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(Medical Imaging Center, the First Affiliated Hospital ofJinan University， Guangzhou 510630， China)

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Ultrasound-guided histology biopsy in diagnosis of benign and malignant thyroid nodules: Meta analysis

CHENLong,HUANGJiayi,MAPeiyan,ZHONGXing*

(MedicalImagingCenter,theFirstAffiliatedHospitalofJinanUniversity，Guangzhou510630，China)

Objective To evaluate the clinical value of ultrasound-guided histology biopsy in diagnosis of benign and malignant thyroid nodules with Meta analysis. Methods A comprehensive search in PubMed, China National Knowledge Infrastructure (CNKI) and Wanfang data was performed to identify relevant English and Chinese studieds about ultrasound-guided histology biopsy in diagnosis of benign and malignant thyroid nodules. The quality of the included studies was assessed using the QUADAS items. The Stata software (version 11.0) was used to merge sensitivity, specificity, positive likelihood radio, negative likelihood radio and diagnostic odds ratio. The summary receiver operating characteristic curve (SROC) was used for calculating the area under the curve (AUC). Results A total of 14 studies were collected. Meta analysis showed that the summary sensitivity and specificity was 0.96 (95%CI[0.93， 0.98]) and 0.98 (95%CI[0.96， 0.99])， respectively. And the summary positive likelihood radio, negative likelihood radio and diagnostic odds ratio was 47.78 (95%CI[26.53， 86.05])， 0.04 (95%CI[0.02， 0.07]) and 1 151.12 (95%CI[487.95，2 715.62])， respectively. The AUC of SROC curve was 0.99 (95%CI[0.98， 1.00]). Conclusion Ultrasound-guided histology biopsy has high sensitivity and specificity for diagnosing benign and malignant thyroid nodules.

Ultrasonography； Image-guided Biopsy； Thyroid nodule； Meta analysis

近年來，隨著飲食及環(huán)境的變化，甲狀腺疾病發(fā)生率明顯增高[1]，甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，約占所有甲狀腺結(jié)節(jié)的5%～15%[2-3]。隨著近年來醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率逐漸提高，而對甲狀腺疾病性質(zhì)的診斷，目前臨床仍主要依靠手術(shù)切除活檢和超聲引導(dǎo)下穿刺活檢。手術(shù)切除活檢為診斷甲狀腺結(jié)節(jié)定性診斷的金標準，但因具有創(chuàng)傷大、費用高、耗時長等缺點，其臨床應(yīng)用受到一定的制約；甲狀腺疾病診治過程中，推薦首先采用超聲引導(dǎo)下穿刺活檢[4-5]。國外研究[6]報道，超聲引導(dǎo)下穿刺活檢對診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的性質(zhì)，具有創(chuàng)傷小、費用低、耗時短、操作便捷等優(yōu)點[6]。近年超聲引導(dǎo)下穿刺活檢技術(shù)得到快速發(fā)展，但其對疾病診斷的準確性值得探討。本文通過Meta分析，在循證醫(yī)學(xué)方面對超聲引導(dǎo)下穿刺組織學(xué)活檢甲狀腺結(jié)節(jié)定性診斷的準確性進行分析與評估。

1 資料與方法

1.1文獻來源 檢索PubMed和中國國家知識基礎(chǔ)設(shè)施(CNKI)文獻庫、萬方數(shù)據(jù)庫中的關(guān)于超聲引導(dǎo)下穿刺活檢診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的中文及英文文獻。發(fā)表時間為2000年1月—2016年1月；中文檢索詞包括：“超聲引導(dǎo)下穿刺”、“甲狀腺腫塊”、“甲狀腺癌”、“手術(shù)病理”、“特異度”、“敏感度”，英文檢索詞包括：“ultrasound-guided needle biopsy”、“thyroid nodule”、“surgical pathology”、“specificity”、“sensitivity”。

1.2文獻篩選 對相關(guān)參考文獻進行篩選，納入標準：①采用超聲引導(dǎo)下穿刺活檢診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性;②樣本量超過20例;③以手術(shù)病理為金標準,診斷明確;④有四格表數(shù)據(jù)或經(jīng)計算可獲四格表數(shù)據(jù);⑤前瞻性研究。

1.3文獻質(zhì)量評價 應(yīng)用診斷性試驗準確性評價(quality assessment of diagnostic accuracy studies, QUADAS) 工具對文章質(zhì)量進行評價[7]。將每項按“是”、“否”、“不清楚”進行判定。并進行評級：A級，QUADAS條目中14條質(zhì)量評價標準均滿足；B級，其中任何1條或多條質(zhì)量評價標準僅部分滿足；C級，其中任何1條或多條質(zhì)量評價標準完全不滿足(未采用或不正確)。

