李世明 張 朋 郭淑湘

(河北省唐山市第四醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 唐山 063000)

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新 藥 臨 床

芪甲利肺膠囊治療耐多藥結(jié)核病臨床觀察

李世明 張 朋1郭淑湘2

(河北省唐山市第四醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 唐山 063000)

目的 觀察芪甲利肺膠囊治療耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)的臨床療效。方法 將101例MDR-TB患者隨機(jī)分為2組。治療組51例在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用芪甲利肺膠囊治療，對(duì)照組50例予常規(guī)西藥治療。2組共治療18個(gè)月。觀察2組治療后痰菌陰轉(zhuǎn)情況、病灶吸收與空洞閉合情況、癥狀改善情況及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組治療3、6、9、18個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率、癥狀改善率均高于對(duì)照組治療同期(P<0.05)，治療組促進(jìn)痰菌陰轉(zhuǎn)作用、療效均優(yōu)于對(duì)照組。治療組治療后病灶顯著吸收率、空洞閉合率均高于對(duì)照組(P<0.05)，治療組促進(jìn)病灶吸收情況、空洞閉合情況均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用芪甲利肺膠囊治療MDR-TB，具有良好的輔助治療作用。

結(jié)核，抗多種藥物性；中藥療法；膠囊

近20年來，結(jié)核病流行形勢(shì)嚴(yán)峻[1]，尤其是耐藥結(jié)核病(drug-resistant tuberculosis，DR-TB)是結(jié)核病控制工作的一大難題，而耐多藥結(jié)核病(multi-clrug resistant tuberculosis，MDR-TB)則使結(jié)核病控制工作更為嚴(yán)峻。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)第4次結(jié)核病耐藥檢測(cè)報(bào)告顯示全球約有900萬結(jié)核病患者，其中DR-TB占20%，MDR-TB占5.3%[1]。我國結(jié)核病耐藥基線調(diào)查顯示，2007—2008年我國結(jié)核病總耐藥率為37.79%，涂陽肺結(jié)核耐多藥率為8.32%，據(jù)此推算我國每年新發(fā)MDR-TB患者約12萬[2]。因此，我國MDR-TB疫情仍相當(dāng)嚴(yán)重。MDR-TB具有治療費(fèi)用高、治愈率低、病死率高的特點(diǎn)，因此選擇合理的治療方案成為治療關(guān)鍵。2010-01—2013-12，我們?cè)诔Ｒ?guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用芪甲利肺膠囊治療MDR-TB 51例，并與常規(guī)西藥治療50例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床結(jié)核病學(xué)》[3]中MDR-TB的診斷標(biāo)準(zhǔn)，體外試驗(yàn)證實(shí)結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌至少對(duì)一線抗結(jié)核藥物中的異煙肼和利福平耐藥。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)初治、復(fù)治失敗的患者；②痰抗酸桿菌培養(yǎng)有結(jié)核分枝桿菌生長，且為耐多藥的肺結(jié)核患者；③年齡18～65歲；④ 肝、腎功能正常。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①孕婦；②非結(jié)核分枝桿菌??；③廣泛耐藥結(jié)核病；④肝、腎功能不全；⑤對(duì)所用抗結(jié)核藥物及芪甲利肺膠囊過敏者。1.2 一般資料 全部101例均為我院結(jié)核內(nèi)科一病區(qū)(50例)、二病區(qū)(51例)住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組51例，男28例，女23例；年齡18～64歲，平均(49.03±5.37)歲；病程6個(gè)月～8年，平均(30.5±6.5)個(gè)月；空洞形成者46例。對(duì)照組50例，男29例，女21例；年齡19～65歲，平均(50.94±5.09)歲；病程5個(gè)月～7年，平均(28.5±7.5)個(gè)月；空洞形成者44例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予常規(guī)西藥治療。對(duì)氨基水楊酸異煙肼片(貴州神奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058553)1.0 g，每日1次口服；丙硫異煙胺腸溶片(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022339)0.2 g，每日3次口服；鹽酸左氧氟沙星片(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044979)0.4 g，每日1次口服；吡嗪酰胺膠囊(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022352)1.5 g，每日1次口服；注射用硫酸卷曲霉素(南寧中科藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033534)0.75 g，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加芪甲利肺膠囊(哈爾濱奇達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050779)3粒，每日3次口服。

