章莉 戴超穎 顧科峰 邵海興

【摘要】目的： 通過觀察四君子湯加減對(duì)復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者血清白細(xì)胞介素4（IL-4）和白細(xì)胞介素2（IL-2）的影響，探討四君子湯加減治療復(fù)發(fā)性尖銳濕疣的機(jī)理。方法： 將 80例復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者經(jīng)除疣治療后隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，治療組給予中藥治療。檢測(cè)兩組患者治療前后血清 IL-4、IL-2的水平，同時(shí)觀察兩組治療后疣體的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果： 治療組治療后血清IL-4水平較治療前降低，且低于治療后對(duì)照組水平，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后血清 IL-2 水平較治療前升高，且明顯高于治療后對(duì)照組的水平，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后治療組復(fù)發(fā)率為 17.14 %，明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論： 四君子湯加減能調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，可有效防治尖銳濕疣的復(fù)發(fā)。

【關(guān)鍵詞】 四君子湯加減；復(fù)發(fā)性尖銳濕疣；IL-2；IL-4

【Abstract】Objectives： To investigate the therapeutic mechanism of Si-jun-zi Decoction in treating recurrent condyloma acuminatum by observing the effect of Si-jun-zi Decoction on Interleukin 4 （IL-4） and Interleukin 2 （IL-2） in the patients with recurrent condyloma acuminatum. Methods： Seventy patients with recurrent condyloma acuminatum were allocated randomly to Si-jun-zi Decoction group or control group after surgical removal of warts， and the treatment groups received treatment of Si-jun-zi Decoction. The IL-4 and IL-2 of the patients were measured before and after treatments. Meanwhile， the recurrence of warts was observed and compared after treatment. Results： The level of IL-4 in Si-jun-zi Decoction group decreased significantly after treatment， and was significantly lower than that of placebo group （P< 0.05）. The level of serum IL-2 in Si-jun-zi Decoction group remarkably increased after treatment， and was significantly higher than that of control group （P< 0.05）. Si-jun-zi Decoction treatment group had a lower recurrence rate （17.14 %） than control group （P< 0.05）. Conclusion： Si-jun-zi Decoction possesses the ability of regulating the cellular immune function and effectively preventing the recurrence of condyloma acuminatum.

【Key words】Si-jun-zi Decoction； Recurrent condyloma acuminatum； Interleukin 4 （IL-4）； Interleukin 2 （IL-2）

【中圖分類號(hào)】R752.5+3【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

尖銳濕疣（condyloma acuminatum，CA）是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染所致，中醫(yī)將尖銳濕疣稱為“臊疣”和“臊瘊”。近年研究表明人類細(xì)胞免疫失衡是臨床上決定尖銳濕疣轉(zhuǎn)歸的主要因素，因此調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，減少復(fù)發(fā)率是臨床治療的主要方向之一。中醫(yī)藥治療尖銳濕疣臨床取得較好療效，筆者通過四君子湯加減治療復(fù)發(fā)性尖銳濕疣取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

病例來至于2010年12月至2014年7月我院皮膚性病門診就診的80例復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：具有典型臨床表現(xiàn)，符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1，2]；病程≥3月；治療期間禁止進(jìn)食辛辣厚味；人乳頭瘤病毒核酸檢測(cè)陽性；自愿簽署知情同意的患者；年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有檢測(cè)對(duì)象在就診前4周內(nèi)接受過抗尖銳濕疣治療；用過任何免疫調(diào)節(jié)劑；有肝、腎疾病及結(jié)核病等系統(tǒng)免疫性疾病和其他感染性疾病、生殖器腫瘤病史；生育期或合并妊娠者，伴有淋病等其他性傳播疾病。

80例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。治療組40例，其中男性19例，女性例21例；年齡19～45歲，平均年齡（27.65±9.16）歲；病程3～10個(gè)月，平均病程（3.60±3.56）個(gè)月。對(duì)照組40例，其中男性17例，女性23例；年齡18～50歲，平均（29.65±10.06）歲。各組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2治療方法

兩組患者的皮損均進(jìn)行CO2激光治療，祛除肉眼可見疣體，范圍擴(kuò)展至疣體周圍約0.2cm，術(shù)后創(chuàng)面外用夫西地酸軟膏（香港澳美制藥廠生產(chǎn)，產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)：HC20140018），2次/d，至痂皮脫落。

治療組以加減四君子湯水煎服，1劑/d，前2煎劑口服，第3劑用于外洗。藥物組成為：黃芪20g、黨參15g、 白術(shù)15g、茯苓12g、板藍(lán)根15g、紫草12g、白花蛇舌草20g、甘草5g。1個(gè)月為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程，治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月。

1.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

治療組與安慰劑對(duì)照組均于早晨空腹采血，抽血時(shí)間為治療前和治療后第（30±3）d采集靜脈血3mL，凝集后加入離心機(jī)，在3000r/min轉(zhuǎn)速下旋轉(zhuǎn)10min分鐘，分離血清置于-20℃低溫冰箱保存。采取ELISA法測(cè)定IL-2、IL-4含量，嚴(yán)格按說明書操作。

1.4觀察指標(biāo)

臨床治愈：臨床癥狀消失；疣體消失，皮膚恢復(fù)正常；5%醋酸白實(shí)驗(yàn)檢測(cè)陰性；連續(xù)3個(gè)月觀察未見新贅生物。復(fù)發(fā)：治療停止后3個(gè)月內(nèi)，原病灶部位或周圍新生贅生物[3]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組治療后復(fù)發(fā)情況

