侯杰軍　陳　榮　屈　勇 　路亞娥　閆曙光　智冰清

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(咸陽 712000)

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甲亢平消丸聯(lián)合他巴唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)患者白細(xì)胞的影響

侯杰軍陳榮屈勇 路亞娥閆曙光智冰清

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(咸陽 712000)

目的：觀察甲亢平消丸聯(lián)合小劑量他巴唑治療甲亢過程中對(duì)白細(xì)胞的影響。方法：將80例甲亢患者隨機(jī)分為兩組(各40例) ，治療組給予甲亢平消丸+小劑量他巴唑片治療，對(duì)照組給予常規(guī)劑量他巴唑片治療，療程均為3個(gè)月，治療后觀察患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況。結(jié)果：他巴唑組在治療2周后有16例白細(xì)胞數(shù)量出現(xiàn)不同程度減少，治療1個(gè)月時(shí)40例患者均出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)量減少；其中兩例患者白細(xì)胞數(shù)降低至1.8×109以下，出現(xiàn)全身乏力等癥狀，治療期間予以升白細(xì)胞治療；甲亢平消丸+小劑量他巴唑片在治療過程中2周時(shí)有3例患者白細(xì)胞數(shù)量不同程度減少，治療一個(gè)月時(shí)共有7例患者出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)量減少，但白細(xì)胞數(shù)均在3.0×109以上，未出現(xiàn)全身乏力等癥狀，隨著他巴唑減量，故未予以升白細(xì)胞治療；治療2月后40例患者白細(xì)胞數(shù)均在正常范圍。兩組治療過程中比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組白細(xì)胞降低出現(xiàn)人數(shù)經(jīng)卡方檢驗(yàn)后，兩組的白細(xì)胞降低出現(xiàn)頻數(shù)有顯著性差異。 結(jié)論：甲亢平消丸聯(lián)合小劑量他巴唑治療甲亢過程中可減少他巴唑?qū)е掳准?xì)胞減少等不良反應(yīng)。

甲亢，在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬于癭病范疇，目前臨床治療有藥物治療及I131治療；藥物首選他巴唑(甲巰咪唑)治療，但該藥治療周期長(zhǎng)，副作用較多，最常見副作用是引起粒細(xì)胞缺乏；而選擇I131治療，容易導(dǎo)致甲狀腺功能減退的發(fā)生；郭蓉認(rèn)為他巴唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)，白細(xì)胞減少發(fā)生在30mg～75mg/d藥物劑量時(shí)[1]；王廣宇報(bào)道服用他巴唑不當(dāng)會(huì)引起急性肝損害合并粒細(xì)胞減少，最終導(dǎo)致患者死亡[2]。2010年3月至2012年3月，在應(yīng)用他巴唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用我院制劑甲亢平消丸，取得滿意療效；在治療過程中，我們同時(shí)觀察了他巴唑聯(lián)合甲亢平消丸與單純使用他巴唑?qū)Π准?xì)胞的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

臨床資料

本次觀察患者病例共80例，均來自我科門診及住院患者，年齡最大55歲，最小20歲；發(fā)病時(shí)間1個(gè)月至7年不等，每例患者均出現(xiàn)高代謝異常，表現(xiàn)為多汗、易饑、心慌、腹瀉等。按就診順序隨機(jī)分為兩組：甲亢平消丸聯(lián)合他巴唑組40例，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(6.1±1.2)×109/L，單純他巴唑組40例，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(5.8±0.9)×109/L， 入組患者一般情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無差異(P>0.05)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)以2007版《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》(以下稱指南)中診斷甲亢的標(biāo)準(zhǔn)為納入條件。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(以下稱指導(dǎo)原則)，辨證為氣滯痰凝血瘀證[3]。

治療方法

他巴唑組給予口服他巴唑片10mg/次，3次/d；根據(jù)治療效果每次減藥量為5mg～10mg/d；在連續(xù)2個(gè)月復(fù)查甲狀腺功能正常情況下減至5mg/d維持。

甲亢平消丸聯(lián)合他巴唑組給予甲亢平消丸(陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑中心配制；藥物組成：生黃芪、玄參、夏枯草、青皮、柴胡、川芎、郁金、當(dāng)歸、瓜蔞、半夏、桔梗)口服，每次6g，3次/d，溫水沖服；他巴唑片5mg/次，3次/d，根據(jù)治療效果每次減藥量為5mg/d；在連續(xù)2個(gè)月復(fù)查甲狀腺功能正常情況下減至5mg/d維持。