1.3.3 療程 注射用硫酸卷曲霉素療程6個(gè)月，芪甲利肺膠囊療程8個(gè)月，其他療程均18個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)痰菌陰轉(zhuǎn)情況。治療前、治療中每個(gè)月進(jìn)行痰涂片查結(jié)核分枝桿菌，觀察治療3、6、9、18個(gè)月時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率，以連續(xù)3個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰不再復(fù)陽為陰轉(zhuǎn)[4]。(2)病灶吸收及空洞閉合情況。每3個(gè)月拍胸部CT 1次，病灶吸收標(biāo)準(zhǔn)為①顯著吸收：病灶吸收≥1/2原病灶；②吸收：病灶吸收<1/2原病灶；③無變化：病灶無明顯變化；④惡化：病變擴(kuò)大或播散?？斩撮]合標(biāo)準(zhǔn)為①閉合：影像學(xué)空洞閉合或阻塞閉合；②縮?。嚎斩纯s小≥1/2原空洞直徑；③不變：空洞縮小或增大<原空洞直徑1/2；④增大：空洞增大>原空洞直徑1/2[5]。(3)癥狀改善情況。觀察并記錄治療3、6、9、18個(gè)月時(shí)癥狀改善情況，以咳嗽、咯痰消失，或咳嗽減輕(偶有咳嗽，不影響睡眠)、咯痰量減少(每日咯痰量<50 mL)，咯血、胸悶、呼吸困難、發(fā)熱、乏力、盜汗、納差、消瘦等癥狀消失為癥狀改善。(4)治療中每個(gè)月復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率、肝腎功能，分析電解質(zhì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 11.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表1。

表1 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

與對(duì)照組比較,*P>0.05

由表1可見，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其中肝損害患者經(jīng)保肝治療均恢復(fù)正常，胃腸道反應(yīng)患者均經(jīng)對(duì)癥治療緩解，低鉀血癥患者經(jīng)補(bǔ)鉀治療恢復(fù)正常，頭暈、耳鳴患者經(jīng)對(duì)癥處理癥狀改善。

2.2 2組治療3、6、9、18個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)情況 見表2。

表2 2組治療3、6、9、18個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)情況 例(%)

與對(duì)照組同期比較,*P<0.05

由表2可見，治療組治療3、6、9、18個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組治療同期(P<0.05)，治療組促進(jìn)痰菌陰轉(zhuǎn)作用優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 2組治療后病灶吸收情況比較 見表3。

表3 2組治療后病灶吸收情況比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表3可見，治療組治療后病灶顯著吸收率高于對(duì)照組(P<0.05)，治療組促進(jìn)病灶吸收情況優(yōu)于對(duì)照組。

2.4 2組治療后空洞閉合情況比較 見表4。

表4 2組治療后空洞閉合情況比較 例(%)

與對(duì)照組比較,*P<0.05

由表4可見，治療組治療后空洞閉合率高于對(duì)照組(P<0.05)，治療組空洞閉合情況優(yōu)于對(duì)照組。

2.5 2組治療3、6、9、18個(gè)月癥狀改善情況比較 見表5。

表5 2組治療3、6、9、18個(gè)月癥狀改善情況比較 例(%)

與對(duì)照組同期比較,*P<0.05

由表5可見，治療組治療3、6、9、18個(gè)月癥狀改善率均高于對(duì)照組治療同期(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

3 討 論

肺結(jié)核屬中醫(yī)學(xué)肺癆范疇，是一種由于正氣虛弱，感染癆蟲，二者互為因果，致使人體氣血精津內(nèi)虛,癆蟲乘虛襲入，侵蝕肺臟所致的具有傳染性的慢性虛損疾病。臨床總以肺陰虧損多見，故可將其病機(jī)概括為“火乘金位”，病情遷延日久，陰損及陽，元?dú)夂膿p，陰陽兩虧，其虛損不僅在肺，久則累及脾、腎[6-7]。MDR-TB患者大部分是抗癆治療失敗的患者，屬于肺癆中后期，在陰虛肺熱基礎(chǔ)上，往往伴有肺脾氣虛，甚至陰陽兩虛[8]，細(xì)胞免疫功能低下，而體液免疫功能增強(qiáng)，出現(xiàn)免疫功能嚴(yán)重失調(diào)。治療時(shí)應(yīng)盡量采用敏感藥物，但此類患者對(duì)抗結(jié)核藥物的治療反應(yīng)遲鈍，單純西藥抗結(jié)核治療難以收到良好的效果。近年來，國內(nèi)研究者分別在中藥對(duì)結(jié)核菌體外抑菌作用、對(duì)結(jié)核病的治療作用、對(duì)結(jié)核菌感染免疫力影響等方面進(jìn)行了研究，有的甚至已深入到分子和基因水平[9]。