1.4文獻內(nèi)容提取 文獻提取的內(nèi)容包括：①患者的基本信息，如年齡、性別、病灶數(shù)及病灶大??；②直接獲得或間接計算獲得的超聲引導(dǎo)下穿刺診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性情況，如真陽性(true positive， TP)、假陽性(false positive， FP)、假陰性(false negative， FN)、真陰性(false negative， TN)的病灶數(shù)。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析 采用Stata 11.0統(tǒng)計軟件進行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.5.1閾值效應(yīng)判斷和異質(zhì)性檢驗 閾值效應(yīng)通過納入研究的敏感度和特異度之間的Spearman的相關(guān)分析來檢驗，當(dāng)P<0.05時，閾值效應(yīng)存在；采用不合并效應(yīng)量(如特異度、敏感度等指標)，應(yīng)用匯總受試者工作特征曲線(summary receiver operating characteristic, SROC)曲線來評估診斷效果。異質(zhì)性檢驗主要用于檢驗多個相同研究的統(tǒng)計量之間的異質(zhì)性，I2=[Q-(k-1)]/Q×100%，其中Q為異質(zhì)性檢驗的χ2值，k為納入Meta分析的研究個數(shù)，I2<25%為異質(zhì)性較小，25%≤I2<50%為異質(zhì)性中等，當(dāng)I2≥50%認為具有明顯異質(zhì)性。

1.5.2Meta分析 根據(jù)閾值效應(yīng)及異質(zhì)性結(jié)果，按照相對應(yīng)的試驗?zāi)Ｐ停蝗鏟<0.05且I2>50%，則選用隨機效應(yīng)模型，反之則選用固定效應(yīng)模型。計算試驗相關(guān)的合并敏感度、特異度、陽性似然比、陰性似然比、診斷優(yōu)勢比均值及其95%可信區(qū)間(95% onfidence interval， 95%CI)。并繪制森林圖。

1.5.3SROC曲線 繪制SROC曲線，并計算曲線下面積(area under the curve， AUC)。

1.5.4偏倚分析 繪制漏斗圖，進行發(fā)表偏倚分析。

2 結(jié)果

通過文獻的檢索方法共初檢相關(guān)文獻1 147篇，經(jīng)多重篩選后，最終納入文獻14篇[8-21]。納入研究文獻的基本特征，即研究背景及設(shè)計的相關(guān)信息，見表1。相關(guān)文獻的質(zhì)量評價結(jié)果見表2。提取文獻的相關(guān)信息后，直接獲得或間接計算獲得的納入文獻診斷試驗相關(guān)數(shù)據(jù)見表3。

表1 納入文獻的研究背景及設(shè)計信息

表2 納入研究文獻的方法學(xué)質(zhì)量評價

圖1 納入文獻敏感度(A)和特異度(B)森林圖

圖2 納入文獻陽性似然比(A)和陰性似然比(B)森林圖

2.1異質(zhì)性 異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示，I2=78.4%,P=0.005。

2.2Meta分析 合并敏感度、特異度分別為0.96[95%CI(0.93， 0.98)]、0.98[95%CI(0.96， 0.99)]，其森林圖見圖1。合并陽性似然比和陰性似然比分別為47.78[95%CI(26.53， 86.05)]和0.04[95%CI(0.02， 0.07)]，其森林圖見圖2。診斷評分為7.05[95%CI(6.19，7.91)]，診斷優(yōu)勢比為1 151.12[95%CI(487.95， 2 715.62)]，其森林圖見圖3。

2.3SROC曲線 依據(jù)線性回歸法繪制SROC曲線(圖4)，其AUC為0.99[95%CI(0.98， 1.00)]。

2.4發(fā)表偏倚 采用線性回歸法檢驗漏斗圖不對稱性(圖5)，線性回歸檢驗P=0.85，提示漏斗圖無明顯不對稱，發(fā)表偏倚不明顯。

3 討論

甲狀腺癌作為內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，給廣大患者造成痛苦的同時也給其家庭帶來沉重負擔(dān)，早期診斷并及時治療有助于改善預(yù)后。因此，對甲狀腺癌臨床診斷準確率的要求不斷提高。超聲引導(dǎo)下穿刺活檢技術(shù)近年來獲得長足發(fā)展，已應(yīng)用于甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的診斷。

循證醫(yī)學(xué)是一種是多學(xué)科結(jié)合的醫(yī)學(xué)模式，強調(diào)任何的臨床決策必須是建立在當(dāng)前最佳的臨床技能、臨床證據(jù)、患者價值觀等基礎(chǔ)上。本文選取超聲引導(dǎo)下穿刺活檢診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)文獻進行Meta分析，以期從循證醫(yī)學(xué)方面探討超聲引導(dǎo)下穿刺活檢對甲狀腺結(jié)節(jié)定性診斷的應(yīng)用價值。