兩組治療后復(fù)發(fā)率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 =4.178，P=0.04）。見表1。

2.2兩組治療前后IL-4、IL-2水平情況

治療前2組IL-4、IL-2水平無明顯差異，具有可比性（t1=1.69，Ρ1=0.099；t2=2.018，Ρ2=0.051），治療后治療組血清IL-4水平明顯下降（t1=2.366，Ρ1=0.023），與對(duì)照組治療后比較，IL-4水平亦有下降，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t3=4.311，Ρ3=0.000）；而治療組治療后血清IL-2水平明顯升高（t2=4.675，Ρ2=0.00），與對(duì)照組治療后比較，IL-2水平亦有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t4=3.933，Ρ4=0.000）。見表2。

3討論

尖銳濕疣由HPV病毒感染所致，是臨床常見的性傳播疾病之一。大量研究結(jié)果表明人類細(xì)胞免疫失衡是臨床上決定尖銳濕疣轉(zhuǎn)歸的主要因素。其中Th1/Th2比值維持動(dòng)態(tài)平衡，是保證正常免疫功能的重要因素，在清除病毒，誘導(dǎo)免疫耐受等方面起著重要作用[4，5]。既往研究表明患者體內(nèi)IL-2等Th1型細(xì)胞因子水平降低，IL-4等Th2型細(xì)胞因子水平升高，說明尖銳濕疣患者體內(nèi)存在Th1/Th2比值失衡，從而導(dǎo)致患者體內(nèi)Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能障礙，可能是HPV感染后病毒持久存在并復(fù)制，導(dǎo)致尖銳濕疣治療后反復(fù)復(fù)發(fā)的免疫學(xué)基礎(chǔ)[6]。李振等[7]報(bào)道短病程尖銳濕疣患者機(jī)體呈現(xiàn)Th1型反應(yīng)，而長(zhǎng)病程者則以Th2型反應(yīng)為主，存在Th1型反應(yīng)向Th2型反應(yīng)漂移的現(xiàn)象。因此，對(duì)于尖銳濕疣病程較長(zhǎng)和/或反復(fù)發(fā)作者，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，提高機(jī)體正氣抗病能力是其治療關(guān)鍵。

中醫(yī)認(rèn)為尖銳濕疣屬于祖國醫(yī)學(xué)“疣”的范疇?！鹅`樞·經(jīng)脈篇》謂：“虛則生疣”，正氣虛，不能鼓邪外出， 邪氣縛結(jié)于皮膚發(fā)為疣贅。正虛邪戀，故纏綿難愈，反復(fù)發(fā)作?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為由于機(jī)體正氣不足，氣血失和，加之性濫交或房事不潔，感受穢濁，毒邪集聚，釀生濕熱，下注于皮膚黏膜而發(fā)生。大多表現(xiàn)為肝經(jīng)濕熱下注或淫邪濕毒化熱導(dǎo)致熱毒熾盛，久則引起脾運(yùn)不及，濕邪蘊(yùn)久困脾，脾虛濕濁下注，釀濕生熱，濕熱交結(jié)，而致正氣虧虛，不能驅(qū)邪外出，病程纏綿遷延，反復(fù)發(fā)作而又難以治愈[8]。現(xiàn)代張春敏等[9]研究表明正虛型尖銳濕疣患者IL-2水平低于健康對(duì)照組，IL-4水平高于健康對(duì)照組，機(jī)體存在免疫失衡現(xiàn)象。而HPV病毒清除與Th1型細(xì)胞反應(yīng)模式和細(xì)胞毒性T細(xì)胞反應(yīng)相關(guān)[10]，正虛型尖銳濕疣存在Th1/Th2型細(xì)胞失衡，消弱機(jī)體的抗病毒免疫功能。故本方以健脾益氣，固正驅(qū)邪為主，以四君子湯加減而成。方中黨參、黃芪大補(bǔ)元?dú)?，脫毒生??；白術(shù)、茯苓健脾利濕以扶正；同時(shí)佐以板藍(lán)根、紫草、白花蛇舌草解毒散結(jié)以祛邪；甘草調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表四君子湯能顯著上調(diào)大鼠IL-2水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[11]，單味黃芪水煎劑可以促進(jìn)正常小鼠T 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，黃芪還能顯著提高免疫抑制小鼠的IL-2、IFN-γ的水平[12]。板藍(lán)根含有多種干擾病毒DNA合成的成分，同時(shí)具有促進(jìn)細(xì)胞免疫的功效[13]。白花蛇舌草含有多糖類、黃酮類等成分，能廣譜抗炎、抗氧化，顯著增強(qiáng)網(wǎng)狀細(xì)胞和白細(xì)胞功能，能抗腫瘤、抗增生，抑制病毒DNA合成[14]。紫草具有體外抑制HPV-DNA作用，其水提物中存在抗HPV-DNA活性成分[15]，兩類藥同用，攻補(bǔ)兼施， 標(biāo)本兼顧， 起到扶正祛邪的作用。本研究表明經(jīng)內(nèi)服中藥治療后能顯著提高IL-2水平，同時(shí)下調(diào)IL-4水平，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡，能有效的防止和減少尖銳濕疣的復(fù)發(fā)，療效好于對(duì)照組，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2015-09-18）