芪甲利肺膠囊全方共 14 味中藥，其中黃芪歸脾、胃經(jīng)，補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，托瘡生?。话俨考葷櫡沃箍?，又殺癆蟲，二者合為君藥。地骨皮、蛤蚧、川貝母歸肺經(jīng)，清虛熱，止咳潤肺，補(bǔ)肺氣；冬蟲夏草滋陰補(bǔ)肺，化痰，平喘，止血；白及止血，消腫，生??；黃芩清熱止血；鱉甲軟堅(jiān)散結(jié)，滋陰潛陽，以上7味共為臣藥。珍珠安神定驚，解毒生??；烏梢蛇祛風(fēng)，通絡(luò)，止痙；夏枯草清肝瀉火，散結(jié)消腫；連翹清熱解毒，消腫散結(jié)，排膿；魚腥草清熱解毒，消癰排膿，用于肺癰吐膿痰、痰熱喘咳、癰腫瘡毒。諸藥合用，扶正補(bǔ)虛，祛邪殺蟲，培土生金，滋養(yǎng)肝腎，活血化瘀。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪具有增加機(jī)體的非特異免疫、調(diào)節(jié)體液免疫及促進(jìn)細(xì)胞免疫功能的作用[10]；百部、夏枯草、連翹、黃芩、地骨皮、白及抑制或殺滅結(jié)核桿菌[11-13]；珍珠、烏梢蛇、鱉甲、魚腥草具有抗炎、抗病毒、增強(qiáng)免疫作用[13]。

本研究結(jié)果表明，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用芪甲利肺膠囊治療MDR-TB，治療3、6、9、18個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率、癥狀改善率均高于對(duì)照組治療同期(P<0.05)，病灶顯著吸收率、空洞閉合率均高于對(duì)照組(P<0.05)，說明芪甲利肺膠囊有提高M(jìn)DR-TB患者細(xì)胞免疫反應(yīng)功能、加快痰菌轉(zhuǎn)陰、促進(jìn)病變吸收、改善臨床癥狀及促進(jìn)食欲好轉(zhuǎn)等作用，療效確切。

中藥可廣泛應(yīng)用于結(jié)核病的各個(gè)階段，早期可改善臨床癥狀，中期有效防治抗癆西藥的毒副作用，晚期提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)病灶吸收，同時(shí)能控制耐藥結(jié)核菌[14]。芪甲利肺膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療MDR-TB，能提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能，改善癥狀，減少藥物毒副作用，改善臟器損害，改善微循環(huán)，促進(jìn)病灶吸收和空洞閉合，成為治療MDR-TB的理想途徑。

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(本文編輯：習(xí) 沙)

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河北省召開首屆中藥材產(chǎn)業(yè)發(fā)展大會(huì)

河北省首屆中藥材產(chǎn)業(yè)發(fā)展大會(huì)在承德市灤平縣隆重開幕。此次大會(huì)由河北省農(nóng)業(yè)廳、河北省中醫(yī)藥管理局等六部門與承德市政府聯(lián)合舉辦，旨在推介河北省中藥材基地建設(shè)和道地品種成果，促進(jìn)中藥材產(chǎn)、銷、學(xué)、研的多維度銜接，進(jìn)一步探討中醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展的新思路，在京津冀協(xié)同發(fā)展戰(zhàn)略框架下助力河北省健康產(chǎn)業(yè)升級(jí)轉(zhuǎn)型。