表3 納入文獻診斷實驗的參數(shù)信息

注:TP:真陽性病灶數(shù)；FP:假陽性病灶數(shù)；FN:假陰性病灶數(shù)；TN:真陰性病灶數(shù)

圖3 納入文獻診斷評分(A)及診斷優(yōu)勢比(B)森林圖

圖4 納入研究的SROC曲線

圖5 納入研究的Deek漏斗圖

本研究共納入文獻14篇，對所有納入文獻均采用QUADAS進行質(zhì)量評價，以確保納入文獻質(zhì)量。通過繪制漏斗圖分析顯示，線性回歸檢驗P=0.85，提示不存在明顯的發(fā)表偏倚。

敏感度、特異度和似然比是診斷性試驗綜合評價的指標，最理想的敏感度和特異度均為100%。本研究中，合并敏感度和特異度分別為0.96[95%CI(0.93， 0.98)]和0.98[95%CI(0.96， 0.99)]。目前一般認為陽性似然比>10，可確診疾病，而陰性似然比<0.1,可排除疾病可能。本研究中合并陽性似然比為47.78[95%CI(26.53， 86.05)]，陰性似然比為0.04[95%CI(0.02， 0.07)]，提示超聲引導(dǎo)下穿刺活檢對甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)定性診斷的應(yīng)用價值較高。診斷優(yōu)勢比是將敏感度、特異度、陽性似然比和陰性似然比等成對指標合一的一個指標，為診斷性試驗中陽性結(jié)果是陰性結(jié)果的倍數(shù)，診斷優(yōu)勢比越高，表明該診斷性試驗陽準確率越高。本研究中，診斷優(yōu)勢比為1 151.12[95%CI(487.95， 2 715.62)]。

SROC曲線的AUC不依賴診斷閾值，不受其變化的影響，可在圖形和面積的基礎(chǔ)上對診斷性試驗進行分析，AUC越接近于1表明該診斷性試驗的準確率越高。本研究SROC曲線的AUC為0.99[95%CI(0.98， 1.00)]。

本研究的不足：①試驗納入文獻為中文和英文，在一定程度上，未能獲得全部文獻，具有一定的偏倚；②納入研究的試驗對象年齡、性別構(gòu)成不一；③大部分中文文獻樣本量較??；④臨床醫(yī)師操作技能等對試驗結(jié)果也會造成一定的影響。

綜上所述，超聲引導(dǎo)下穿刺活檢診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性具有較高的敏感度和特異度。此外，其具有操作簡單、創(chuàng)傷小、費用低等優(yōu)點，值得臨床廣泛推廣。

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廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金項目(A2012342)。

陳龍(1989—)，男，湖北十堰人，在讀碩士。研究方向：超聲診斷方向。E-mail: 1094406563@qq.com

鐘興，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像中心，510630。E-mail: tzhxing@jnu.edu.cn

2016-05-03

2016-09-01

超聲引導(dǎo)下穿刺活檢診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性Meta分析

陳 龍，黃嘉怡，馬佩燕，鐘 興*

(暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像中心，廣東 廣州 510630)

目的 采用Meta分析評價超聲引導(dǎo)下穿刺組織學(xué)活檢對甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的診斷價值。方法 檢索PubMed和中國國家知識基礎(chǔ)設(shè)施(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫中關(guān)于超聲引導(dǎo)下穿刺活檢診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的中、英文文獻。應(yīng)用診斷性試驗準確性評價(QUADAS)工具評價文獻質(zhì)量。采用Stata 11.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，獲得相關(guān)的敏感度、特異度、陽性似然比、陰性似然比、診斷優(yōu)勢比，繪制匯總受試者工作特性(SROC)曲線，計算曲線下面積(AUC)。結(jié)果 共納入文獻14篇。合并敏感度、特異度分別為0.96[95%CI(0.93， 0.98)]、0.98[95%CI(0.96， 0.99)]，合并陽性似然比、陰性似然比、診斷優(yōu)勢比分別為47.78[95%CI(26.53， 86.05)]、0.04[95%CI(0.02， 0.07)]、1 151.12[ 95%CI(487.95， 2 715.62)]。SROC曲線的AUC為0.99[95%CI(0.98， 1.00)]。結(jié)論 超聲引導(dǎo)下穿刺活檢診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性具有較高敏感度和特異度。

超聲檢查；影像引導(dǎo)活組織檢查；甲狀腺結(jié)節(jié)；Meta分析

R736.1； R445.1

A

1672-8475(2016)10-0614-05

10.13929/j.1672-8475.2016.10.008