陸曄　程旭　饒彪鋒　嚴(yán)敏　李蓉　潘湘濤

摘要：目的 探討血清VEGF與乳腺癌的生物學(xué)行為的關(guān)系。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測(cè)乳腺癌患者手術(shù)前后的VEGF的表達(dá)水平，同期檢測(cè)健康人群的VEGF的表達(dá)水平。結(jié)果 乳腺癌患者術(shù)前VEGF的表達(dá)水平明顯高于術(shù)后水平及健康人群水平（P<0.05），乳腺癌患者術(shù)后VEGF的表達(dá)水平與健康人群比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；乳腺癌術(shù)前VEGF的表達(dá)水平與乳腺癌的原發(fā)腫瘤的大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期有關(guān)。結(jié)論 手術(shù)切除可降低乳腺癌患者VEGF的表達(dá)水平，VEGF可能成為判斷療效及預(yù)后的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：乳腺癌；血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子；酶聯(lián)免疫吸附

Expression and Significance of Serum VEGF in Patients with Breast Cancer

LU Hu，CHENG Xu，RAO Biao-feng，YAN Min，LI Rong，PAN Xiang-tao

（Department of Hematology and Oncology，The First Peoples Hospital of Taicang，Suzhou 215400，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To investigate the relationships between the serum levels of vascular endothelial growth factor （ VEGF） and the biological behaviors of breast cancer. Methods The serum levels of VEGF of the patients with breast cancer were detected by ELISA method. Results The serum levels of VEGF in the patients with breast cancer before operation are higher those in the patients after operation and those in the healthy controls respectively（P<0.05）. The serum levels of VEGF in the patients with breast cancer. before operation correlated with the sizes of primarily tumor， TNM staging ，and lymph node metastasis. Conclusion Operations can significantly decrease the serum levels of VEGF in the patients with breast cancer. the serum level of VEGF may be one important index in monitor forecast of therapy efficiency and disease prognosis.

Key words：Breast cancer； Vascular endothelial growth factor；Enzyme linked immunosorbent assay

腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移需要新生血管的生成，被認(rèn)為是一種血管生成依賴(lài)性疾病。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是腫瘤新生血管和淋巴管的重要促進(jìn)因子，在多種腫瘤中都有VEGF表達(dá)的增高，并且與腫瘤各種臨床病理指標(biāo)和患者生存期密切相關(guān)[1]。我們采用酶聯(lián)免疫吸附（enzyme linked immuneosorbent assay，ELISA）法對(duì)乳腺癌患者手術(shù)前后血清中VEGF的表達(dá)水平的變化進(jìn)行研究，分析其與患者年齡、分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、激素受體狀況等的關(guān)系，以此為臨床的有效診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2012年～2015年太倉(cāng)市第一人民醫(yī)院手術(shù)的60例乳腺癌患者手術(shù)前后的血清標(biāo)本，所有患者術(shù)前均未行放療或化療，均為術(shù)后病理診斷或活檢病理確診，乳腺癌患者臨床分期按2003年國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）頒布的乳腺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，年齡32～81歲，其中≥50歲的患者28例，<50歲的患者32例，腫瘤直徑≥2 cm的患者42例，<2 cm的患者18例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者29例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者31例，I、II、III、IV期患者分別為18、24、13、5例。對(duì)照組30例，為同期太倉(cāng)市第一醫(yī)院健康體檢者，年齡45～78歲，兩組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法 VEGF試劑盒購(gòu)自R&D公司，乳腺癌患者分別在手術(shù)前1 d及手術(shù)后10 d采血，血清放入-80℃冰箱保存，血清VEGF含量檢測(cè)采用ELISA法，采用BIORAD公司的MO DEI550酶標(biāo)儀測(cè)定，標(biāo)本及標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照均采用雙盲法測(cè)定三次。在450 nm處讀取吸光度值（A），最小測(cè)定值為30 pg /ml， 按標(biāo)準(zhǔn)曲線換算成VEGF含量。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0版軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，各組間均數(shù)比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1乳腺癌患者手術(shù)前后VEGF表達(dá)水平 乳腺癌組患者術(shù)前血清VEGF表達(dá)水平明顯高于健康體檢者（P<0.05），而且也明顯高于同組患者術(shù)后血清表達(dá)水平（P<0.05），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。乳腺癌患者術(shù)后血清VEGF平均表達(dá)水平比健康體檢者略高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2乳腺瘍息者術(shù)前和表達(dá)與臨床特征的關(guān)系 大于50歲患者的VEGF表達(dá)水平與小于50歲患者的VEGF表達(dá)水平大致相仿VEGF表達(dá)水平（P>0.05）；腫塊直徑大于2 cm的患者VEGF表達(dá)水平明高于腫塊直徑小于2 cm的患者（P<0.05），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者VEGF表達(dá)水平明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者（P<0.05），III、IV期患者的VEGF表達(dá)水平明顯高于I、II期患者（P<0.05）。

3 討論

目前研究表明：血管新生是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)；腫瘤直徑大于2 mm時(shí)，即需要新生血管提供養(yǎng)分[2]。VEGF是血管形成的主要調(diào)控因子，可以特異地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂，增加毛細(xì)血管的通透性，從而促進(jìn)組織生長(zhǎng)。在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中， VEGF參與了血管的新生過(guò)程，對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移具有重要的意義[3]。VEGF通過(guò)與分布于腫瘤血管內(nèi)皮表面、淋巴管內(nèi)皮表面及原發(fā)性腫瘤細(xì)胞表面的受體結(jié)合而調(diào)節(jié)腫瘤血管生成，并可通過(guò)自分泌作用于腫瘤自身促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)[4]。

由于血清VEGF與組織VEGF表達(dá)具有一致性[5]，而前者更為簡(jiǎn)單、快捷，本研究以血清VEGF為指標(biāo)觀察其與胃腫瘤臨床特征的關(guān)系及診斷價(jià)值。本研究結(jié)果表明，乳腺癌患者術(shù)前血清VEGF的表達(dá)水平表達(dá)水平明顯高于健康體檢者，而手術(shù)后患者VEGF的表達(dá)水平明顯下降，逐漸恢復(fù)到健康人群水平。另外乳腺癌術(shù)前VEGF的表達(dá)水平與乳腺癌的原發(fā)腫瘤的大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期有關(guān)，與年齡及無(wú)關(guān)。這提示VEGF水平可能與腫瘤負(fù)荷有關(guān)，并且可能成為判斷療效及預(yù)后的指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Zhang L， Hannay JA， Liu J， et al . Vascular endothelial growth fact or over-expression by soft tissue sarcoma cells： implications for tumor growth， metastasis and chemoresistance[J].Cancer Res ， 2006，66（ 17）： 8770-8778.

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[3]Sharma G，Mirza S，Parshad R，et al.Clinical significance of Maspin promotermethylation and loss of its protein expression in invasive ductalbreast carcinoma： correlation with VEGF-A and MTAL expression[J].Tumour Biol，2011，32：23-32.

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編輯/金昊天