河北作為一個(gè)農(nóng)業(yè)大省、中醫(yī)藥大省，近年來，河北省委、省政府高度重視中醫(yī)藥事業(yè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，將中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為全省轉(zhuǎn)方式、調(diào)結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)綠色崛起的重要突破口，累計(jì)安排財(cái)政資金近2億元發(fā)展中藥材種植，大力推進(jìn)中藥材燕山產(chǎn)業(yè)帶、太行山產(chǎn)業(yè)帶、冀中平原產(chǎn)區(qū)、冀南平原產(chǎn)區(qū)和壩上高原產(chǎn)區(qū)“兩帶三區(qū)”建設(shè)，大批道地藥材品種得到快速發(fā)展，規(guī)模不斷擴(kuò)大，影響力持續(xù)提升，對(duì)于促進(jìn)農(nóng)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、中藥產(chǎn)業(yè)上檔升級(jí)和助力精準(zhǔn)扶貧發(fā)揮了重要作用。目前，全省中藥材種植面積已達(dá)210萬畝，比三年前增加90萬畝。建成萬畝以上中藥材大縣35個(gè)、5萬畝以上大縣13個(gè)、10萬畝以上大縣3個(gè)，萬畝以上大縣中藥材面積占全省的90%。

承德地處燕山山脈，地理氣候獨(dú)特，生態(tài)環(huán)境優(yōu)良，文化底蘊(yùn)深厚，是我國最適宜中藥材種植的地區(qū)之一。承德市委書記周仲明表示，站在“十三五”新的發(fā)展起點(diǎn)上，要認(rèn)真貫徹落實(shí)習(xí)近平總書記定位于建設(shè)“京津冀水源涵養(yǎng)功能區(qū)”的重要指示，進(jìn)一步樹牢“綠水青山就是金山銀山”的發(fā)展理念，以“京津水源、皇家藥莊、道地藥材”為品牌，加快構(gòu)建醫(yī)藥制造、文化旅游、健康養(yǎng)生、美麗鄉(xiāng)村融合發(fā)展的中醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈，使其真正成為引領(lǐng)農(nóng)民脫貧致富的支柱型產(chǎn)業(yè)，把中醫(yī)藥這一中華民族瑰寶保護(hù)好、挖掘好、發(fā)展好、傳承好，推動(dòng)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展提升到一個(gè)新水平。

此次會(huì)上，韓國東光公司、河北頸復(fù)康藥業(yè)、吉林敖東藥業(yè)、石家莊以嶺藥業(yè)等30多家國內(nèi)外大型藥企，與河北省中藥材種植園區(qū)集中簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，簽約收購中藥材43個(gè)品種共9.5萬噸，訂單收購額達(dá)到18.8億元。

Clinical observation of Qijia-lifei capsule on the treatment of multi-drug resistant tuberculosis

LIShiming*,ZHANGPeng,GUOShuxiang.

*DepartmentofLaboratory,TangshanFourthHospitalinHebeiProvince,Hebei,Tangshan063000

Objective To observe the clinical effects of Qijia-lifei capsule on the treatment of multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB). Methods 101 patients with MDR-TB were randomly divided into two groups. 51 cases in treatment group were treated by Qijia-lifei capsule on the basis of routine western treatment, and 50 cases in control group were treated by routine western treatment, continuously treatment for 18 months. The conditions of sputum negative conversion, foci absorption and cavity closure, the symptoms improvements and adverse reaction after treatment were observed in two groups. Results The sputum negative conversion rate and symptom improvement rate 3, 6, 9, 18 months after treatment in treatment group were higher than those in control group at the same period (P<0.05), the acceleration of sputum negative conversion and curative effects in treatment group were superior to those in control group. The foci significant absorption rate and cavity closure rate after treatment in treatment group were superior to those in control group (P<0.05). Conclusion Qijia-lifei capsule combined with routine western treatment has satisfied therapeutic effects on the treatment of MDR-TB.

Tuberculosis; Multi-drug resistant; Traditional Chinese herbs therapy; Capsule

1 河北省唐山市第四醫(yī)院結(jié)核內(nèi)科二病區(qū), 河北 唐山 063000

2 河北省唐山市第四醫(yī)院結(jié)核內(nèi)科一病區(qū), 河北 唐山 063000

李世明(1964—)，男，副主任檢驗(yàn)師。從事醫(yī)學(xué)臨床檢驗(yàn)工作。

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.08.032

R520.5；R520.58；R944.5

A

1002-2619(2016)08-1240-04

2014-09-28)