胞病毒肝炎/中西醫(yī)結(jié)合療法涼血?jiǎng)?治療應(yīng)用兒童@涼血退黃湯

R725.7

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.016