觀察指標(biāo)治療過程中，觀察應(yīng)用藥物治療后2周、1個(gè)月、2個(gè)月白細(xì)胞變化情況。

治療結(jié)果

兩組治療后白細(xì)胞情況對(duì)比治療前兩組白細(xì)胞對(duì)比情況，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。他巴唑組在治療2周后有16例白細(xì)胞數(shù)量出現(xiàn)不同程度減少，治療1個(gè)月時(shí)40例患者均出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)量減少；其中兩例患者白細(xì)胞數(shù)降低至1.8×109以下，出現(xiàn)全身乏力等癥狀，治療期間予以升白細(xì)胞治療；在隨后的治療中，為保證治療有效性，40例患者均予以維生素B4、鯊肝醇等升白細(xì)胞藥物輔助治療。甲亢平消丸聯(lián)合他巴唑組在治療過程中2周時(shí)有3例患者白細(xì)胞數(shù)量不同程度減少，治療一個(gè)月時(shí)共有7例患者出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)量減少，但白細(xì)胞數(shù)均在3.0×109以上，未出現(xiàn)全身乏力等癥狀，隨著他巴唑減量，故未予以升白細(xì)胞治療；治療2月后40例患者白細(xì)胞數(shù)均在正常范圍。兩組治療過程中比較(P<0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1。

表1　兩組治療后白細(xì)胞情況對(duì)比(×109/L)

注：治療后組間比較*P<0.05

兩組治療后白細(xì)胞降低出現(xiàn)頻數(shù)對(duì)比治療后，兩組白細(xì)胞降低出現(xiàn)人數(shù)經(jīng)卡方檢驗(yàn)后，χ2=65，自由度=1，P<0.01，兩組的白細(xì)胞降低出現(xiàn)頻數(shù)有顯著性差異(P<0.01)。有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2　兩組治療后白細(xì)胞降低出現(xiàn)頻數(shù)對(duì)比

注：治療后比較*P<0.01

討　論

甲亢，在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬于癭病范疇，臨床以頸前腫大、多食消瘦、急躁易怒、怕熱汗出、手抖、突眼為主要特征；“癭病”的病因可總結(jié)為地域因素、體質(zhì)因素、情志內(nèi)傷等方面。陳無擇在其著作《三因方》中提出氣血運(yùn)行不暢，日久凝滯而成癭，并描述其“隨憂愁消長(zhǎng)”，說明精神因素與癭瘤的相關(guān)性；延至明清，各派醫(yī)家總結(jié)氣、血、痰、瘀在本病病因中的重要地位。他巴唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)可以導(dǎo)致白細(xì)胞減少，這在臨床應(yīng)用中經(jīng)常出現(xiàn)，隨著治療過程中甲狀腺功能恢復(fù)，他巴唑減量后可以逐步恢復(fù)，但在治療初期因?yàn)榘准?xì)胞減少，容易出現(xiàn)乏力、發(fā)熱、咽喉疼痛等多種不良反應(yīng)，影響長(zhǎng)期應(yīng)用藥物的選擇，并且白細(xì)胞減少的這種情況無法有效地避免；在本次病例觀察過程中，由于白細(xì)胞數(shù)量減少，為保證治療的有效性，在服藥1月后開始加用維生素B4、鯊肝醇等升白細(xì)胞藥物輔助治療，以減輕因白細(xì)胞減少后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。甲亢平消丸中重用黃芪，黃芪有補(bǔ)氣升陽、益氣固表等功效，現(xiàn)代藥理研究表明該藥能增強(qiáng)免疫功能，使血中白細(xì)胞及多核白細(xì)胞數(shù)量顯著增加。方中玄參在環(huán)磷酰胺引起小鼠白細(xì)胞減少實(shí)驗(yàn)中，可非常顯著的促進(jìn)其回升。而在前期實(shí)驗(yàn)研究中，甲亢平消丸對(duì)甲亢模型大鼠的白細(xì)胞有一定的保護(hù)作用。在臨床治療中，甲亢平消丸聯(lián)合他巴唑可有效治療甲狀腺功能亢進(jìn)，并可并可減少他巴唑用量，減少他巴唑?qū)е掳准?xì)胞減少等不良反應(yīng)，結(jié)合前期實(shí)驗(yàn)研究及臨床觀察[4-5]，該藥聯(lián)合他巴唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)有“增效減毒”作用，值得進(jìn)一步研究。

[1]郭蓉，薛臘梅.甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥致白細(xì)胞減少癥30例臨床分析[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，29(3)：300-302.

[2]王廣宇，楊志云，單巍，等.過量服用甲巰咪唑致粒細(xì)胞缺乏及重癥肝炎死亡1例[J].新醫(yī)學(xué)雜志，2004，35(8)：460.

[3]曹長(zhǎng)春.甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥致白細(xì)胞減少癥60例臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(24)：101-103.

[4]陳榮，殷群，楊靜，等.甲亢平消丸對(duì)GD模型大鼠甲狀腺激素的影響及對(duì)白細(xì)胞保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]．江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，21(5)：53-55.

[5]侯杰軍，陳榮，路亞娥，等.甲亢平消丸聯(lián)合小劑量他巴唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2014，35(11)：1528-1529.

(收稿2016-03-16;修回2016-04-15)

*陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)課題(2014-23)

西電集團(tuán)醫(yī)院(西安710077)

甲亢/中西醫(yī)結(jié)合療法 @甲亢平消丸他巴唑

R581.1

A doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.054

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