孫立寧，孫玉婷

(1.惠州市第一人民醫(yī)院，廣東惠州 516100；2.深圳福永人民醫(yī)院)

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應(yīng)用甲強(qiáng)龍沖擊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療小兒重癥紫癜性腎炎

孫立寧1，孫玉婷2

(1.惠州市第一人民醫(yī)院，廣東惠州 516100；2.深圳福永人民醫(yī)院)

目的：探討甲強(qiáng)龍沖擊治療小兒重癥紫癜性腎炎的療效。方法：收集2011年1月至2014年12月診斷為重癥紫癜性腎炎的患兒，按入院順序分為：50例觀察組和50例對照組。兩組基礎(chǔ)治療均為甲基潑尼龍沖擊治療，觀察組加用環(huán)磷酰胺治療。對比兩組治療效果及治療前、治療12周、16周尿蛋白定量。結(jié)果：觀察組和對照組紫癜性腎炎治療總有效率分別為90.0 %、60.0 %，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組和對照組治療前尿蛋白定量結(jié)果比較無差異(P>0.05)，治療12周、16周時尿蛋白定量結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：本次研究認(rèn)為甲強(qiáng)龍沖擊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療小兒重癥紫癜性腎炎療效肯定，對減少患者的蛋白尿有積極的意義。

甲強(qiáng)龍沖擊；小兒；紫癜性腎炎

過敏性紫癜是以壞死性小血管炎為主要病理改變的全身性疾病。4～6歲的兒童發(fā)病率達(dá)到70.3/10萬[1]。過敏性紫癜可以累及人體眾多器管和組織，出現(xiàn)腎臟損害稱為紫癜性腎炎，部分紫癜性腎炎患兒病程遷延,嚴(yán)重者可進(jìn)展至終末期腎病。本文選取2011年1月至2014年12月我院診斷為重癥紫癜性腎炎的患兒為研究對象，旨在探討甲強(qiáng)龍沖擊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療的療效，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2011年1月至2014年12月我院診斷為重癥紫癜性腎炎的患兒，入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)過敏性紫癜符合2000年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患兒家屬自愿參加試驗。(3)既往無其他腎臟病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對本研究藥品過敏者。(2)患有惡性腫瘤或精神病患者。臨床表現(xiàn)為腹部疼痛、血尿、尿蛋白等。按入院順序分為：50例觀察組和50例對照組。觀察組男性29例，女性21例，年齡(9.4±1.4)歲，病程(1.5±0.6)月；對照組男性25例，女性25例，年齡(9.2±1.2)歲，病程(1.4±0.5)月；兩組人員性別、年齡、病程等一般資料比較無差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組：(1)潘生丁3 mg/(kg·d)，肝素1.0 mg/kg，加入葡萄糖液中靜滴，1次/d，蘆丁、維生素C改善血管通透性；維生素E 0.3 mg/d。藥物治療療程為6月。(2)甲基潑尼松龍15～30 mg/(kg·次)，最大量48 mg/d，加入葡萄糖液中靜滴，1次/d，3 d為1個療程。每個療程間隔7 d，共接受2～4次。沖擊結(jié)束后給予潑尼松1.0～1.5 mg/(kg·d)口服，逐漸減量。(3)休息，避免運動，飲食清淡、避免魚、蝦、海鮮。觀察組：基礎(chǔ)治療同對照組，在上述治療的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺沖擊。使用方法：8～10 mg/(kg·d)，加入生理鹽水中靜脈滴注。連續(xù)2 d為1個療程；首先每半月接受1個療程，治療3次后改每月1個療程，再連續(xù)3次后改每3個月1個療程，總療程6～8次。累計環(huán)磷酰胺<180 mg/kg。沖擊當(dāng)日及次日給予水化療法，并且鼓勵患兒多飲水。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組治療效果及治療前、治療12周、16周尿蛋白定量。其中紫癜性腎炎治療療效分為3級：完全緩解：實驗室檢查正常，癥狀消失；部分緩解：血尿明顯好轉(zhuǎn)，尿蛋白<(+++)；無效：尿蛋白≥(+++)，仍有血尿?？傆行?(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100 %。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)錄入SPSS 18.0分析系統(tǒng)，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，使用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組紫癜性腎炎治療療效對比 觀察組和對照組紫癜性腎炎治療總有效率分別為90.0 %、60.0 %，結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組和對照組紫癜性腎炎治療療效對比

a為與對照組比較χ2=6.38，P<0.05

2.2 觀察組和對照組治療前、治療12周、16周尿蛋白定量 觀察組和對照組治療前尿蛋白定量結(jié)果比較無差異(P>0.05)；治療12周、16周尿蛋白定量結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組和對照組治療前、治療12周、16周尿蛋白定量

3 討論

紫癜性腎炎是兒科常見的繼發(fā)性腎小球疾病，發(fā)病機(jī)制與體液免疫、細(xì)胞免疫紊亂有關(guān)。目前尚無統(tǒng)一的治療方案，但對于有重度蛋白尿、腎病綜合征的重癥紫癜性腎炎者，臨床上多建議給予激素聯(lián)合免疫抑制劑治療，主要目的為急性期控制炎癥反應(yīng)，抑制腎小球系膜增生，隨后給予長期維持治療[2]。

在接受激素沖擊治療后，可以強(qiáng)烈抑制細(xì)胞核因子的活性，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，改善體內(nèi)T細(xì)胞亞群功能的紊亂，同時大劑量激素能減少抗體的形成，加速免疫復(fù)合物的清除。由于甲基潑尼松龍半衰期短，為1 h左右，因此使用后可短期不會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。也有文獻(xiàn)指出大量糖皮質(zhì)激素使用后可能發(fā)生消化道穿孔、出血等不良反應(yīng)，因此在患者治療期間需要定期了解腸管及腹腔狀況[3]。此外類固醇激素可加重高凝狀態(tài)，因此在治療中要及時檢查凝血功能，同時給予抗凝治療。

環(huán)磷酰胺為細(xì)胞毒藥物之一，對B、T淋巴細(xì)胞免疫有抑制作用。通過誘導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞的凋亡，防止腎組織纖維化。此外還有學(xué)者指出環(huán)磷酰胺可改善腎小球毛細(xì)血管壁的通透性，消除尿中蛋白和紅細(xì)胞作用。而且采用環(huán)磷酰胺靜脈沖擊治療，可以減少口服藥物造成的不良反應(yīng)[4,5]。

本次研究發(fā)現(xiàn)觀察組在治療12周、16周尿蛋白少于對照組?？梢钥闯黾讖?qiáng)龍沖擊聯(lián)合環(huán)磷酰胺對控制小兒重癥紫癜性腎炎療效肯定，可改善腎功能。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組,姚勇,楊霽云,等.小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療[J].中華兒科雜志,2013,39(12):746-749.

[2] 張奕星,袁斌.兒童過敏性紫癜性腎炎的治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(8):1418-1421.

[3] 范慶國.糖皮質(zhì)激素類藥物的臨床合理用藥分析[J].中國醫(yī)藥指南,2015,13(12):286-287.

[4] 李廣波,秦娜.環(huán)磷酰胺沖擊治療腎病綜合征型紫癜性腎炎患兒的療效觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,7(28):147-148.

[5] Ozolins TR.Cyclophosphamide and the Teratology Society:an awkward marriage[J].Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol,2010,89(4):289-299.

2015-10-08)